摘要：目的评价参苓白术颗粒治疗直肠癌低位前切除综合征(LARS)的临床疗效。方法采用随机、双盲、安慰剂平行对照、单中心、有效性检验临床试验设计。2019年12月—2022年6月,北京大学第一医院胃肠外科及中西医结合科收集110例因直肠癌接受低位前切除手术,且术后出现LARS的患者。将符合入组标准的110例患者按照双盲法原则,通过SAS 9.2软件生成随机表,随机分成治疗组(55例)、对照组(55例)。两组患者均于术后第10天开始治疗,治疗组口服参苓白术颗粒,对照组口服安慰剂颗粒,连续治疗30 d。患者服药前、服药第15天及停药后第1天进行中医症状分级、徐忠法评分、LARS评分。结果110例患者中107例纳入全分析集进行疗效分析,其中治疗组55例,脱落1例(违背方案1例);对照组55例,脱落2例(失访1例、违背方案1例)。两组患者的基线资料一致,差异无统计学意义。治疗前,治疗组和对照组的LARS评分分别为33.0(31.0,36.0)和34.0(32.0,37.0),中医症状分级2~3级的患者在治疗组和对照组分别占92.73%和90.57%,两组间差异均无统计学意义。治疗30 d后,治疗组和对照组的LARS评分分别为21.0(19.8,23.0)和26.0(22.0,28.0),中医症状分级2~3级的患者在治疗组占比下降至33.33%,对照组为66.04%,两组间差异有统计学意义。参苓白术颗粒改善直肠癌术后患者大便质地水样或稀溏症状起效最快,治疗30 d后,参苓白术颗粒能够明显改善直肠癌术后患者食欲、大便质地、腹胀腹痛及嗳气症状。治疗前,治疗组和对照组徐忠法评分分别为3.0(2.0,4.3)和4.0(2.0,4.0),两组间差异无统计学意义;治疗30 d后,治疗组和对照组的徐忠法评分分别为7.0(6.0,8.0)和6.0(5.0,7.0),治疗组明显高于对照组(P<0.01)。结论参苓白术颗粒可以在短期内改善直肠癌低位前切除术后患者的LARS症状。

摘要：研究背景多模态神经影像学检查在功能神经外科的诊断与治疗中发挥重要作用,但目前临床对这些复杂数据的管理有所欠缺。本研究尝试建立一套可行的多模态神经影像学数据信息管理系统并评估其应用效果。方法 通过规范临床诊疗流程、分析影像学数据产生节点及梳理数据流动线路、建立存储命名规则,以及搭建存储服务器、培训专业人员等措施,设计并应用多模态神经影像学数据信息管理系统,以术前结构序列、其他术前影像、电极术后CT、电极重建、术后CT/MRI共5类数据的归档率作为主要评估指标,以数据归档消耗的总人·时和每例病例消耗的平均人·时作为次要评估指标。结果未进行多模态神经影像学数据信息管理(对照组,64例)的情况下,总人力消耗为192人·时,平均为3人·时/例;进行多模态神经影像学数据信息管理(数据管理组,50例)的情况下,总人力消耗84人·时,平均为1.68人·时/例。数据管理组术前结构序列[100%(50/50)对32.81%(21/64);χ^(2)=11.383,P=0.001]、其他术前影像[96%(48/50)对26.56%(17/64);χ^(2)=13.839,P=0.000]、电极术后CT[96%(48/50)对32.81%(21/64);χ^(2)=10.409,P=0.001]、电极重建[96%(48/50)对32.81%(21/64);χ^(2)=10.409,P=0.001]、术后CT/MRI[96%(48/50)对15.63%(10/64);χ^(2)=22.169,P=0.000]数据归档率均高于对照组。结论 设计契合临床的多模态神经影像学数据信息管理系统,合理设置数据收集和归档节点,可以有效提高数据归档率,节约人力资源,保障临床数据的完备存储和临床诊疗的顺畅运行,有利于提高临床诊断与治疗水平。

摘要：目的评估第四代生成式预训练变换(CPT-4)模型在基于循证医学的影像学检查临床适用性评价(EB-MICA)中的应用价值。方法基于已发表的概念综述和《耳鸣患者影像学检查临床适用性评价共识(2022年版)》,共设计44个问题,包括EB-MICA相关通用型问题,以及耳鸣影像学合理检查推荐、不同影像学检查方法价值评判等耳科影像学检查相关专业问题。利用CPT-4模型输入问题并记录相应生成答案,影像专业人员从整体质量、准确性、专业性、语言流畅性四个方面评估生成答案。结果CPT-4模型生成答案的整体质量得分率为58.2%(128/220),准确性和专业性得分率分别为57.3%(126/220)58.6%(129/220),语言流畅性得分率为100.0%(220/220)。在EB-MICA相关通用型问题回答方面,生成答案的整体质量、准确性、专业性得分率均为93.3%(14/15)。然而,在耳科影像学检查相关专业问题回答方面效果欠佳,合理检查推荐和不同影像学检查价值评判相关生成答案的整体质量得分率仅分别为50.0%(10/20)56.2%(104/185),关键在于模型不能明确不同影像学检查选择的优先级,通常难以作出影像学合理检查的推荐,未能准确评判不同检查的临床应用价值。结论GPT-4模型的生成答案条理性很强,语言流畅性方面表现卓越,在通用型知识领域的生成答案具有积极的参考意义,但在耳科影像学检查相关专业领域的应用存在明显局限性。

摘要：目的评价“1+6”肺部超声培训模式的可行性及效果。方法以肺部超声评分系统为培训内容,选取2017年12月至2019年3月能在北京大学人民医院重症监护病房(ICU)学习至少3个月的学员作为研究对象,其中本科室医师7名,轮转研究生3名,进修医师5名,1名因个人原因中途退出培训,最终14名完成教学计划纳入本研究。所有学员均进行1次深度理论讲解+6次(实践+阶段性评估)的循环评估培训模式。通过比较老师和学员进行肺部超声检查时病变判别的一致性、操作时间的差异,评估学员对肺部超声检查掌握的准确性和熟练程度,了解肺部超声检查的难点和培训周期等。结果除去评分为2分的病变因病例数太少最终没有达到Kappa值大于0.6的目标(Kappa值为0),其余病变判读在所有参加培训的学员中,到第6次操作时与教师的判读准确性均达到基本一致(Kappa值分别为0.93、0.62、0.93)。所有学员肺部超声评分总分均在最后1次操作时与老师的评分基本一致,Kappa值为0.8。在培训结束时,所有学员检查用时与老师基本接近;所有学员的培训周期均少于3个月。结论通过肺部超声评分系统的设计,以及“1次深度理论讲解+6次(实践+阶段性评估)”的循环评估培训后,可较明显地减少超声检查的主观误差,缩短肺部超声检查培训的周期。

摘要：目的本文旨在研究国内注册登记的精神障碍药物的新药临床试验现状,探讨该领域新药临床试验设计要点,为提高创新药物的临床评价效率和研发成功率提供参考和建议。方法检索国家药品监督管理局药品审评中心的药物临床试验登记与信息公示平台,采用文献计量学的方法对登记数量、药物类别、适应症、试验分期等数据进行统计,同时从受试者人群、对照药选择、终点指标、模型引导等多角度对创新药物临床试验设计特点进行描述性分析。结果精神障碍药物临床试验数量呈上升趋势,已登记注册临床试验但尚未获批上市的化学药物创新药物29种,其I期临床试验大部分采用安慰剂对照的试验设计,有2项研究在安慰剂对照的同时还加载了阳性对照药物,少量研究在终点指标中包含了基于药物作用机理的药物效应指标。3项创新药物临床试验登记信息包含开展群体药代动力学研究,2项开展药物遗传学研究。结论设计临床替代终点、模型引导等临床药理学研究的新策略、新方法已在精神障碍创新药物临床试验中逐渐应用,对于将新药研发关键决策点前移、提高临床评价效率、降低研发成本具有重要的推动作用。

摘要：目的探讨数字化设计在下颌角不对称肥大诊断及手术治疗中的应用价值。方法回顾性分析2010年12月至2020年12月中国医学科学院整形外科医院数字化整形外科收治的汉族女性下颌角不对称肥大患者的临床资料。术前用ProPlan CMF 3.0软件对患者的头颅三维重建模型做镜像处理,得出诊断,评估不对称性下颌骨两侧的差异特征,据此采用合适的手术方法进行治疗。通过下颌角点宽度(Go-W)、髁突顶点高(Co-H)及下颌角度(Ag)等指标对手术效果进行客观评价。采用SPSS 18.0进行统计分析,数据行Kolmogorov-Smirnov检验,结果符合正态分布,以x±s表示,采用配对t检验比较下颌骨两侧各指标测量结果,P0.05)。所有患者术后均无血肿、感染等并发症,患者均对手术效果表示满意。结论下颌角不对称肥大可通过患者术前三维重建模型进行设计,精确测量下颌骨两侧的差异,并能有效指导手术方式,提高患者双侧下颌骨的对称性,面部达到较好的美学效果。

摘要：目的探索TET2基因（rs7679673，A）、LMTK2基因（rs6465657，T）和FAM84B基因（rsl2543663，C）的常见变异类型与前列腺癌患病风险的关系，分析前列腺癌患者的基因型与临床特征和生活习惯的关系。方法采用病例对照研究设计，比较病例组和对照组TET2基因（rs7679673，A）、LMTK2基因（rs6465657，T）和FAM84B基因（rsl2543663，C）的等位基因和基因型频率的差异，采用r检验分析各基因型与患者的确诊年龄、体质指数、Gleason评分、血清前列腺特异性抗原浓度、肿瘤分期等的关系，采用多因子降维（MDR）方法分析基因一基因交互作用。结果FAM84B基因（rsl2543663，C）的CC＋CA基因型在病例组和对照组中的频率分布差异有统计学意义（P=0．046）。TET2基因（rs7679673，A）和LMTK2基因（rs6465657，T）的AA、AC和CC基因型和等位基因在病例组和对照组中的频率分布差异均无统计学意义（均P〉0．05）。FAM84B基因（rsl2543663，C）的CC＋AC基因型在不同肿瘤分期前列腺癌患者中的分布频率，差异有统计学意义（P=0．002）。TET2基因的AA、AC和CC基因型在不同吸烟和饮酒情况的前列腺癌患者中的分布频率，差异均有统计学意义（均P〈0．05）。LMTK2（rs6465657，T）基因的TT＋TC和CC基因型在是否接受手术治疗的前列腺癌患者中的分布频率，差异有统计学意义（P=0．003）。树状图分析结果显示，TET2（rs7679673，A）和LMTK2（rs6465657，T）基因位点之间距离更近，存在更强的基因-基因交互作用。MDR方法验证最佳模型的检验平衡精度为0．5120，交叉验证一致性为100％（P=0．0270）。结论FAM84B基因可能与中国人前列腺癌患病风险和肿瘤分期有关，TET2、LMTK2和FAM84B基因的协同作用可能与前列腺癌的患病风险有关。

摘要：目的探讨染色体2q31．1（rs12621278，G）、3q21．3（rs10934853，C）、4q2（rs17021918，T）、4q2（rs7679673，C）及6q25．3（rs9364554，T）与前列腺癌患病风险的相关性。方法采用病例一对照设计，选取前列腺癌患者124例为病例组。年龄（74．8±6．4）岁。PSA（46．73±148．17）μg／L。患者均经组织病理学检查确诊。对照组138例，选自常规体检人群。年龄（69．9±7．9）岁。PSA（1．36±1．17）μg／L，均无前列腺癌家族史。收集患者临床表型及遗传背景等信息，用聚合酶链式反应一高分辨率熔解曲线结合DNA测序技术，检测两组单核苷酸多态性位点（SNP）2q31．1（rs12621278，G）、3q21．3（rs10934853，C）、4q2（rs17021918，T）、4q2（rs7679673，C）和6q25．3（rs9364554，T）的基因型及等位基因频率的分布情况，探讨各基因与肿瘤分期、G1eason评分、体质指数（bodymassindex，BMI）、危险度分级等临床特征之间的关系。结果病例组和对照间组间染色体2q31．1（rs12621278，G）、3q21．3（rs10934853，C）、4q2（rs17021918，T）、4q2（rs7679673，C）和6qZ5．3（rs9364554，T）的基因型及等位基因频率的分布差异均无统计学意义（P〉0．05）。两组中由4q2（rs17021918，T）和4q2（rs7679673，C）组成的CC单倍型分布差异有统计学意义（OR=1．68，95％CI=1．03～2．76，P=0．04）。基因型一临床表型观察指标关联分析显示，与对照组相比，3q21．3（rs10934853，C）位点的等位基因分布在G1eason评分≥7的患者中差异有统计学意义（P〈0．05）；4q2（rs17021918，T）位点的等位基因分布在BMI〈25kg／m。及危险度分级为中低度的患者中差异有统计学意义（P〈0．05）；6q25．3（rs9364554，T）位点的等位基因分布在肿瘤分期〈T，期的患者中差异有统计学意义（P〈0．05）。结论rs12621278、rs10934853、rs17021918、rs7679673和rs9364554位点可能与前列腺癌的发生无关联。由4q2（rs17021918，T）和4q2（rs7679673，C）组成的CC单倍型可能可以作为发病风险评估的一个参考。

摘要：目的:探讨3号染色体常见单核苷酸多态性(SNP)与中国前列腺癌(PCa)发病风险的关系,并探讨其与临床相关危险因素的关系。方法:采用病例对照设计方法,选取124例PCa患者以及年龄、性别匹配的111例正常对照人群作为研究对象,使用聚合酶链反应-高分辨熔解曲线(PCR-HRM)技术结合测序验证法检测SNPrs10934853和rs2660753基因型与等位基因分布情况,分析两位点危险基因型的累积效应,并探讨其不同基因型与PCa患者临床相关危险因素间是否存在相关性。结果:①rs10934853的基因型AA、CC、AC在PCa组中分别有28例(22.8%)、46例(37.4%)、49例(39.8%),在正常对照组中分别有24例(22.0%)、34例(31.2%)、51例(46.8%);rs2660753的基因型AA、GG、AG在PCa组中分别有13例(11.0%)、59例(50.0%)、46例(39.0%),在正常对照组中分别有9例(8.8%)、47例(45.6%)、47例(45.6%),2个SNP的基因型频率与等位基因频率在2组间的分布均无显著性差异(P值分别为0.520、0.582)。②SNP rs10934853和rs2660753两独立变异危险基因型累积效应分析发现:与野生型组相比较,含有危险基因型的两组PCa的发病风险略有增加(OR值分别为1.831、1.968),但组间差异不具有统计学意义(P>0.05)。③SNP rs10934853和rs2660753的不同基因型与PCa患者不同临床相关危险因素间均无显著相关性(P>0.05)。结论:SNP rs10934853和rs2660753与中国PCa的发生无明显相关性,可能与中国PCa的发病风险无关。

摘要：目的回顾性分析本院药物临床试验不良事件管理的方案设计状况。方法调查我院2009年至今承接的Ⅱ期和Ⅲ期临床试验方案,对照不良事件的方案设计质量评分标准,回顾性分析不良事件设计质量的年均得分及各要素得分率情况。结果本院药物临床试验不良事件管理方案设计质量年均得分及各方面得分率呈现逐年增长的趋势。但部分调研项目仍存在不良事件管理的方案设计缺失,其中得分率较低的指标为不良事件的评价标准(63%)、不良事件的处理及随访(65%)和不良事件的相关定义(67%)。同时根据儿童特殊性以及儿科药物临床试验实际操作经验,设计了2项儿童特殊要素,结果显示得分率也较低,分别是对于无法充分表达的低龄儿童,设计适宜儿童填写的日记卡或安排专人负责记录日记卡(30%)和按年龄段制定不良事件严重程度分级标准(18%)。结论试验方案中完善而周全的不良事件管理设计是项目安全性评价质量的重要保证。考虑到儿童的特殊情况,应基于其自身特点设计适宜于儿童的不良事件管理方案。