摘要：目的明确黄明胶、蜂蜜混合辅料膏方制备工艺的最佳参数。方法以润肠通便方为模型药物,以膏方的黄明胶、蜂蜜使用量以及成品膏相对密度为考察因素,膏方的成型性和指纹图谱为控制指标,运用星点设计-效应面法优化膏方制备工艺。结果膏方提取工艺：加水6倍量,浸泡0.5 h,煎煮3次,每次1 h,其中首次提取加水8倍量。膏方指纹图谱主要色谱条件：流动相为乙腈-0.1%磷酸水溶液,梯度洗脱：0~5 min,10%乙腈;5~15 min,10%~35%乙腈;15~30 min,35%~85%乙腈;检测波长238、280 nm。膏方指纹图谱共发现12个共有峰,指认7号峰为和厚朴酚（参比峰,S）,各个共有峰相对保留时间和相对峰面积的精密度、重复性、稳定性的RSD值均小于3%。膏方制备工艺为黄明胶使用量8%~12%、蜂蜜使用量22%~28%、成品膏相对密度1.20~1.25。膏方制备放大试验验证,偏差绝对值均小于3%。结论该方法可以保证膏方具有较好的成型性,以及化学成分相对较高的转移率。

摘要：目的研究左氧氟沙星微透析探针的体内外相对回收率。方法建立高效液相色谱法(HPLC)检测左氧氟沙星的浓度,采用Kromasil-C18色谱柱(150 mm×4.6 mm,5 μm),流动相为乙腈-10 mmol/L磷酸二氢钾溶液(15∶85),柱温30 ℃,紫外检测波长为294 nm,进样量10 μL。利用透析法、反透析法测定血管同心圆微透析探针的体外相对回收率,分析药物浓度、流速对相对回收率的影响。利用反透析法测定比格犬颈静脉、前列腺中探针的体内相对回收率,考察体内12 h的回收率稳定性。结果在0.1~50.0 μg/mL浓度范围内左氧氟沙星的HPLC分析方法线性关系良好(r=0.998 7),且专属性良好,高浓度质控样品、中浓度质控样品、低浓度质控样品、定量下限样品的精密度和准确度等均符合分析要求。体外实验中,血管同心圆微透析探针的正向回收率和反向回收率差异无统计学意义(P>0.05),药物浓度不影响体外回收率,但回收率随灌流液流速的增大而减小。体内实验中,颈静脉中探针的相对回收率为(48.46±1.94)%,前列腺中探针的相对回收率为(13.23±1.44)%,且相对回收率在12 h内稳定。结论建立的HPLC可用于左氧氟沙星微透析探针的测定,反透析法可用于测定左氧氟沙星微透析探针的体内相对回收率。

摘要：目的制备一种共载基因和化学治疗药的硫辛酸(LA)修饰的以非内吞机制进入细胞的固有无序蛋白-细胞质定位的内化肽6(CL)的纳米复合物(LA-CL),并考察其在人胚肾细胞系HEK293细胞的转染效率、细胞摄取情况及其体外释放规律。方法以不同比例(2.5%、5%、10%、20%)半胱氨酸作为交联剂,合成4种不同交联度的LA-CLss,分别命名为LA-CLss1~LA-CLss4,并用核磁共振氢谱(1HNMR)和凝胶色谱鉴定。取增强型绿色荧光蛋白质粒(pEGFP)和LA-CLss以不同氮磷比(N/P,2.5、5、10、20、40、80)自组装形成纳米复合物,用激光粒度测定仪测定复合物的粒径和zeta电位,琼脂糖凝胶电泳测定载体LA-CLss对pEGFP的包裹能力和保护能力。用超声乳化法制备载多西他赛(DTX)的载药胶束,并用芘荧光探针光谱法测定LA-CLss3的临界胶束浓度。将LA-CLss/pEGFP纳米复合物与HEK293细胞共同培养,考察不同交联度复合物的细胞转染情况。结果 1HNMR结果确定LA-CLss合成成功。N/P=40时,HEK293细胞对LA-CLss3/p EGFP的转染效率高于LA-CL、LA-CLss1、LA-CLss2、LA-CLss4与pEGFP形成的复合物。超声乳化法制备的载药胶束包封率为(85.25±0.04)%,载药量为(8.81±0.02)%。细胞摄取结果表明,该载体可以有效地将基因递送至细胞内。体外释放实验结果表明,该多肽胶束具有还原性条件敏感释药行为。结论制备的LA-CLss/DTX/p EGFP纳米复合物有望成为一种高效的共载基因和化学治疗药的载体。

摘要：目的采用纳米喷雾干燥技术制备载药量高、收率高、吸湿性好的生地黄低聚糖微粉。方法采用B-90纳米喷雾干燥仪制备生地黄低聚糖微粉,采用单因素试验考察后,通过正交试验设计,以平均粒径、收率和吸湿率为评价指标,考察进风口温度、喷雾干燥效率和药液质量分数对制备工艺的影响并优选最佳制备工艺。结果正交试验结果得到最佳制备工艺条件:进风口温度为110℃、喷雾干燥效率为50%、药液质量分数为1.0%,最终得到了载药量为30%、收率为89%、吸湿性良好的生地黄低聚糖微粉,微粉形态稳定。结论采用纳米喷雾干燥技术制备生地黄低聚糖的工艺稳定可行,得到的微粉质量良好,优于传统的喷雾干燥。

摘要：目的以抗抑郁药物西酞普兰为例,通过生物信息学数据库搜索和分析可能导致(艾司)西酞普兰个体化差异的基因及多态性位点,为药物基因组学研究的基因和位点选取模式提供参考。方法选取3个常用免费生物信息学数据库GeneCards、UniProtKB和PharmGKB,以"西酞普兰OR艾司西酞普兰"用于基因的筛选。利用将筛选到的基因名称输入ClinVar数据库,筛选基因的多态性位点。以"西酞普兰OR艾司西酞普兰AND基因多态性"的搜索方式搜索PubMed和CBM文献数据并统计和比较搜索到的基因名称及出现频率。结果从GeneCards、UniProtKB和PharmGKB生物信息学数据库中选取了共有的4个基因,在ClinVar中搜索到了这4个基因与临床药物应答相关的共19个多态性位点。而从PubMed上搜索到的文献中出现频率最高的前4个基因与GeneCards、UniProtKB和PharmGKB生物信息学数据库中搜索到的共有基因有较高的一致性。结论利用GeneCards、UniProtKB、PharmGKB搜索基因+ClinVar搜索多态性位点的模式,能更快速准确地找到临床相关性更大的基因和多态性位点,相比搜索文献数据库的方式,能节约更多时间和精力,对研究设计阶段和统计阶段的数据降维处理也有一定的帮助。

摘要：目的:探讨质控图和Westgard多规则法在他克莫司治疗药物监测(therapeutic drug monitoring,TDM)室内质量控制中的作用,以及在TDM相关药学服务中的应用。方法:收集2018年6-8月海军军医大学长海医院他克莫司TDM的室内质控结果,分别绘制Levey-Jennings质控图和Z分数质控图,运用Westgard多规则法对质控图进行评价,并应用质控图对特殊案例的TDM结果进行解读。结果:基于绘制Levey-Jennings和Z分数质控图,以及应用Westgard多规则法,发现本院2018年6-8月他克莫司TDM室内质控合格,他克莫司TDM结果准确、可靠。结论:合理应用室内质控图及Westgard多规则法有利于减少他克莫司TDM的误差,保证结果的准确性和可靠性,提高医师和患者对TDM结果的信任度,为临床合理用药提供依据。

摘要：目的建立一种适合临床常规检测胰岛素受体底物1 (IRS1)rs1801278基因多态性的实验方法。方法随机收集2015年3月~2016年6月解放军第三〇二医院200名健康体检者的外周血标本,设计针对IRS1 rs1801278基因多态性位点的特异性引物和荧光探针,通过TaqMan-MGB实时荧光聚合酶链反应法检测rs1801278基因多态性,以基因测序法(金标准)进行验证,同时初步探讨IRS1 rs1801278不同基因型在本研究人群中的分布频率。结果 TaqMan-MGB双荧光探针法鉴别IRS1 rs1801278的3种基因型,与基因测序法结果一致率为100%。IRS1 rs1801278基因多态性中T/T、C/T和C/C基因型在本研究人群中的分布频率分别为0%、1%和99%。结论根据单核苷酸多态性基因型特异性探针和引物所建立的TaqMan-MGB荧光探针法能快速有效地进行IRS1rs1801278基因多态性分型,结果可靠,操作易行,然而对中国汉族2型糖尿病患者个体化治疗效果的预测价值有限,不建议临床常规开展。

摘要：目的:探讨静脉用药集中调配中心(pharmacy intravenous admixture services,PIVAS)药师在合理应用肠外营养方面的积极作用。方法:苏州大学附属第一医院(以下简称"我院")PIVAS药师对全院肠外营养医嘱进行实时审核,设计Excel表格,主要审核葡萄糖浓度、氨基酸浓度、电解质浓度、其他药物添加以及葡萄糖胰岛素比例,对不合理医嘱及时干预,统计2017年药师对肠外营养医嘱的干预成果。结果:2017年PIVAS药师共审核肠外营养医嘱1 197份,问题医嘱76份;其中,葡萄糖浓度不合理医嘱所占比例为40.8%(31/76),电解质浓度不合理医嘱所占比例为23.7%(18/76),氨基酸浓度不合理医嘱所占比例为19.7%(15/76),其他药物添加不合理医嘱所占比例为6.6%(5/76),差错医嘱所占比例为9.2%(7/76)。通过药师干预,2017年7—12月肠外营养不合理医嘱所占比例较1—6月有所降低。结论:PIVAS药师可以及时干预肠外营养不合理医嘱,保障患者用药安全。

摘要：目的:系统评价中国学者发表的群体药动学(PPK)论文的质量,为规范论文写作,推动该学科的发展提供参考。方法:检索Pubmed、Scopus、Web of Science、中国知网、维普和万方医学数据库自建库起至2016年底,由中国研究机构的学者撰写的PPK论文。根据新近发表的相关推荐意见和指南进行论文质量评价。结果:共纳入155篇中文和115篇英文论文。论文质量随时间有提高趋势,且英文论文的质量总体上高于中文论文。目前,论文质量主要在以下方面存在缺陷或内容不完整:摘要部分的"药物给药途径"、引言部分的"研究药物的药动学背景";方法和结果部分的"研究对象和建模数据的情况"、"数据探索性分析方法"和"候选模型的筛选";讨论部分的"研究局限性"。结论:研究者须重视与改进上述存在的问题,严格按照相关规范要求提高论文质量。

摘要：肾毒性评价是药物研发和市场应用的试金石,也是关系到人体健康状况与疾病转归的重要方面。其中,药物肾毒性的早期诊断是临床干预的难点。传统药物肾毒性评价通常以病理学诊断为基础,结合临床信息、生化指标进行综合判断。然而,上述方式不能满足灵敏、准确、无创的诊断需求,在临床应用中往往表现出延迟性与高度异质性。随着计算机技术和分子计量学的发展,代谢组学技术以其快速、灵敏、可定量、系统性的特点,在药物肾毒性评价领域展现出广阔的应用前景。历经十余年发展,基于模式动物模型的基础代谢组学研究成果显著,而实现前期研究成果的临床应用转化,尚且需要大样本、多中心研究证实。此外,由于试验设计、检测方法、数据处理方式的不同,现有研究结论差异明显。为克服上述研究瓶颈,需要整合不同类别肾毒性药物的代谢组学研究现状,并对关键代谢通路的改变进行重点分析。有效提取疾病状态下的代谢信息是将基础研究成果应用于临床的必要前提。于是,本文对代谢组学技术辅助药物肾毒性生物标志物筛选以及相关代谢通路指征的研究现状进行总结,以期为早日实现其临床辅助诊断提供参考。