摘要：清道夫受体CD36通过结合并内吞氧化低密度脂蛋白(oxLDL)使巨噬细胞泡沫化从而形成动脉粥样硬化的病灶中心,被广泛认为是治疗动脉粥样硬化的潜在靶点。13-己基小檗碱(2)对清道夫受体CD36显示拮抗活性,本研究以其为先导化合物,设计合成了21个2的类似物,应用ELISA-like高通量筛选模型对其CD36拮抗活性进行了评价。初步构效关系结果表明:在A环2和3位或D环9位引入适当的基团均可提高化合物的活性。在21个类似物中,化合物7g(9位为苄氧基)的CD36拮抗活性最高,其IC50为7.7μmol·L-1。此外,7g的CD36拮抗活性也在另一高通量筛选模型中得到了验证。因此,小檗碱衍生物是一类新型的CD36受体拮抗剂,值得进一步研究。

摘要：目的评价2种盐酸二甲双胍缓释片(渗透泵型)在中国健康受试者的生物等效性。方法用开放、随机、单剂量、两制剂、两序列、两周期、交叉设计,空腹条件入组32例、餐后条件入组24例受试者;分别随机分为2组,单次口服试验药物和参比药物1000 mg,用液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)法测定血浆中二甲双胍的浓度,用Win Nonlin7. 0软件计算药代动力学参数,评价生物等效性。结果受试者服用受试制剂和参比制剂后,药代动力学参数如下:空腹组Cmax分别为(1. 21±0. 46),(1. 16±0. 39) mg·L^(-1); AUC0-t分别为(8. 85±2. 64),(8. 89±2. 48) mg·L^(-1)·h; AUC0-∞分别为(9. 03±2. 63),(9. 08±2. 49) mg·L^(-1)·h;餐后组Cmax分别为(1. 27±0. 22),(1. 24±0. 20)mg·L^(-1); AUC0-t分别为(11. 51±1. 84),(11. 22±2. 16) mg·L^(-1)·h; AUC0-∞分别为(11. 70±1. 88),(11. 35±2. 16) mg·L^(-1)·h。2种制剂的Cmax、AUC0-t和AUC0-∞经对数转换后90%可信区间分别为空腹状态下92. 06%～114. 40%,89. 22%～107. 42%和89. 19%～107. 29%;餐后状态下97. 11%～108. 36%,98. 07%～108. 94%和98. 32%～109. 48%。结论 2种盐酸二甲双胍缓释片(渗透泵型)在中国健康受试者体内具有生物等效性。

摘要：目的评价2种拉米夫定片在中国健康受试者的生物等效性及安全性。方法按单中心、开放、随机、单次给药、两制剂、两序列、两周期、交叉试验研究设计方法,空腹和餐后条件下各入组24例受试者,随机交叉单次口服受试制剂和参比制剂300 mg,用LC-MS/MS法测定血浆中拉米夫定的浓度,用Win Nonlin6. 4软件计算拉米夫定的药动学参数,并进行生物等效性评价。结果受试者服用受试制剂和参比制剂后,空腹组血浆中拉米夫定的主要药代动力学参数如下:C_(max)分别为(4. 33±1. 90),(3. 97±1. 36) mg·L^(-1); AUC_(0-t)分别为(13. 93±2. 78),(13. 91±2. 47) mg·L^(-1)·h; AUC_(0-∞)分别为(14. 18±2. 79),(14. 19±2. 38) mg·L^(-1)·h;餐后组血浆中拉米夫定的主要药代动力学参数如下:C_(max)分别为(2. 40±0. 59),(2. 72±0. 77) mg·L^(-1); AUC_(0-t)分别为(11. 60±1. 76),(12. 28±1. 63) mg·L^(-1)·h; AUC_(0-∞)分别为(11. 88±1. 72),(12. 68±1. 62) mg·L^(-1)·h。2种制剂的C_(max)、AUC_(0-t)和AUC_(0-∞)经对数转换后90%可信区间分别为空腹状态下95. 27%～116. 41%,94. 77%～105. 33%,94. 91%～104. 67%;餐后状态下83. 73%～96. 99%,90. 99%～99. 18%,90. 29%～97. 75%。结论 2种拉米夫定片在中国健康受试者中具有生物等效性。

摘要：本文以3-芳氧基-3-芳基丙胺类抗抑郁药物为研究背景,以度洛西汀为先导化合物,引入5-HT1A受体拮抗药效团代替原分子中萘环,设计合成了新型度洛西汀衍生物,以期达到安全有效、快速起效的抗抑郁目的。通过元素分析、1HNMR、MS对化合物结构进行了表征,并进行了初步的药效评价研究。结果表明这些化合物大部分显示不同程度的抗抑郁活性,部分化合物抗抑郁有效剂量显著低于度洛西汀,同等剂量下抗抑郁作用显著强于度洛西汀,具有良好的剂量依赖性,值得进一步研究。

摘要：目的研究性腺机能低下患者单次和多次外用睾酮贴剂的药代动力学和药效学。方法用多剂量、三周期、剂量递增、连续给药设计方案,12名原发性或继发性性腺机能低下的中国男性受试者外用2,4,6贴睾酮贴剂,用化学发光免疫试剂盒方法测定血清总睾酮浓度,计算其主要药代动力学参数。结果 7名受试者完成全部试验,单次外用2,4,6贴睾酮贴剂的主要药代动力学参数分别如下:Cmax为(5.65±3.47),(30.13±47.59),(37.64±41.55)nmoL.L-1;Tmax为(10.86±2.54),(8.00±1.63),(10.86±5.98)h;AUC0-t为(91.96±62.49),(197.01±144.75),(321.49±172.82)nmoL.h.L-1。多次外用睾酮贴剂后,血清总睾酮的主要药代动力学参数分别如下:Csmsax为(6.74±5.12),(16.89±11.15),(36.13±44.32)nmoL.L-1;Tmax为(8.86±3.44),(5.71±2.93),(7.71±2.43)h;AUC0ss-t为(110.92±60.49),(238.72±104.26),(416.62±278.66)nmoL.h.L-1。结论总睾酮的Cmax和AUC0-t随给药剂量的增加而增大。多次外用睾酮6贴后0～24 h血清总睾酮浓度均达到正常值范围。

摘要：儿科人群的药代动力学特征特殊,药物在其体内的吸收、分布、代谢和排泄均不同于成年人。当一种药物的拟治疗疾病是典型的儿科疾病或拟治疗人群包含儿童时,应在儿童中进行药代动力学研究。本文总结了近几年国内外有关儿科人群药代动力学研究文献及指导原则,儿科人群的生理特点及其对药代动力学的影响,儿科人群药代动力学研究的适用范围,儿科人群临床试验设计以及群体药代动力学在儿科人群中的应用等进行综述。

摘要：为寻找以AMPA受体为作用靶点的新型抗疲劳化合物,以1-(1,3-benzodioxol-5-ylcarbonyl)piperidine(1-BCP)为先导化合物,设计合成了10个新化合物,结构经1H NMR、ESI-MS及元素分析确证。采用小鼠负重游泳实验评价目标化合物抗疲劳活性,采用放射性配体受体结合实验测定化合物与AMPA受体的亲和力。结果表明,化合物5b具有显著的抗疲劳活性,且与AMPA受体的亲和力较强,值得进一步深入研究。

摘要：目的 评价国产与国外已上市的重组人胰岛素注射液在Beagle犬体内的药代动力学及生物等效性。方法 用两制剂、双周期、自身对照随机交叉单剂量实验设计。12只健康Beagle犬分为实验组（试验药）和对照组（对照药）,每组5只,皮下注射重组人胰岛素5 U,不同时间经静脉采集血浆,测定动物血糖水平;放射免疫分析（RIA）法检测血药浓度;用DAS 2.0软件拟合计算药代动力学参数,并进行生物等效性分析。结果 实验组和对照组胰岛素主要药代动力学参数：t1/2为（1.06±0.17）,（1.06±0.35）h;Cmax为（97.10±45.20）,（91.30±28.20）μU·m L-1;tmax为（0.49±0.19）,（0.49±0.18）h;AUC0-t为（168.00±40.50）,（168.00±41.90）μU·m L-1·h。血浆最低葡萄糖浓度（Cmin）分别为（1.36±0.28）,（1.37±0.34）mmol·L-1,最低浓度所需时间（tmin）分别为（1.57±0.55）,（1.74±0.65）h。Cmax和AUC0-t[1-2α]置信区间分别为85.5%~117.7%和97.0%~103.3%。结论 2种重组人胰岛素注射剂在健康Beagle犬体内具有生物等效性。

摘要：目的观察巴戟天寡糖胶囊用于治疗轻、中度抑郁症患者的24周巩固期的疗效和安全性。方法本研究采用开放、单臂、多中心设计,纳入已完成巴戟天寡糖急性期治疗的成人轻、中度抑郁症患者,继续给予巴戟天寡糖胶囊24周,巩固期维持治疗剂量不变,用汉密尔顿抑郁量表(HAMD-17)、汉密尔顿焦虑量表(HAMA)、临床总体印象量表-严重度(CGI-S)和亚利桑那性体验量表(ASEX)评估治疗前后的变化,评估患者的缓解率、复燃率及复燃时间,观察患者治疗相关不良事件的发生情况。结果治疗前后患者的HAMD-17评分分别为(6.60±1.87)和(5.85±4.18)分,HAMA评分分别为(6.36±3.02)和(4.93±3.09)分,CGI-S评分分别为(1.49±0.56)和(1.29±0.81)分,ASEX评分分别为(15.92±4.72)和(15.57±5.26)分,在统计学上差异均有统计学意义(均P<0.05)。用药24周末,患者的缓解率为54.59%(202例/370例),复燃率为6.49%(24例/370例),复燃时间为(64.67±42.47)d。巴戟天寡糖胶囊药物不良反应发生率为15.35%(64例/417例)。结论巴戟天寡糖胶囊能用于轻、中度抑郁症患者的巩固期治疗,且具有良好的耐受性和安全性。

摘要：目的探索他米巴罗汀片在中国复发急性早幼粒细胞白血病(APL)患者体内的药代动力学特征。方法按开放、多中心非随机试验设计。10例患者给予他米巴罗汀(6 mg·m^(-2)·d^(-1))分2次于每日早、晚餐后1 h内口服,服药间隔为12 h,第2天开始联合三氧化二砷静脉滴注治疗,其中第1,14天他米巴罗汀仅于早餐后口服。用HPLC-MS/MS法测定血药浓度,用PhoenixTMWin Nonlin?6.1计算药代动力学参数。结果单次及多次给药后,他米巴罗汀的主要药代动力学参数:Cmax分别为(62.44±22.22)和(56.87±17.72)ng·m L^(-1),AUC0-t分别为(341.51±149.16)和(286.27±112.68)ng·m L^(-1)·h,t1/2分别为(3.65±1.62)和(4.82±2.66)h。结论10例APL受试者单次和多次口服他米巴罗汀后的体内变化规律一致。