摘要：目的评价2种盐酸二甲双胍缓释片(渗透泵型)在中国健康受试者的生物等效性。方法用开放、随机、单剂量、两制剂、两序列、两周期、交叉设计,空腹条件入组32例、餐后条件入组24例受试者;分别随机分为2组,单次口服试验药物和参比药物1000 mg,用液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)法测定血浆中二甲双胍的浓度,用Win Nonlin7. 0软件计算药代动力学参数,评价生物等效性。结果受试者服用受试制剂和参比制剂后,药代动力学参数如下:空腹组Cmax分别为(1. 21±0. 46),(1. 16±0. 39) mg·L^(-1); AUC0-t分别为(8. 85±2. 64),(8. 89±2. 48) mg·L^(-1)·h; AUC0-∞分别为(9. 03±2. 63),(9. 08±2. 49) mg·L^(-1)·h;餐后组Cmax分别为(1. 27±0. 22),(1. 24±0. 20)mg·L^(-1); AUC0-t分别为(11. 51±1. 84),(11. 22±2. 16) mg·L^(-1)·h; AUC0-∞分别为(11. 70±1. 88),(11. 35±2. 16) mg·L^(-1)·h。2种制剂的Cmax、AUC0-t和AUC0-∞经对数转换后90%可信区间分别为空腹状态下92. 06%～114. 40%,89. 22%～107. 42%和89. 19%～107. 29%;餐后状态下97. 11%～108. 36%,98. 07%～108. 94%和98. 32%～109. 48%。结论 2种盐酸二甲双胍缓释片(渗透泵型)在中国健康受试者体内具有生物等效性。

摘要：采用Catalyst软件包,选择抗急性淋巴白血病细胞系活性相差较大的2种结构类型的17个苯甲酰脲类β微管蛋白抑制剂化合物作为训练集,经构象分析,构建出最佳药效团模型,该模型含有2个疏水中心(HP)和2个氢键受体(HBA),具有良好的活性预测能力(RMS=0.43,Correl=0.98,Weight=2.06,Config=15.97),有利于设计和改造具有新型结构的β微管蛋白抑制剂。

摘要：目的评价2种拉米夫定片在中国健康受试者的生物等效性及安全性。方法按单中心、开放、随机、单次给药、两制剂、两序列、两周期、交叉试验研究设计方法,空腹和餐后条件下各入组24例受试者,随机交叉单次口服受试制剂和参比制剂300 mg,用LC-MS/MS法测定血浆中拉米夫定的浓度,用Win Nonlin6. 4软件计算拉米夫定的药动学参数,并进行生物等效性评价。结果受试者服用受试制剂和参比制剂后,空腹组血浆中拉米夫定的主要药代动力学参数如下:C_(max)分别为(4. 33±1. 90),(3. 97±1. 36) mg·L^(-1); AUC_(0-t)分别为(13. 93±2. 78),(13. 91±2. 47) mg·L^(-1)·h; AUC_(0-∞)分别为(14. 18±2. 79),(14. 19±2. 38) mg·L^(-1)·h;餐后组血浆中拉米夫定的主要药代动力学参数如下:C_(max)分别为(2. 40±0. 59),(2. 72±0. 77) mg·L^(-1); AUC_(0-t)分别为(11. 60±1. 76),(12. 28±1. 63) mg·L^(-1)·h; AUC_(0-∞)分别为(11. 88±1. 72),(12. 68±1. 62) mg·L^(-1)·h。2种制剂的C_(max)、AUC_(0-t)和AUC_(0-∞)经对数转换后90%可信区间分别为空腹状态下95. 27%～116. 41%,94. 77%～105. 33%,94. 91%～104. 67%;餐后状态下83. 73%～96. 99%,90. 99%～99. 18%,90. 29%～97. 75%。结论 2种拉米夫定片在中国健康受试者中具有生物等效性。

摘要：阿卡波糖是治疗2型糖尿病的常用药物,因其口服几乎不吸收,临床疗效与药动学特征不相关,无法以药动学参数为终点评价指标进行生物等效性评价,一般需采用药效学终点或体外方法进行生物等效性评价。本文介绍了国外监管机构对阿卡波糖生物等效性研究的一般设计要求及相关考虑,以期为国内仿制药的研发提供参考。

摘要：Χa因子是一种丝氨酸蛋白酶,在凝血过程中起关键作用,是临床上预防和治疗凝血的新靶点,在口服抗凝剂的开发中扮演着重要角色,近年来引起药学工作者的广泛关注。本文综述了几类主要的直接Χa因子抑制剂及其构效关系的最新研究进展,特别是利用现有抑制剂-酶复合物晶体X-衍射研究得到的Χa因子结合位点的重要结构信息,从结构上进一步分析Χa因子与多种不同类型的药物分子相结合的作用机制,从而总结出抑制剂-酶紧密结合的重要分子间相互作用,为基于结构的药物设计以获得新型Χa因子抑制剂提供较好的理论依据。

摘要：毒代动力学作为药动学和毒理学的交叉学科,现已成为药物非临床研究的重要内容,是临床前研究推进至临床研究的桥梁和工具。本文综述了现阶段国内毒代动力学研究的基本内容,着重介绍了毒代动力学研究的指导原则、实验设计各个方面的注意事项、生物分析方法、动力学参数和毒代动力学研究在临床前安全性评价中的应用、小分子药物和大分子药物存在的差别,以及国外毒代动力学研究的进展。

摘要：本文以3-芳氧基-3-芳基丙胺类抗抑郁药物为研究背景,以度洛西汀为先导化合物,引入5-HT1A受体拮抗药效团代替原分子中萘环,设计合成了新型度洛西汀衍生物,以期达到安全有效、快速起效的抗抑郁目的。通过元素分析、1HNMR、MS对化合物结构进行了表征,并进行了初步的药效评价研究。结果表明这些化合物大部分显示不同程度的抗抑郁活性,部分化合物抗抑郁有效剂量显著低于度洛西汀,同等剂量下抗抑郁作用显著强于度洛西汀,具有良好的剂量依赖性,值得进一步研究。

摘要：生物活性测定法是测定成分复杂药品活性的一种生物方法,由于其检测体系复杂,影响因素众多,对其进行理化方法替代研究已成为一种趋势。本文在参考国外药典基础上结合本实验室所做研究,对生物活性测定法的替代研究进行了探讨,并提出了替代方法建立与验证以及一致性研究实验设计和统计分析的一些意见。

摘要：通过分析目前氯化钾缓释片生物等效性研究申报资料中存在的问题,分别从参比制剂选择、试验设计、方法学验证和生物样品分析、药动学结果分析、生物等效性结果分析以及安全性分析等方面阐述了研发者需关注的问题。

摘要：儿科人群的药代动力学特征特殊,药物在其体内的吸收、分布、代谢和排泄均不同于成年人。当一种药物的拟治疗疾病是典型的儿科疾病或拟治疗人群包含儿童时,应在儿童中进行药代动力学研究。本文总结了近几年国内外有关儿科人群药代动力学研究文献及指导原则,儿科人群的生理特点及其对药代动力学的影响,儿科人群药代动力学研究的适用范围,儿科人群临床试验设计以及群体药代动力学在儿科人群中的应用等进行综述。