摘要：毒代动力学作为药动学和毒理学的交叉学科,现已成为药物非临床研究的重要内容,是临床前研究推进至临床研究的桥梁和工具。本文综述了现阶段国内毒代动力学研究的基本内容,着重介绍了毒代动力学研究的指导原则、实验设计各个方面的注意事项、生物分析方法、动力学参数和毒代动力学研究在临床前安全性评价中的应用、小分子药物和大分子药物存在的差别,以及国外毒代动力学研究的进展。

摘要：目的:研究氮、磷、钾及有机复合肥不同施肥量对夏枯草果穗干物质及其产量的影响,以期为夏枯草规范化栽培技术的建立提供理论依据。方法:田间小区试验采用四因素二次正交旋转组合设计,建立夏枯草果穗产量的函数模型。结果:通过模型解析,氮、磷、钾对夏枯草果穗产量均有显著影响,其中,氮肥对夏枯草果穗产量影响最大,其次为磷肥、再次钾肥,有机复合肥最小;在低肥力条件下,夏枯草果穗产量均随氮、磷、钾及有机复合肥施用量增加而提高;当氮、磷、钾及有机复合肥施用量过多,则导致果穗产量下降。结论:本试验条件下,夏枯草果穗产量超过为722 ***-2的优化施肥方案为N 303.9～335.1 ***-2,P2O5 432.5～500.6 ***-2,K2O 206.6～240.2 ***-2,有机复合肥2 312.5～2 687.5 ***-2。

摘要：Χa因子是一种丝氨酸蛋白酶,在凝血过程中起关键作用,是临床上预防和治疗凝血的新靶点,在口服抗凝剂的开发中扮演着重要角色,近年来引起药学工作者的广泛关注。本文综述了几类主要的直接Χa因子抑制剂及其构效关系的最新研究进展,特别是利用现有抑制剂-酶复合物晶体X-衍射研究得到的Χa因子结合位点的重要结构信息,从结构上进一步分析Χa因子与多种不同类型的药物分子相结合的作用机制,从而总结出抑制剂-酶紧密结合的重要分子间相互作用,为基于结构的药物设计以获得新型Χa因子抑制剂提供较好的理论依据。

摘要：局部药物递送成为防止癌症术后复发的新策略,温敏凝胶是一种典型的局部给药制剂。本研究拟制备一种新型紫杉醇温敏凝胶以用于癌症术后化疗防止复发,并考察凝胶中药物粒径对体外释放和体内吸收速率的影响。分别采用介质研磨法、高压均质、气流粉碎和筛分法制备不同粒径紫杉醇混悬液;以泊洛沙姆为凝胶基质,卡波姆为生物黏附剂,通过Box-Behnen Design优化设计紫杉醇温敏凝胶处方。对温敏凝胶的形貌、黏度、流变学性质及黏附性进行表征,重量损失法考察温敏凝胶溶蚀与释放之间存在的关系,并在大鼠体内进行药代动力学研究。获得了粒径为350 nm、800 nm、3μm、9μm的紫杉醇混悬液,并以19%泊洛沙姆407、4%泊洛沙姆188、0.1%卡波姆制备紫杉醇温敏凝胶,其相变温度为30~35℃,体外释放和凝胶溶蚀之间存在良好线性关系。药代动力学研究中,药-时曲线下面积(AUC_(0-t))随粒径减小呈增大趋势。本研究制备的紫杉醇温敏凝胶在人体温度下可迅速转变为凝胶,具有良好黏附性,体外释放速率与粒径大小密切相关,随粒径减小呈增大趋势,将为用于防止癌症术后复发提供数据支持。动物福利和实验过程均遵循军事医学研究院动物伦理委员会的规定。

摘要：随着国家鼓励创新战略决策推进,中药创新药研发逐渐活跃,为外用中药创新药研发提供了契机。Ⅰ期临床耐受性试验是早期评价中药创新药安全性的主要环节。外用中药创新药给药途径特殊,试验设计通常不拘泥于传统,依制剂类型不同而有所侧重,确保能够科学、客观地评价药物安全性,评估机体对药物的最大耐受程度。本研究旨在梳理外用中药创新药中使用较广泛的皮肤贴剂、鼻腔给药制剂、阴道给药制剂3种常见外用制剂的健康人体耐受性试验中涉及的难点、要点进行总结分析,为国内中药创新药外用制剂研发和临床研究提供有益参考。

摘要：儿科人群的药代动力学特征特殊,药物在其体内的吸收、分布、代谢和排泄均不同于成年人。当一种药物的拟治疗疾病是典型的儿科疾病或拟治疗人群包含儿童时,应在儿童中进行药代动力学研究。本文总结了近几年国内外有关儿科人群药代动力学研究文献及指导原则,儿科人群的生理特点及其对药代动力学的影响,儿科人群药代动力学研究的适用范围,儿科人群临床试验设计以及群体药代动力学在儿科人群中的应用等进行综述。

摘要：通过分析目前氯化钾缓释片生物等效性研究申报资料中存在的问题,分别从参比制剂选择、试验设计、方法学验证和生物样品分析、药动学结果分析、生物等效性结果分析以及安全性分析等方面阐述了研发者需关注的问题。

摘要：目的制备新藤黄酸纳米结构脂质载体并表征其药剂学性质。方法采用乳化蒸发-低温固化法制备新藤黄酸纳米脂质载体(GNA-NLC),正交试验设计优化最佳工艺处方,并对其包封率、平均粒径及Zeta电位等性质进行考察。结果优化后处方制备的GNA-NLC多为圆整、实体的类球形,平均粒径为(144.07±1.44)nm,多分散系数为0.24±0.01,Zeta电位为(28.03±0.29)mV,包封率为(84.65±0.98)%,载药量为(4.21±0.05)%;DSC显示GNA纳米粒确已形成,并且GNA以非晶态分布在基质中。结论乳化蒸发-低温固化法能成功制备GNA-NLC,工艺简单,易于控制。

摘要：为寻找以AMPA受体为作用靶点的新型抗疲劳化合物,以1-(1,3-benzodioxol-5-ylcarbonyl)piperidine(1-BCP)为先导化合物,设计合成了10个新化合物,结构经1H NMR、ESI-MS及元素分析确证。采用小鼠负重游泳实验评价目标化合物抗疲劳活性,采用放射性配体受体结合实验测定化合物与AMPA受体的亲和力。结果表明,化合物5b具有显著的抗疲劳活性,且与AMPA受体的亲和力较强,值得进一步深入研究。

摘要：中医方药知识纷繁复杂,难以记忆,导致中医临床和教学在辨证分类与方剂选用之间存在脱节情况。本文基于Android开放性平台,采用嵌入式数据库以及异构数据同步技术,设计实现了集证、方、药的学习查询、辅助开方、处方管理以及方药信息挖掘等功能的综合性方药信息平台。数据同步以行业通用的移动数据同步协议SyncML为基础,在SyncML的java开源实现funambol项目的框架上进行二次开发,以实现子系统间异构数据同步。系统建立和完善了证候和方药之间的关系,改善了中医药知识的传播和交流方式。