摘要：目的 优化益肾健骨丸制备工艺。方法 以干燥带速、蜜水比例、药粉与粘合剂(蜜水)比例为影响因素,水分、溶散时限、相对圆整度及龙胆苦苷、马钱苷、芍药苷、阿魏酸、毛蕊花糖苷保留率为评价指标,误差反向传播人工神经网络(BP-ANN)结合星点设计-效应面法优化制备工艺。结果 最佳条件为干燥带速0.74 m/min,蜜水比例1.72∶1,药粉与粘合剂比例1.28∶1,各评价指标的综合评分为85.80分。结论 该方法稳定可行,可为后续益肾健骨丸质量标准的建立奠定基础。

摘要：目的 基于真实世界评价芪参益气滴丸治疗缺血性心力衰竭(IHF)的临床疗效和安全性。方法采用多中心、前瞻性队列研究设计,纳入全国84家医院的IHF患者1228例,根据患者意愿分为治疗组644例和对照组584例。两组患者均参照相关规范接受西药治疗方案,治疗组在西药治疗基础上加服芪参益气滴丸(每次0.5 g,每日3次)。两组疗程均为90天,访视点为治疗后30天、60天、90天,以美国纽约心脏病协会(NYHA)心功能分级、明尼苏达心力衰竭生存质量量表(MLHFQ)评分为主要疗效指标,以中医四诊信息积分、左室射血分数(LVEF)及复合终点事件为次要疗效指标,并采用安全性数据集分析两组患者治疗期间不良事件的发生情况。结果 治疗组最终纳入分析641例,对照组584例。治疗后30天治疗组与对照组NYHA心功能分级总有效率分别为50.55%(324例/641例)与35.10%(205例/584例),治疗后60天分别为58.66%(376例/641例)与40.07%(234例/584例),治疗后90天分别为71.45%(458例/641例)与48.63%(284例/584例),治疗组NYHA心功能分级总有效率均高于对照组(P0.05);研究过程中治疗组发生不良事件36例、对照组发生不良事件34例,均未判断为研究药物相关不良反应。结论 在西药治疗基础上加服芪参益气滴丸可进一步改善IHF患者的心功能和生存质量,且临床应用安全性良好。

摘要：目的:开发和验证中医证候的缺血性中风病复发早期预警模型和风险评估工具。方法:采用多中心、前瞻性的注册登记研究设计,在全国7家临床分中心,纳入2016年11月—2019年2月期间,1741例首发缺血性中风病的住院患者。采用距离相关系数、互信息熵和统计相关性检验进行了单变量分析,变量多因素分析采用多因素的Cox回归模型并结合中风领域的专家意见进行建模变量的确定。使用Cox比例风险回归模型进行不同时间的中风复发预警模型构建和验证。使用ROC曲线下面积(AUC值)评估模型的预警能力。结果:随访时间1~3年,中位随访时间为1.42年(95%CI[1.37,1.47])。175例发生了复发事件,累积复发发生率为10.05%(95%CI[8.64,11.47])。模型训练集的AUC值为0.64±0.02,验证集AUC值为0.70±0.03。结论:中医证候模型可能较早的对中风病复发进行预警,为缺血性中风病的二级预防评估提供一定的参考。

摘要：中医临床研究方案的优化是一个不断认识、不断完善的过程,临床研究方案设计及优化的过程中问题有很多,如缺少中医特色理论内容、低水平的重复、缺少创新性、研究目的太宽泛、对照设置不合理、结局指标选择不适当、样本含量估算不准确等问题。文章结合中医药的具体特点提出了相应的解决方法,以期提高中医临床研究方案的质量。

摘要：目的 探讨补气养血法治疗再生障碍性贫血(Aplastic anemia, AA)有效患者的临床特征。方法 采用前瞻性、随机、双盲、安慰剂对照、多中心研究设计。用分层区组随机方法将患者分为三组,补肾生血组、益气养血组、对照组,中药治疗分别予补肾填精颗粒、益气养血颗粒、安慰剂(50%补肾填精颗粒),均联合口服西药环孢素及雄激素。每组治疗以3个月为一疗程,连续观察两个疗程。观察治疗前后血常规、白细胞计数、血红蛋白含量、血小板计数、中性粒细胞计数,输血情况,中医证候积分、生活质量评分,安全性指标,并记录不良反应事件,观察期结束后进行疗效评价。选取2018年9月—2021年3月就诊于中国中医科学院西苑医院、中国中医科学院广安门医院等19个分中心的164例运用补气养血法治疗的AA患者,根据疗效标准将164例AA患者进行疗效评定,其中有效患者131例,无效患者33例;采集有效和无效患者的临床资料,并运用SPSS 20.0统计学软件进行分析,总结有效患者的临床特征。结果 独立样本t检验结果显示,治疗前血小板、中性粒细胞越高的AA患者,益气养血方联合西药治疗更易获得疗效,差异具有统计学意义(P<0.05);χ^(2)检验结果显示,无过敏史、治疗前血小板≥40×10^(9)/L的AA患者,益气养血方联合西药治疗更易获得疗效,差异具有统计学意义(P<0.05);Fisher检验结果显示,病程<1个月、治疗前白细胞≥0.5×10^(9)/L、中性粒细胞≥2.0×10^(9)/L、染色体核型正常的AA患者,益气养血方联合西药治疗更易取得疗效,差异具有统计学意义(P<0.05);多因素Logistic回归分析结果显示,病程越短,益气养血方联合西药治疗AA获得的疗效越好,差异具有统计学意义(P<0.05);ROC曲线图表明,多因素Logistic回归分析所建立的临床特征模型来预测益气养血方联合西药治疗AA有效的这一方法是可取的。结论 益气养血方联合西药为主治疗AA有效率达79.9%,无过敏史、病程<1个月且越短,血小板≥40×10^(9)/L且血小板越高,白细胞≥0.5×10^(9)/L,中性粒细胞≥2.0×10^(9)/L且越高,染色体核型正常的AA患者采用益气养血方联合西药治疗更易获得疗效。

摘要：目的:通过比较金铃子散不同配比方对大鼠肝药酶CYP1A2活性的影响,探讨其配伍规律。方法:按L9(34)正交表,设计9个不同配比组方。体外实验采用大鼠肝药酶孵育体系,测定不同配比方对CYP1A2的半数抑制浓度(IC50);体内实验采用大鼠口服金铃子散不同配比方5 d后注射探针药物非那西丁,通过微透析探针采集肝脏部位样品,HPLC测定非那西丁及其代谢物对乙酰氨基酚浓度,winNonlin软件统计拟合药代参数。结果:川楝子、延胡索单味提取物和配比方1～9对肝药酶CYP1A2的IC50分别为(0.025 2±0.005 2),(0.012 1±0.007 9),(0.091 9±0.015 0),(0.071 9±0.005 3),(0.028 2±0.004 5),(0.075 4±0.015 5),(0.062 8±0.003 3),(0.091 9±0.015 0),(0.197 6±0.027 3),(0.159 1±0.008 1),(0.131 1±0.008 5)g.L-1,无显著抑制酶CYP1A2活性。体内实验,药代参数显示金铃子散不同配比方均能诱导CYP1A2活性,影响酶活性强弱顺序是:诱导剂组(方3)>方4(方5)>方9(方6,方1,方2,方8,川楝子,延胡索组)>方7>正常对照组。结论:金铃子散不同配比方对肝药酶CYP1A2活性有诱导作用,且诱导作用的强弱与配比有一定的相关性。

摘要：近年来大量中医肿瘤临床研究证实了中医药在肿瘤防治中的积极作用,特别是在提高患者生存质量、对放疗化疗的减毒增效、预防肿瘤转移与复发等方面显示了明显优势。然而中医药防治恶性肿瘤的临床研究同时也存在着缺乏创新、研究设计的科学性较差、成果转化不足等诸多问题。所以如何把握肿瘤中医临床研究的方向、创新性地进行临床设计并严格控制质量,是目前中医肿瘤防治工作者面临的重大课题。

摘要：目的:观察益气养阴病证结合辨治晚期肺腺癌表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)靶向治疗相关症状群的影响。方法:采用多中心、随机对照、双盲试验设计,收集拟接受EGFR-TKI靶向治疗的晚期肺腺癌患者451例,随机分为两组,最后纳入分析病例354例,试验组(中药+EGFR-TKI)185例和对照组(安慰剂+EGFR-TKI)169例。观察治疗前后中医证候总分、各症状评分及不良反应发生率。结果:治疗3、5、7个月时,试验组总有效率(65.79%、73.53%、77.78%)显著优于对照组(45.83%、48.39%、49.04%)(P<0.01)。治疗7个月时,试验组较对照组咳嗽、咯痰、气短、乏力、失眠、腹泻症状群显著改善(P<0.05);其中试验组总分、腹泻、乏力评分在各时间点均有显著改善(P<0.05,P<0.01);试验组瘙痒、皮疹发生率较对照组显著减少(P<0.05,P<0.01)。结论:益气养阴病证结合诊疗方案可改善肺腺癌EGFR-TKI靶向治疗相关症状群,减少EGFR-TKI不良反应的发生。

摘要：目的观察热毒宁注射液不良反应的特征及影响因素。方法收集全国5家医院使用热毒宁注射液患者的临床信息,以不良反应为结局指标,进行巢式病例对照设计,采用单因素及多因素条件Logistic回归模型,分析热毒宁注射液不良反应发生的可能影响因素。结果 3000例热毒宁注射液患者中16例发生不良反应,以儿童居多,平均年龄10.12岁,男性11例,女性5例;以消化系统胃肠道症状(如腹痛、腹泻、胃脘痛)发生较多,占87.5%。以年龄、性别、用药季节、药品批次相同为匹配条件,按照1∶4比例匹配未发生不良反应的患者64例,多因素条件Logistic结果显示,滴速是不良反应发生的影响因素(P=0.043),注射前是否冲管是不良反应发生的重要因素(P=0.027)。结论热毒宁注射液不良反应以儿童居多,注射前未冲管及滴速过快是不良发应发生的重要影响因素。

摘要：针对当前药品(中成药)安全性监测报告规范存在的问题,制定安全性监测报告规范的核心要素,提高有关中成药安全性监测研究报告的质量,提供完整、准确和透明的报告,该研究对药品安全性监测的核心要素进行了探讨。按照由国际EQUATOR网工作组制定的健康研究报告指南中规定的国际上比较公认的报告规范制定的方法和程序进行,基于团队长期开展的中成药安全性医院集中监测工作经验,参照WHO、欧盟、美国等药品安全性监测的不良反应报告表和国际上公认的报告规范中有关药品安全性的内容,形成药品安全性监测报告规范核心要素初稿,听取采纳专家论证修改意见和实际工作中的应用,最终制定出药品安全性监测报告核心要素"DPSDQAS",共包括7个条目,D为drug监测中成药,P为population监测人群、S为setting监测机构,D为design监测设计,Q为quality监测质量控制,A为adverse监测中成药的不良反应/不良事件,S为statistics监测中成药的统计分析。该核心要素需要更多专家形成共识意见,并在更多药品安全性监测研究中使用得到完善。