摘要：目的观察健康受试者对黄芪总苷氯化钠注射液的安全性和耐受性,为该药Ⅱ期临床试验安全的用药剂量范围提供参考。方法选择62例健康受试者为研究对象,依次开展单次给药和连续给药耐受性临床试验。其中单次给药26例,设6个剂量组,分别为100mL、200mL、300mL、400mL、500mL和600mL,每日给药1次,静脉滴注。多次给药36例,设4个剂量组,分别为500mL、400mL、300mL和200mL,每日给药1次,连续给药7d。观察指标:服药期间和服药结束后3d或7d后的不适症状、生命体征和安全性指标等,进行统计分析。结果62例健康受试者共有31例出现40例次不良事件,23例次判断为轻度不良反应,4例次中度不良反应。其中单次给药剂量有9例受试者出现9例次不良事件,7例次不良反应;多次给药500mL、400mL剂量组10例14例次不良事件,9例12例次不良反应;多次给药300mL、200mL剂量组12例17例次不良事件,判断为轻度不良反应为3例次。不良反应主要表现为:肝功能异常(谷丙转氨酶、谷草转氨酶、血清总胆红素的轻度升高),血钾偏低,尿红细胞计数升高,皮疹,静脉炎等。结论Ⅰ期耐受性临床试验单次给药最大耐受量为600mL;多次给药7d,每日最大耐受量为400mL,建议Ⅱ期临床试验参考本实验结果设计剂量分组,观察其对冠心病患者治疗的临床疗效及安全性。

摘要：目的探讨在Ⅰ期临床试验中加强心电监测的策略,为全面QT/QTc研究(Thorough QT/QTc Study,TQT/QTc)的必要性及新药后续开发策略提供参考。方法参考国内外心脏安全性研究的相关进展,结合全面QT/QTc研究指南,探讨本研究策略。结果本文提出并探讨了Ⅰ期试验中加强心电监测的适用范围,分析并阐述方案设计及质量控制的原则与规范。结论新药Ⅰ期临床试验中加强心电监测是依托Ⅰ期临床试验的平台对心脏安全性所进行的初步评价与筛选,在不增加受试者药物暴露的情况下获取及挖掘更多安全性信息,为进一步QT/QTc试验提供依据和参考。

摘要：目的:采用星点设计-效应面法优化洋金花叶中醉茄内酯类化学成分的提取工艺。方法:以乙醇体积分数、提取时间、溶媒比为自变量,醉茄内酯总得率为因变量,通过对自变量各水平的多元线性回归及二项式拟合,采用效应面法优选提取工艺条件,同时进行预测分析。结果:确定最优提取工艺为加40倍量60%乙醇提取3次,每次提取时间70min;醉茄内酯类提取率的实测值与预测值偏差-1.56%,二项式拟合复相关系系数0.9308。结论:星点设计-效应面法优化的洋金花叶醉茄内酯提取工艺简单、精密度高,且预测性良好。