摘要：提高链霉菌FIM-B0711发酵液中的抗肿瘤成分bafilomycin A1含量,通过对FIM-B0711的形态学、培养特征、生理生化分析及16S r DNA分析鉴定菌株。经鉴定FIM-B0711为灰褐色链霉菌(Streptomyces griseobrunneus)。并确定了最优的发酵培养基(g/L):可溶性淀粉40、蛋白胨30、酵母粉20、玉米浆15、Ca Co32;最优摇瓶发酵条件:接种量5. 0%,发酵周期96 h,500 m L摇瓶装量100 m L,培养温度28℃,摇床转速220 r/min,培养基初始p H值为7. 0。优化后发酵工艺bafilomycin A1的发酵产量较初始工艺提高了约344%。

摘要：目的系统评估儿童特应性皮炎(atopic dermatitis,AD)药物临床试验的设计要素,为不同试验结果的比较提供一定的可行性。方法系统检索Pub Med、Cochrane及EMbase数据库,纳入儿童AD的随机对照临床研究的英文文献。结果共收集994篇文献,最终纳入18篇文献。试验目的主要为控制皮损症状、减少/预防复发、缓解患者瘙痒症状或改善生活质量等;均采用随机、安慰剂对照;诊断标准中7项采用Hanifin&Rajka标准;干预措施中局部治疗5项,系统治疗13项;6项设计了导入期;9项设计了随访;主要评价指标中,联合皮肤病变范围、皮损严重程度、瘙痒程度和睡眠情况12项,次要评价指标中,联合皮损严重程度、瘙痒程度和睡眠情况5项、生活质量5项等。皮损严重程度评价量表中采用特应性皮炎积分指数(scoring of atopic dermatitis,SCORAD)量表12项、湿疹面积及严重程度指数(eczema area and severity index,EASI)量表4项、患者湿疹自我检查(patient oriented eczema measure,POEM)量表4项、研究者的整体评价法(investigator’s global assessment,IGA)5项;生活质量评价标准中主要为儿童皮肤病生活质量指数(children’s dermatology life quality index,CDLQI)量表,占6项;安全性评价中,13项有不良事件/不良反应观察设计。结论纳入研究的文献信息完善、质量较高,结果涵盖了儿童AD临床研究设计的基本要素,为药物治疗AD的临床试验设计及评价提供思路和方法。

摘要：目的 系统评价儿童抽动障碍随机对照试验的安慰剂效应,并探索其影响因素。方法 检索中国学术期刊全文数据库(CNKI)、维普中文期刊全文数据库(VIP)、万方数据库、中国生物医学文献数据库(CBM)、PubMed、Cochrane图书馆、Embase中关于儿童抽动障碍随机对照试验(RCT)中英文文献,检索时间均从各数据库创建至2021年11月。使用R软件对耶鲁综合抽动严重程度量表抽动总分(YGTSS-TTS)、耶鲁综合抽动严重程度量表(YGTSS)总分及基于其定义的有效率进行定量资料或定性资料的Meta分析,探索影响安慰剂效应的因素,并对影响因素进行亚组分析。结果 共纳入11项RCTs,安慰剂组总样本量606例。对于YGTSS-TTS变化均值及其有效率,Meta分析结果分别为7.2[95%CI(6.23,8.18)]和36%[95%CI(28%,45%)];根据有效率的不同定义阈值(减分率≥25%、≥30%和≥50%)做亚组分析,其合并效应值分别为48%[95%CI(43%,53%)]、42%[95%CI(35%,49%)]和20%[95%CI(12%,29%)]。对于YGTSS总分及其有效率,Meta分析结果分别为13.89[95%CI(12.4,15.38)]和32%[95%CI(24%,41%)];根据有效率的不同定义阈值(减分率≥30%和≥50%)做亚组分析,其合并效应值分别为40%[95%CI(34%,47%)]和22%[95%CI(14%,31%)]。对各结局指标分别进行了Meta回归分析,结果提示疾病严重程度和疗程,与安慰剂效应呈正相关。结论 儿童抽动障碍具有一定的安慰剂治疗效应,其安慰剂效应可能与入组严重程度、疗程等因素有关,其效应值随着定义阈值的升高而降低。这些结果,可以为以安慰剂为对照的临床试验设计和样本量估算,提供借鉴与参考。

摘要：为了建立青蒿的SRAP最佳扩增体系,并筛选出SRAP多态性引物,本研究以青蒿叶片DNA为模板,采用正交试验设计,以Mg^2+、dNTP Mix、Taq DNA聚合酶、引物和DNA模板5种因素5个水平,对青蒿SRAP反应体系进行研究。结果表明,青蒿SRAP-PCR最佳反应体系为:引物0.6μmol/L、Mg^2+2.0 mmol/L、模板DNA 5.1 ng、Taq DNA聚合酶2.0 U、dNTPs 0.25 mmol/L,总体积为25μL。各因素对扩增反应均有不同影响,其中引物浓度的影响最大,dNTPs的影响最小。运用该体系对不同种质资源的青蒿进行验证,证明该体系稳定可靠,并在30个引物组合中筛选出了25对扩增条带清晰,多态性丰富的引物组合。这一结论为今后利用SRAP标记技术进行青蒿分子遗传学研究提供了科学依据。

摘要：本文对使用稳定同位素标记药物进行药代动力学/生物等效性研究的方法进行了探索,首次评价了磷酸左奥硝唑酯二钠在食蟹猴体内的药代动力学参数,并证实了磷酸左奥硝唑酯二钠的前药特征。将稳定同位素^(15)N标记后的磷酸左奥硝唑酯二钠和左旋奥硝唑(参比药物)以等摩尔量混合后经同一给药途径同时给予动物,使用液相色谱串联质谱法(LC-MS/MS)检测给药前和给药后不同时间的血药浓度,计算药代动力学参数,并对^(15)N-磷酸左奥硝唑酯二钠进入体内生成的^(15)N-左旋奥硝唑与左旋奥硝唑的机体暴露量进行等效性分析。此外,也对^(15)N-磷酸左奥硝唑酯二钠和磷酸左奥硝唑酯二钠药代动力学行为的一致性进行了验证。研究结果表明,磷酸左奥硝唑酯二钠给药后迅速代谢为左旋奥硝唑,其主要代谢产物左旋奥硝唑的药代动力学特征与等摩尔给药的左奥硝唑基本一致,机体暴露也随着给药剂量的增加而成比例地增加。本研究所用的生物等效性研究方法不同于传统的两周期交叉设计,可避免给药周期、个体内变异、给药顺序等因素对生物等效性结果的影响。本研究所得结果已成功支持了该药物在人体中使用同样思路进行比较药代动力学/生物等效性研究。

摘要：目的评价2种吉非替尼片在中国健康受试者的生物等效性及安全性。方法按单中心、随机、开放、两周期、自身交叉的设计,空腹和餐后条件下各入组40例受试者,随机交叉单次口服受试制剂和参比制剂250 mg,采用HPLC—MS/MS法测定血浆中吉非替尼的浓度,WinNonlin软件求算药动学参数,并进行生物等效性评价。结果受试者服用受试制剂和参比制剂后,空腹组血浆中吉非替尼的主要药代动力学参数如下:Cmax分别为(200.31±53.81),(213.47±61.04)ng·mL^-1;AUC0-t分别为(4984.97±1874.94),(5108.78±1978.56)h·ng·mL^-1;AUC0-∞分别为(5358.56±2238.94),(5421.26±2321.65)h·ng·mL^-1。餐后组血浆中吉非替尼的主要药代动力学参数如下:Cmax分别为(225.39±75.13),(255.12±81.45)ng·mL^-1;AUC0-t分别为(5493.52±2460.54),(5867.43±2295.89)h·ng·mL^-1;AUC0-∞分别为(5889.39±2854.20),(6241.01±2670.52)h·ng·mL^-1。2种制剂的Cmax、AUC0-t和AUC0-∞经对数转换后90%可信区间分别为空腹状态下87.78%~101.54%,92.85%~103.41%,93.29%~103.62%;餐后状态下83.43%~92.77%,87.24%~94.95%,87.53%~95.53%。结论2种吉非替尼片在中国健康受试者中具有生物等效性。

摘要：电话随访作为结局评价的一种,在中医药临床试验中十分重要。但随访结果质量偏低,存在随访信息不全、失访率高等问题。现探讨中医药临床试验中电话随访方法学的研究较少,本研究对中医药临床试验中电话随访中存在的问题进行探究,并提出方法学建议。在中医药临床试验中,结局评价十分重要,而结局评价的电话随访过程中存在诸多问题,需要标准化,需要建立方法学以规范流程。本研究聚焦电话随访流程的难点问题,通过中医药临床试验实际调研和总结归纳,从实际出发,提出中医药临床试验中电话随访的方法学建议:(1)合理中医药临床试验研究设计随访部分;(2)建立和完善随访岗位制度;(3)完善随访员培训后上岗机制;(4)提高患者对疾病与随访的认识;(5)优化随访机制。(6)聘请专业的随访团队进行定期规律的随访。未来可探索建立随访数据共享管理平台,全方位快速实现资源共享。

摘要：蟾蜍二烯酸内酯类化合物是名贵中药蟾酥的主要活性成分,具有显著的抗肿瘤、强心、镇痛和抗炎等药理活性。目前,蟾蜍二烯酸内酯成分的主要来源方法是从蟾蜍类药材中直接提取,但此方法成本高、收益低,且药用资源十分短缺,相关新药开发与应用研究严重受阻。近年来,中药活性成分的生物合成在中药资源保护方面发挥起越来越重要的作用。基于合成生物学原理,设计和改造微生物菌株发酵生产天然产物的方法已被广泛使用。该方法的应用需要建立在目标产物生物合成途径完全解析的基础之上。基于此,总结近年来蟾蜍二烯酸内酯的生物转化以及生物合成途径解析方面的研究进展,并进一步推测蟾蜍二烯酸内酯类的生物合成途径,并进一步展望与其相关的生物合成发展方向。

摘要：目的评价克洛己新分散片和克洛己新片在中国健康成年人体内的药代动力学与相对生物利用度。方法用单中心、随机、开放、两周期、交叉的试验研究设计。24例健康受试者随机交叉单次口服受试制剂和参比制剂516 mg,用HPLC-UV法测定头孢克洛的血药浓度,用LC-MS/MS法测定溴己新的血药浓度,用WinNonlin 6.1软件计算药代动力学参数。结果受试者服用受试制剂和参比制剂后,血浆中头孢克洛受试制剂和参比制剂的C_(max)分别为(13.00±3.72)和(11.15±3.62)μg·mL^(-1),t_(max)分别为(0.87±0.53)和(1.08±0.80)h,AUC_(0-t)分别为(17.05±2.76)和(16.85±2.87)μg·mL^(-1)·h,AUC_(0-∞)分别为(17.32±2.78)和(17.02±2.86)μg·mL^(-1)·h;AUC_(0-t)和AUC_(0-∞)的90%置信区间(CI)分别为96.56%~106.23%和97.26%~106.89%。血浆中溴己新受试制剂和参比制剂的C_(max)分别为(16.29±7.44)和(13.23±7.96)ng·mL^(-1),t_(max)分别为(0.92±0.57)和(1.37±0.95)h,AUC_(0-t)分别为(34.46±12.99)和(31.36±12.04)ng·mL^(-1)·h,AUC_(0-∞)分别为(37.26±13.56)和(33.92±12.36)ng·mL^(-1)·h;AUC_(0-t)和AUC_(0-∞)的90%CI分别为98.46%~124.16%和98.72%~123.09%。结论受试制剂和参比制剂中头孢克洛及溴己新的AUC等效。

摘要：目的研究中国健康受试者空腹和餐后口服盐酸莫西沙星片后的药代动力学特征,并评价受试制剂和参比制剂的生物等效性与安全性。方法采用单剂量、随机、开放、两周期、自身交叉设计,空腹组和餐后组受试者分别入组24例,每周期口服受试或参比制剂0.4 g,用LC-MS/MS法测定莫西沙星血药浓度,WinNonlin 7.0软件计算药代动力学参数,进行生物等效性评价。结果空腹组受试与参比制剂的药代动力学参数分别为C_(max)(3491.26±920.72)和(3718.08±1054.13)ng·mL^(-1),AUC_(0-t)(54742.36±10785.97)和(54409.12±9957.62)h·ng·mL^(-1),AUC_(0-∞)(56530.17±11047.87)和(56003.64±10183.45)h·ng·mL^(-1)。餐后组受试参比制剂的药代动力学参数分别为C_(max)(3526.69±866.80)和(3530.78±804.87)ng·mL^(-1),AUC_(0-t)(49211.56±8875.29)和(49138.14±8599.44)h·ng·mL^(-1),AUC_(0-∞)(50829.82±8969.24)和(50930.20±8744.10)h·ng·mL^(-1)。结论空腹和餐后状态下盐酸莫西沙星受试和参比制剂具有生物等效性。