摘要：目的:通过对食蟹猴静脉重复给药注射用重组抗HER2人源化单克隆抗体偶联美登素衍生物DM1,对其进行临床前安全性评价,为临床不良反应监测和设计人用剂量提供参考依据。方法:食蟹猴随机分成4组,包括空白对照组、低(3 mg·kg-1)、中(10 mg·kg-1)、高(30 mg·kg-1)剂量组,每组10只动物,雌雄各半。静脉注射给药,每3周给药1次,连续给药4次,给药周期9周,恢复期6周。分别在检疫期、首次给药后、给药结束、恢复期结束的不同时间点进行动物临床症状、体重、摄食量、体温、心电图、血压、尿分析、血液学、血清生化及组织病理学检查等各项指标检测。结果:给药后,动物出现一定程度不良反应。高剂量会引起动物不耐受,1只雌性动物在给药d 63濒死处死。毒性症状包括脱毛、消瘦、四肢无力、活动减少、稀便、注射部位刺激性。会引起动物体重下降、摄食减少、体温、血压下降。血液学检查,动物白系细胞WBC,Neut,Mono升高;红系细胞Retic,APTT升高,RBC,HGB,HCT,MCHC下降。血清生化检查,动物血清ALT,AST,TP,ALP,CK,LDH,TG,Ig A,IgG,IgM升高; CRE,GLU,ALB,Cl-,A/G下降。停药恢复期,上述多数改变均可恢复。组织病理学检查,发现胸腺体积减小,肝脏、肾脏、脾脏、胸腺、舌、皮肤、肾上腺细胞有丝分裂项增加,脊髓背索轴索、坐骨神经髓鞘轴索变性。结论:食蟹猴反复给予注射用重组抗HER2人源化单克隆抗体偶联美登素衍生物DM1后,低、中剂量下动物有良好的耐受性,作用毒性靶器官为肝脏、脾脏、胸腺、脊髓、坐骨神经,实验中未见毒性反应剂量(NOAEL)≤3 mg·kg-1。上述结果为药物开展临床试验提供了数据支持。

摘要：以患者为中心的个体化制剂主要是要考虑患者本身的生理情况及病情,选择适合患者的药物剂型、用量及给药方式。老年及儿童是区别于普通成年人的特殊人群,在药物剂型、剂量、给药方式设计时要考虑其服药及生理情况的特殊性,进行个体化给药。口腔崩解片、复方制剂和多微粒系统等药物新剂型比较适合于老年及儿童用药。肺部给药、鼻腔给药、经皮给药等非肠道给药方式能一定程度上弥补老年及儿童普通口服给药的局限。以3D打印为代表的个体化制剂新技术将是未来发展的研究方向。

摘要：目的优化胃苏泡腾片辊压制备条带工艺。方法在单因素试验基础上,以进料速度、滚轮速度、滚轮压力为影响因素,条带性质(条带得率、破碎力、抗张强度、孔隙率)为评价指标,确定性筛选设计优化工艺,建立工艺参数的设计空间,并对条带破碎进行颗粒性质验证。结果最优设计空间为进料速度30~38 r/min,滚轮速度3.6~4.2 r/min,滚轮压力55~62 bar,条带性质均能满足要求,而且颗粒得率较高,性质较优。结论该方法能有效改善条带性质,提升颗粒质量,为胃苏泡腾片及其他中药粉体辊压制条带工艺的研发生产提供参考。

摘要：以盐酸罗沙替丁醋酸酯为模型药物制备胃内滞留片,并评价其体外释放特性。在单因素考察基础上,以漂浮性能和体外累积释放度作为主要考察因素,采用3因素3水平的正交设计进行处方优化,确定最佳处方。最佳处方为每片含盐酸罗沙替丁醋酸酯75 mg,HPMC K100M和壳聚糖(0.15 Pa.s)140 mg(2∶1),碳酸氢钠50 mg,乳糖35 mg,硬脂酸镁3mg。该处方片剂起漂快(8 h),体外释药时间长,其释药行为符合零级动力学和Higuchi方程。所得片剂漂浮性能良好,缓释作用明显,且制备工艺简单可行。

摘要：全球约有1/5的急性胃肠炎(acute gastroenteritis,AGE)是由诺如病毒(norovirus,NoV)引起的。目前,在研NoV候选疫苗主要有病毒样颗粒(virus-like particles,VLPs)以及P颗粒(P particle) 2种形式。其中,由Takeda公司(Takeda Pharmaceutical Company Limited)设计的双价GⅠ. 1/GⅡ. 4 VLPs疫苗已然进入Ⅱ期临床阶段。但是,现阶段依然存在着NoV基因型多样、难以体外培养、缺乏动物模型等问题,保护性免疫指标、自然感染免疫的持久性及交叉保护等关键问题均不明确,对疫苗的研发和应用造成了很大的障碍。

摘要：目的生物类似药评价主要关注质量、有效性和安全性方面的相似性,其中非临床阶段主要是阐述药理毒理特性的相似性。方法非临床研究遵循比对研究原则和循序递进原则。药学结果的相似性程度决定了后续非临床研究内容,同时非临床阶段的体外试验结果决定后续体内试验研究内容。结果与结论非临床阶段的相似性评价通过统计学方法进行量化比较,毒性反应的相似性评价主要关注反应类型和程度的差异性。非临床阶段的相似性结果将为后续临床试验设计和评价要求提供参考。

摘要：随着中药新药研发相关新的法律法规出台及实施,中药新药研发的大环境发生了深刻变化,需要中药新药研发相关人员敏锐把握前沿变化,对既往研发模式及技术评价方法做出相应改变,以适应新形势下的研发要求。本文以骨质疏松症中药新药研发为例,通过阐述如何“以临床价值为导向”,开展研究立项可行性评估、临床价值定位确定、试验设计关键问题分析、风险评估以及质量保证,以期共同提高我国中药新药研究水平。

摘要：目的:评价国内实验室重组蛋白制品注射液渗透压检验检测能力。方法:模拟重组蛋白制品设计并制备渗透压摩尔浓度参考品,组织来自不同省(市)、自治区的34家实验室进行协作检测,以2015年版《中华人民共和国药典》四部通则0632方法为检测方法,汇总结果后进行技术分析和统计分析,评估结果用基于Robust统计量的Z比分数对结果进行评价和报告。结果:各实验室检测均值|Z|分数值>3的实验室有1家(占2.9%,n=34);各实验室全部检测值|Z|分数值>3的有1家。总体上讲,多数实验室(33/34)检测结果良好,但有1家实验室(1/34,编号444)检测结果偏离较大。结论:多数实验室的能力验证结果令人满意,可以准确地给出检测值,并且与其他实验室的数据基本保持一致,本次能力验证为重组蛋白制品检验能力普及奠定基础。

摘要：分化型甲状腺癌是内分泌系统常见的恶性肿瘤,近10年来发病率呈迅速上升趋势。虽然大多数患者预后良好,但少部分难治性甲状腺癌应用传统的治疗方法难以达到满意的效果。随着人们对甲状腺癌发病机制的认识逐渐深入到分子层面,基于机制与分子靶标的靶向治疗已经成为难治性甲状腺癌治疗方式的前沿领域。目前发现了多种与甲状腺癌发病密切相关的分子靶标,并且其有效性和安全性经过了临床试验的验证。基于靶标的药物设计已发现了许多进入临床试验和临床应用的靶向药物,索拉非尼和乐伐替尼被批准用于难治性分化型甲状腺癌的治疗,为晚期甲状腺癌患者治疗提供了新的希望。

摘要：目的观察生物视膜对结膜纤维瘢痕形成的抑制作用。设计实验研究。研究对象新西兰大白兔39只。方法 39只大白兔随机分为三组,分别为生理盐水组、丝裂霉素C(MMC)组、实验组,每组13只。用8 mm环钻和维纳斯剪制备右眼球结膜缺损的结膜损伤模型,左眼均不做处理。生理盐水组伤口处放置10 mm的生理盐水棉片2分钟;MMC组伤口处放置10 mm的浓度为0.4 mg/ml的MMC棉片2分钟。实验组将直径10 mm、厚度2 mm的生物视膜放置在术区后复水,用无损伤10-0缝合线,将材料和伤口周围的球结膜间断缝合8针。术后7、14、28天观察评估穹窿收缩率、伤口愈合率;术后7、14、28天取眼球做切片,应用HE和MASSON染色,观察浸润细胞种类和胶原纤维的疏密程度与排列。主要指标穹窿收缩率、伤口愈合率、浸润细胞种类和胶原纤维的疏密程度与排列。结果 28天时生理盐水组、MMC组、实验组的穹窿收缩率分别为45.1%±1.2%、25.5%±2.7%、23.6%±2.0%,实验组的穹窿收缩率明显小于生理盐水组(P0.05)。28天时,实验组伤口愈合率为100%±0.0%,MMC组伤口愈合率为41.8%±2.0%,生理盐水组为100%±0.0%,实验组和生理盐水组之间差异无统计学意义(P>0.05)。HE染色:术后28天时,生理盐水组有少量成纤维细胞,细胞周围亦可见致密排列的胶原纤维,实验组则与正常结膜组织相似,MMC组浸润细胞数亦减少。MASSON染色:术后28天时,生理盐水组胶原纤维致密排列,实验组胶原纤维疏松未排列,MMC组胶原纤维疏松未排列。结论生物视膜对结膜纤维组织增生具有抑制作用,可防止结膜下瘢痕形成,抑制穹窿收缩,并能促进伤口正常愈合,促使正常结膜下基质形成。