摘要：目的:运用Meta分析评价针刺治疗结直肠癌术后胃肠功能障碍的疗效。方法:检索PubMed、Embase、Cochrane Library、中国知网数据库、万方学术期刊全文数据库、维普中文科技期刊全文数据库、中国生物医学文献数据库7个数据库中针刺治疗结直肠癌术后胃肠功能障碍的随机对照试验,时间为建库至2022年11月10日。利用Cochrane偏倚风险评估工具及改良的Jadad量表评价纳入文献的质量。应用RevMan 5.4进行Meta分析,应用Stata 16.0进行回归分析及偏倚风险分析,采用TSA 0.9软件进行试验序贯分析。结果:研究共纳入27项随机对照试验,共2 629例患者。干预措施包括手针、电针、经皮穴位电刺激、温针、揿针。结果显示针刺治疗可缩短患者术后首次耐受流质饮食时间(MD=-13.70,95%CI=[-17.94,-9.46],P<0.000 01)、首次排便时间(MD=-18.20,95%CI=[-22.62,-13.78],P<0.000 01)、首次排气时间(MD=-16.31,95%CI=[-20.32,-12.31],P<0.000 01)、首次肠鸣音恢复时间(MD=-11.91,95%CI=[-14.01,-9.81],P<0.000 01)、住院天数(MD=-1.49,95%CI=[-2.27,-0.70],P=0.000 2)。回归分析结果显示癌症类型、文献质量及针刺次数是异质性的主要来源。偏倚分析显示可能存在一定发表偏倚风险。试验序贯分析显示研究已满足所需病例数,结论可靠。结论:针刺治疗是结直肠癌患者术后胃肠功能的有效恢复措施,未来仍需要大样本量及严格设计的临床研究比较不同针刺方法的疗效。

摘要：对稳定性冠心病患者采用最佳药物治疗基础上的侵入性治疗策略能否进一步降低心血管事件发生率仍是目前研究的热点。ISCHEMIA研究显示,在服用药物和改变生活方式的基础上进行侵入性治疗并不能进一步改善稳定性冠心病患者的预后;而对有胸痛的患者,侵入性治疗可以改善其症状,但症状较轻者获益不明显。该结论在指导现代医学临床决策的同时也为中医药治疗稳定性冠心病带来启示,即中医药具有改善症状及提高患者生活质量的优势,且有望降低患者心血管残余风险并解决其血运重建后的临床相关问题;同时ISCHEMIA研究设计方法及思路对于中医药临床试验的研究设计及规范报告也具有一定的借鉴意义。在今后的中医药临床试验中应进一步探索中医药对中-重度稳定性冠心病患者的干预效果,同时依据提前设计的方案,加强治疗期间患者的高危风险的监测与评估,还应严格遵循循证医学的试验设计原则和报告标准,提高中医药临床试验的报告质量。

摘要：系统梳理中医药干预冠心病经皮冠状动脉介入术(PCI)后心绞痛的随机对照试验(RCT),分析中医药临床试验设计的基本要素(样本量及估算方法、随机化方案、分配隐藏、盲法实施、数据完整性、统计方法、中医证型、干预措施、疗程、随访时间、结局指标),以期为后续开展中医药干预冠心病PCI后心绞痛的RCT设计提供参考,为中医药在PCI后心绞痛中的临床应用提供依据。系统检索中国知网(CNKI)、万方(Wanfang)、维普(VIP)、中国生物医学文献服务系统(SinoMed)、PubMed、Cochrane library、EMbase、Web of Science,并查询美国临床试验注册库(***)和中国临床试验注册中心,纳入符合标准的中医药干预冠心病PCI后心绞痛的RCT,检索时限均为建库至2024年1月31日。共纳入188篇RCTs,其中184篇为临床试验,4篇为临床试验注册方案;样本量15521例,平均样本量83例,最大样本量248例;126篇RCTs报告了中医证型,频次排名前3位的是气虚血瘀证(38.89%)、痰瘀互结证(17.46%)、气滞血瘀证(9.52%);对照组干预措施为指南推荐的最佳药物治疗(GDMT)或GDMT联合安慰剂,试验组均为GDMT联合中医药;治疗疗程以4~8周为主,大部分RCT未设置随访期或随访期不明;共使用160种结局指标,总频次1348次。结局指标按功能整体可分为6个指标域:症状/体征(403次,29.90%)、中医证候/症状(182次,13.50%)、理化检查(468次,34.72%)、生活质量(89次,6.60%)、远期预后(5次,0.37%)、安全性评价(201次,14.91%)。中医药干预冠心病PCI后心绞痛的临床试验设计日趋严谨,方案设计尚需完善,期待未来采用更多设计严谨、兼顾中医药特色优势的临床试验方案,为中医药治疗冠心病PCI后心绞痛的临床实践提供依据。

摘要：雷公藤红素和雷公藤内酯甲是中药雷公藤的主要三萜活性成分,具有抗肿瘤、抗炎及免疫抑制等药理活性,是雷公藤相关中药制剂发挥临床疗效的物质基础。通过解析活性成分生源途径,优化基因元件并利用“细胞工厂”异源获取将是未来“低成本、高效率”获得雷公藤中三萜活性成分的有效途径。CYP712Ks是参与雷公藤木栓烷型和齐墩果烷型三萜骨架修饰的第一个细胞色素P450酶,发挥C-29位羧基化功能,可催化木栓酮生成美登木酸,催化β-香树素生成3-表卡通酸。本研究以四条多功能TwCYP712K1/2/3/5为研究对象,利用酿酒酵母体内功能表征,明确其催化功能及底物选择偏好性;通过同源建模和分子对接,明确蛋白与底物结合空间结构,进而对蛋白活性口袋内差异氨基酸进行互相突变,阐明决定催化功能和底物结构选择的关键氨基酸。本研究共构建了63个突变体元件,解析了影响TwCYP712Ks羧基化功能的氨基酸位点,特别是揭示了影响TwCYP712K2对齐墩果烷型和木栓烷型三萜底物选择性的关键氨基酸,TwCYP712K2F127I与TwCYP712K2A227T突变体将导致产物比例发生逆转。本研究以同源蛋白比对及相互突变的方式对TwCYP712Ks四条蛋白进行半理性设计,阐明多个决定蛋白催化功能的氨基酸位点,获得系列活性提升或改变的突变体,为雷公藤三萜活性成分的生物合成提供丰富的催化元件,并初步解析了C-29位羧基化机制。

摘要：该研究系统梳理中医药防治结直肠癌(CRC)的相关文献,旨在以更直观简洁的方式展示现有证据全貌。计算机检索中国知网(CNKI)、万方(Wanfang)、维普(VIP)、中国生物医学文献服务系统(SinoMed)四大中文数据库,纳入中医药防治CRC的随机对照试验(RCT),检索时间为建库至2023年8月1日,采用文字与图表相结合的方式进行证据展示。共纳入1 778篇RCTs,发文量整体呈上升趋势。RCT质量普遍较低,样本量集中在60~100例;疗程以4、12、8周为多;关键词主要聚焦于结直肠癌晚期、结直肠癌术后、免疫功能和胃肠功能等;并发症多由手术或放化疗引起,包括肠梗阻、周围神经病变、腹泻和焦虑抑郁等。干预措施种类繁多,主要包括中药汤剂、中药注射剂、中医护理、中成药和针刺等,其中中药汤剂(自拟方除外)以参苓白术散(32篇,1.80%)、四君子汤(22篇,1.24%)等为主,中药注射剂以复方苦参注射液(54篇,3.04%)、艾迪注射液(46篇,2.59%)等为主,中成药以华蟾素胶囊(16篇,0.90%)、复方斑蝥胶囊(10篇,0.56%)等为主。共将结局指标划分为13个指标域,包括近期疗效、生活质量、安全性事件、中医证候/症状积分等。结果表明,现存结局指标多沿用西医评价体系,种类繁杂且无统一标准,缺乏具有中医特色的结局指标/量表,在远期疗效、焦虑抑郁等领域关注相对不足。未来需进一步优化临床研究设计,构建具有中医特色的核心指标集和临床评价体系,产出更多高级别循证证据,为中医药防治CRC的安全性和有效性提供强力支撑。

摘要：目的探讨真实世界研究设计在上市后药品安全性评价中的应用,以提高临床合理用药,保障用药安全。方法借鉴真实世界研究理念,系统介绍常用研究设计在上市后药品安全性评价中的应用并予实例分析。结果在上市后药品安全性评价中,试验性研究最常用的设计类型为实效性随机对照试验;分析性研究常用设计类型包括队列研究、巢氏病例对照研究和病例对照研究;描述性研究常用设计类型包括横断面调查、病例系列与病例报告。其中,实效性随机对照试验、队列研究、巢氏病例对照研究常用于推断药品暴露与医学事件之间的因果关系。其他设计类型由于论证强度较弱,仅能为因果关联建立假说。结论真实世界研究设计广泛应用于上市后药品安全性评价。与解释性随机对照试验相比,能更好地贴近真实临床环境,更加充分认识药品安全问题,从而保障公众用药安全。

摘要：中药-化药在临床实践中的联合应用非常普遍,其药物相互作用不容忽视。本文系统介绍了药物相互作用的基本概念和研究进展,归纳了观察性研究和干预性研究的药物相互作用的临床研究设计类型。基于中药成分复杂的特点,比较了中药-化药与药物-药物相互作用的异同,回顾了国内外对中药、草药或天然产物与化药相互作用临床评价方法的研究进展。在现有研究方法基础上,展望了CYP450酶表型检测、代谢组学和影像学应用于药物相互作用临床研究结局评价的新方法,以期为中药-化药相互作用临床研究提供思路。

摘要：氧化角鲨烯环化酶(oxidosqualene cyclase, OSC)属于多基因家族,可以将常见的前体2,3-氧化角鲨烯转化为各种类型的三萜骨架。该研究根据罗汉果转录组数据分析设计引物,克隆得到2条罗汉果OSC基因SgAS1(GenBank No. QDO67189.1)和SgAS2 (GenBank No. QDO67190.1)。SgAS1的开放阅读框(open reading frame, ORF)为2 262 bp,编码754个氨基酸,SgAS2的ORF为2 289 bp,编码762个氨基酸。实时荧光定量PCR结果显示2条SgOSCs基因在茎、叶和果实的不同时期表现出不同的表达模式。系统发育分析表明,SgAS1和SgAS2都与β-香树脂醇合酶聚为一支,但进一步利用酵母异源表达进行功能表征发现SgAS1没有活性,SgAS2能产生β-香树脂醇作为唯一产物。多重序列比对表明,SgAS2具有与β-香树脂醇生物合成相关的保守MWCYCR序列,而SgAS1有一个不寻常的LFCYTR序列,对此作者进行了定点突变分析该序列并发现色氨酸残基(W)为影响SgOSCs功能的关键氨基酸残基。此外,作者将单功能β-amyrin合酶SgAS2导入课题组前期改造的底盘菌株GH1中,将β-amyrin的产量提高至44.05 mg·L-1。该研究首次报道了来自罗汉果中的单功能β-amyrin合酶SgAS2并对其进行了定点突变和合成生物学研究,为三萜化合物的定向生物合成提供了宝贵的资源。

摘要：中药四性具有数千年的历史,是我国中药临床应用重要理论指导之一。然而,近年来少有针对中药四性研究方法和技术的综述。因此,该文通过筛选既往中药四性研究文章,总结中药四性研究进展和技术,明确各项技术特点、优势及适用对象,以期对未来四性深入研究提供参考。检索中国知网、万方、维普、PubMed、Cochrane library及EMbase数据库,筛选中药四性研究相关文献,提取文献中涉及的四性研究进展、研究对象和研究技术并进行归类、总结。目前中药四性研究技术主要包括文献数据研究、网络药理学、生物热力学、细胞学、蛋白质组学、代谢组学6类,研究层级可以划分为微层级、小层级、中层级、大层级。每项实验研究采用的研究对象不同,主要是单味中药、中药单体、靶点、菌群、细胞及小鼠和大鼠。不同研究技术从不同维度阐释了中药四性,从总体上表明中药四性存在的物质基础。在未来研究进程中,阐释中药四性可以首先定位研究层级,再依据研究层级选择相应研究技术、确定研究指标,得出研究结论,这将有助于中医药研究人员有效开展研究设计并完整实施中药四性研究相关实验。

摘要：目的探讨祛风通玄法治疗急性期中小量脑出血患者的临床疗效及安全性。方法前瞻性纳入16家医院自2019年9月至2022年4月收治的基底节区和(或)丘脑中小量脑出血患者, 采用多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究设计, 使用SAS软件将患者通过区组随机方法分为试验组和对照组, 对照组患者采用西医常规治疗方案治疗, 试验组患者在西医常规治疗方案的基础上使用祛风通玄法(麝香化瘀醒脑颗粒联合蛭龙活血通瘀颗粒序贯疗法)治疗, 分别在治疗前、治疗第7、14、30、90天采用美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评估患者的神经功能, 治疗前、治疗第180天采用改良Rankin量表(mRS)评估患者的预后, 治疗前、治疗第7、14天患者均行颅脑CT检查以计算血肿体积, 比较2组患者治疗前、治疗第14天的凝血功能、肝肾功能变化情况, 记录2组患者治疗期间发生的不良反应。结果治疗前、治疗第7、14、30天试验组和对照组患者NIHSS评分的差异无统计学意义(P>0.05);治疗第90天试验组患者NIHSS评分低于对照组, 差异有统计学意义(P0.05);治疗第180天试验组患者的mRS评分低于对照组, 差异有统计学意义(P0.05);2组患者治疗前、治疗第7、14天的血肿体积逐渐下降, 差异均有统计学意义(P0.05)。对照组患者发生不良反应12例(10.34%), 试验组患者发生不良反应12例(9.52%), 差异无统计学意义(P>0.05)。结论在西医常规治疗方案的基础上, 应用祛风通玄法治疗急性期中小量脑出血能促进血肿吸收, 改善神经功能缺损症状, 且无明显不良反应。