摘要：目的:探索维甲酸(retinoic acid,RA)不同剂量诱发SD大鼠胚胎畸形的效果,为药物和化合物致畸试验的阳性对照品提供依据。方法:将SD大鼠孕鼠随机分为4组,即玉米油溶剂对照组,50,100和150mg·kg-1维甲酸组。各组在孕d 10灌胃(ig)给药1次,孕d 20处死孕鼠,观察胚胎外观畸形发生情况。结果:50 mg·kg-1及以上剂量组的维甲酸诱导SD大鼠胚胎出现明显的多发性畸形,致畸率为100%。畸形主要表现为下颌缺失、脊柱裂、眼球突出、足内翻、并肢、无尾或短尾、身材短小等,偶见脐膨出和全身水肿。维甲酸各组畸形的表型和各类畸形发生率呈现高度的一致性和可重复性,3个剂量组间的胚胎畸形率无显著差异(P<0.05),但畸形程度随剂量增高而加重。100和150 mg·kg-1剂量组出现明显的吸收胎或死胎,吸收胎率和死胎率随剂量增高而升高。结论:50 mg·kg-1维甲酸在孕d 10 ig给药,对SD大鼠有明显的致畸作用,且不会增加吸收胎率和死胎率。在本研究条件下50 mg·kg-1维甲酸为较理想的致畸剂量。

摘要：现代中药创智研究只有在不同的研究阶段解决了不同的问题和挑战,才能成功登顶绝对海拔8844.43米的世界之巅,研发出创新药物。针对此世界性难题,笔者团队基于传统中医药理论,构建了化学分子辨识、因果数理模型辨识、药物分子功能辨识、功效辨识集成技术的"良关系"之效应物质辨识分析体系,着重剖析复方药物-机体代谢网络及核心效应物质,从宏观到微观再到宏观阐释复方中药的药效物质基础和作用机制,诠释"方成无药"的科学内涵。基于此融合中西医药优势提出了组合中药分子化学药物设计思路——"合策略",为新药创制提供了一种全新研究思路。

摘要：随着大量与细菌耐药相关的基因的发现和其表达蛋白结构的成功测定,从已有的化合物中通过计算机模拟方法筛选对耐药蛋白靶点有作用的候选化合物,成为了药物发现的一个标准途径。虚拟筛选在耐药基因抑制剂的发现中可以提高效率、降低实验成本。本文介绍了Autodock Vina和Discovery Studio在基于分子对接法的虚拟筛选中的使用,并对比分析其对β-内酰胺酶活性位点的筛选结果。希望通过这种比较促进虚拟筛选在药物设计领域中的应用,提高耐药基因抑制剂的发现速度。

摘要：以具有活血化瘀作用的中药有效成分阿魏酸为先导物,利用基于受体结构的理性药物设计方法,设计并合成了6个新化合物[(吡嗪-3-基)甲氧基]芳酸衍生物(6a^6f)。以2-甲基吡嗪和不同取代的芳香酸甲酯为起始原料,经自由基卤代反应、醚化反应和水解反应合成6a^6f,其结构经1H NMR,13C NMR, IR和MS表征。体外药效筛选结果显示:6a^6f具有明显的抗血小板聚集活性,其中(E)-3-甲氧基-4-(吡嗪-2-甲氧基)-苯丙烯酸(6a)和3-(2-吡嗪甲氧基)-4-甲氧基-苯甲酸(6e)的活性优于奥扎格雷和阿魏酸。(E)-3-甲氧基-4-(吡嗪-2-甲氧基)-苯丙烯酸(6a)的抗血小板聚集活性,优于化合物(E)-3-(4-(吡啶-3-基)甲氧基)-3-甲氧基苯基)丙烯酸。

摘要：目的:研究五爪金龙总黄酮的最优工艺条件,并对其不同月份总黄酮进行含量测定;方法:通过均匀设计法优选方案,采用索氏加热回流提取法,以芦丁为对照品,采用紫外分光光度仪在406 nm波长处测吸光度,测定五爪金龙中总黄酮的含量;结果:均匀设计实验结果表明,乙醇浓度为90%,提取时间为4 h,料液比为1∶60,颗粒度为60目为最佳反应条件;不同月份总黄酮测得的平均含量为(4.8614±0.1205)%;结论:不同采收期五爪金龙总黄酮含量变化不大,适合大规模长期采收,为五爪金龙的开发利用提取提供参考。

摘要：近年来,越来越多的证据表明,药物分子通常与多个靶点相互作用,将研究这种现象的学科称作多重药理学,这将会改变传统的药物发现和设计策略,开辟设计更有效药物的新途径。具有多重药理学作用的药物能够同时作用于疾病中的多个治疗靶点,如果对各靶点产生协同作用,使其总效应大于各单效应之和,就能达到最佳的治疗效果。本文简要介绍了多重药理学的概念、药物设计方法以及未来应用前景。

摘要：目的研究中外药物临床试验中安慰剂对照的知情同意书中相关要素告知的差异。方法结合国内外相关指南和原则设计审查内容,采取两个研究员独立、交叉方法,对中南大学湘雅三医院伦理委员会2009—2015年受理的中外药物临床试验类研究的知情同意书各内容的告知进行审查,使用四格表χ2检验进行统计分析。结果在收集的194份知情同意书中筛选出安慰剂对照共113份(中国56份);中国临床试验安慰剂对照知情同意书在安慰剂相关告知的可替代治疗(45.9%vs16.7%,P=0.000)、安慰剂介绍(37.0%vs15.3%,P=0.001)等4项内容的缺失明显多于国外,具有统计学差异;在一般告知中伦理委员的联系方式(55.7%vs30.6%,P=0.001)的缺失多于国外。结论目前中国药物临床试验中安慰剂对照的知情同意书内容缺失情况严重,中外关于研究背景、补偿与赔偿的告知仍需进一步完善。

摘要：目的优选马缨丹总黄酮的最佳工艺条件。方法以马缨丹中总黄酮的含量为评价指标,采用均匀设计法优选最佳工艺条件。以索氏加热回流提取法提取,芦丁为对照品,采用紫外-可见分光光度仪在406 nm波长处测定吸光度。结果马缨丹总黄酮最佳提取工艺条件为:乙醇体积分数90%,液料比60∶1,药材粉碎度24目,提取时间4 h。结论所优选的工艺可行、重复性好。

摘要：肿瘤组织异质性高、结构复杂,存在众多屏障使得抗肿瘤药物很难到达肿瘤组织中心部位,进而影响疗效。现阶段,各种提高药物瘤内转运的策略层出不穷,但是临床转化效率低,因此完善肿瘤内药物转运早期评价体系至关重要。合理的药物瘤内转运评价可以基于三维细胞模型、体内成像技术及合适的数学模型来全面揭示药物在肿瘤组织中的转运过程,进而预测和筛选各种影响因素,并反馈指导优化药物的瘤内递送。本文综述了抗肿瘤药物瘤内转运评价的方法,旨在更为准确、合理地评价抗肿瘤药物在肿瘤组织内的转运,为抗肿瘤药物的合成、剂型设计、药物联用以及临床用药方案的优化提供借鉴和思路。

摘要：目的设计合成一系列全新的查耳酮类衍生物,并初步测试其蛋白酪氨酸激酶(PTKs)抑制活性。方法以间二甲苯为原料,经硝化、还原、水解、甲氧甲基保护等反应得到中间体取代苯乙酮,该中间体再与取代苯甲醛发生羟醛缩合反应后脱保护基得到目标化合物。采用酶联免疫吸附法(ELISA),以金雀异黄素为阳性对照,对目标化合物进行体外PTKs抑制活性检测。结果与结论合成了10个查耳酮衍生物,其中9个是未见报道的新化合物,10个化合物的结构经核磁共振氢谱和质谱确证。化合物6a及新化合物6b、6c和6d对PTKs具有良好的抑制活性。