摘要：目的设计合成新型代谢综合征治疗药物。方法以具有降脂活性的阿昔莫司做为基本结构单元,与贝特类药物的"苯氧脂酸类"药效团有机结合,设计了一类新型的苯氧脂肪酸酯类化合物,以对羟基苯胺、对羟基苄胺以及对羟基苯乙胺为原料,首先将氨基保护,然后与相应的卤代脂肪链羧酸酯成醚,然后脱除Boc保护基得到相应的胺类中间体,最后与阿昔莫司成酰胺得目标化合物,并考察了目标化合物对Triton WR-1339所致急性高脂血症小鼠血清甘油三酯和总胆固醇的影响。结果和结论合成目标化合物5个,均经~1H NMR和ESI-MS确证结构正确。初步活性评价结果表明,所合成化合物均具有一定的降脂活性,其中化合物4c的调脂活性与阳性对照苯扎贝特接近,对于新型代谢综合征药物的发现具有积极意义。

摘要：体内诊断药物的临床试验不同于治疗药物、医疗器械和体外诊断试剂,主要评价目标是诊断准确性和安全性。本文基于诊断准确性,探讨了体内诊断药物的临床试验设计和统计分析要点,如对选择对比品、金标准、试验类型和评价指标的考虑,对检验界值确定、试验假设建立、样本量估算、受试者选择、随机化和盲法等的考虑,以及对统计分析集、统计分析方法和统计推断等的考虑,并阐述了在对比品的使用、金标准的诊断准确性、诊断结果的复杂性、受试者的诊断时机、样本量的估算以及适应性设计的应用等方面所面临的技术挑战。鼓励申办方与监管机构沟通,共同化解体内诊断药物临床试验的技术难题。

摘要：通过优化姜黄素纳米晶注射液(curcumin nanocrystalline injection)处方及制备工艺,进而提高姜黄素溶出速率及体内生物利用度。采用介质研磨法制备姜黄素纳米晶,以粒径为评价指标,采用Box-Behnken实验设计优化其处方及制备工艺,并对其进行理化性质表征。此外,通过桨法对不同粒径药物溶出进行考察,并研究大鼠体内药代动力学研究。实验结果表明,通过Box-Behnken实验设计得到最优处方和工艺,获得平均粒径为223.1 nm且均一的姜黄素纳米晶。X射线衍射分析和差示扫描量热法测定结果表明,其制备过程中晶型稳定。不同粒径体外溶出实验表明其粒径越小溶出速率越快,溶出程度越高。大鼠体内药代动力学研究显示,姜黄素纳米晶注射液_(cmax)和AUC_(0-∞)分别是姜黄素原料药的4.9和4.1倍。综上,本研究所开发的姜黄素纳米晶注射液,制备工艺稳定,并且能够显著提高药物溶出速率和生物利用度,为姜黄素制剂研究提供了新的思路。

摘要：抗肿瘤药物的临床试验一般选择肿瘤患者作为受试者。由于肿瘤患者通常伴有复杂的全身疾病状态,对研究者准确判断临床试验期间不良事件造成困扰。本文从研究医生的角度出发,探讨通过参与试验方案的设计,全员培训统一的不良事件判断规则,以及采取多学科协作的方式,对抗肿瘤药物临床试验中的不良事件进行规范化判断,从而提高抗肿瘤药物临床试验的质量。

摘要：目的评价2种替莫唑胺胶囊在中国高级别胶质瘤患者体内的生物等效性及安全性。方法采用单中心、开放、随机、双周期交叉、自身对照设计方法,共入组23例受试者,随机交叉单次口服受试药物和参比药物200 mg,用液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)法测定血浆中替莫唑胺的血浆浓度,用Win Nonlin6. 3版本软件,计算替莫唑胺的药代动力学参数,并进行生物等效性评价。结果受试者在空腹状态下服用受试药物和参比药物后,血浆中替莫唑胺的主要药代动力学参数如下:C_(max)分别为(6. 70±1. 66),(6. 69±1. 63) mg·L^(-1);AUC_(0-t)分别为(21. 60±3. 03),(20. 40±2. 27) mg·L^(-1)·h; AUC_(0-∞)分别为(21. 90±3. 07),(20. 60±2. 28) mg·L^(-1)·h。2种制剂的C_(max)、AUC_(0-t)和AUC_(0-∞)经对数转换后90%可信区间分别为94. 99%～107. 10%,103. 83%～108. 21%,103. 86%～108. 47%。结论 2种替莫唑胺胶囊在中国高级别胶质瘤患者中具有生物等效性。

摘要：制剂生物等效性试验是评价仿制药内在质量的关键之一。美国食品药品监督管理局和欧洲药品管理局颁布的"单项品种生物等效性指导原则"中,对特殊注射剂如何进行生物等效性试验进行了推荐和相应要求,本文对其要点包括试验设计、检测指标、受试者选择、生物豁免原则、体外方法等进行总结分析,以对我国正在开展的仿制药质量与疗效一致性评价工作起到借鉴和指导意义。

摘要：局部药物递送成为防止癌症术后复发的新策略,温敏凝胶是一种典型的局部给药制剂。本研究拟制备一种新型紫杉醇温敏凝胶以用于癌症术后化疗防止复发,并考察凝胶中药物粒径对体外释放和体内吸收速率的影响。分别采用介质研磨法、高压均质、气流粉碎和筛分法制备不同粒径紫杉醇混悬液;以泊洛沙姆为凝胶基质,卡波姆为生物黏附剂,通过Box-Behnen Design优化设计紫杉醇温敏凝胶处方。对温敏凝胶的形貌、黏度、流变学性质及黏附性进行表征,重量损失法考察温敏凝胶溶蚀与释放之间存在的关系,并在大鼠体内进行药代动力学研究。获得了粒径为350 nm、800 nm、3μm、9μm的紫杉醇混悬液,并以19%泊洛沙姆407、4%泊洛沙姆188、0.1%卡波姆制备紫杉醇温敏凝胶,其相变温度为30~35℃,体外释放和凝胶溶蚀之间存在良好线性关系。药代动力学研究中,药-时曲线下面积(AUC_(0-t))随粒径减小呈增大趋势。本研究制备的紫杉醇温敏凝胶在人体温度下可迅速转变为凝胶,具有良好黏附性,体外释放速率与粒径大小密切相关,随粒径减小呈增大趋势,将为用于防止癌症术后复发提供数据支持。动物福利和实验过程均遵循军事医学研究院动物伦理委员会的规定。

摘要：Χa因子是一种丝氨酸蛋白酶,在凝血过程中起关键作用,是临床上预防和治疗凝血的新靶点,在口服抗凝剂的开发中扮演着重要角色,近年来引起药学工作者的广泛关注。本文综述了几类主要的直接Χa因子抑制剂及其构效关系的最新研究进展,特别是利用现有抑制剂-酶复合物晶体X-衍射研究得到的Χa因子结合位点的重要结构信息,从结构上进一步分析Χa因子与多种不同类型的药物分子相结合的作用机制,从而总结出抑制剂-酶紧密结合的重要分子间相互作用,为基于结构的药物设计以获得新型Χa因子抑制剂提供较好的理论依据。

摘要：采用Catalyst软件包,选择抗急性淋巴白血病细胞系活性相差较大的2种结构类型的17个苯甲酰脲类β微管蛋白抑制剂化合物作为训练集,经构象分析,构建出最佳药效团模型,该模型含有2个疏水中心(HP)和2个氢键受体(HBA),具有良好的活性预测能力(RMS=0.43,Correl=0.98,Weight=2.06,Config=15.97),有利于设计和改造具有新型结构的β微管蛋白抑制剂。

摘要：目的探索磷酸盛格列汀在中国男性健康受试者中的安全性及药代动力学特征。方法用单中心、开放、单剂量的试验设计,7名中国男性健康受试者单次空腹口服磷酸盛格列汀2.0 mg。通过直接观察和实验室检查等评估该药物的安全性。用液相色谱-串联质谱法测定血浆中盛格列汀的浓度并计算药代动力学参数。结果受试者服用磷酸盛格列汀2.0 mg后,无异常有临床意义的安全性事件发生。药代动力学参数如下:t_(max)为(17.57±10.98)h,C_(max)为(663.14±134.86)pg·mL^(-1),AUC_(0-72h)为(3.88×10^(4)±9 836.66)pg·mL^(-1)·h, MRTlast为(34.49±1.28)h。结论磷酸盛格列汀0期微剂量研究的药代动力学参数能够在一定程度上反映药物的分布和消除特点,且安全性较好。