摘要：利用实验设计(design of experiment,DoE)方法建立抗CD38单抗(monoclonal antibody,mAb)的抗体依赖性细胞吞噬作用(antibody-dependent cell-mediated phagocytosis,ADCP)生物学活性检测方法。以Jurkat/NFAT/CD32a-FcεRIγ转基因细胞系作为效应细胞,Daudi细胞系作为靶细胞,通过荧光素酶检测系统(BrightGlo^(TM)Lucifer‐ase Assay system)检测抗CD38单抗的ADCP生物学活性,并运用DoE方法进行实验参数优化。结果显示,抗CD38单抗在该方法中存在量效关系,且符合四参数方程:y=(A-D)/[1+(x/C)^(B)]+D,方法经统计学实验设计对多个实验参数进行筛选和优化,确定抗体工作浓度为800~20.81 ng·mL^(-1),靶细胞和效应细胞的接种量分别为每孔7.5×10^(4)和2.5×10^(4)个,诱导时间为6 h。该方法具有良好的专属性;5个不同组回收率样本经3次检测,相对效价分别为(59.97±4.74)%、(82.44±5.15)%、(110.69±11.71)%、(129.23±5.22)%和(162.15±3.66)%;回收率在103%~120%,RSD均小于11%,线性检测范围为50%~150%。本研究利用DoE设计成功筛选、优化和建立基于报告基因的抗CD38单抗ADCP生物学活性测定方法,该方法具有良好的专属性、重复性和准确性,可作为抗CD38单抗ADCP生物学活性的评价方法。

摘要：目的心脏安全性评价是创新药早期临床研究中最重要也是难度最大的环节之一,全面QT研究是我国创新药早期临床研究中亟待解决的技术难题,笔者就全面QT研究中一些关键问题进行讨论,希望能为我国开展创新药全面QT研究提供参考和借鉴。方法查阅人用药品注册技术要求国际协调会(ICH)针对全面QT研究颁布的E14指南以及欧美关于全面QT研究设计和实施的相关文献。结果与结论当前全面QT研究的设计和实施逐渐趋于标准化,其中研究时机、研究设计、心电图采集与分析技术是全面QT研究的关键;建立标准化的血药浓度-QT分析方法是当今探讨的热点;关于抗肿瘤药物及大分子药物的QT间期延长风险评估仍未达成共识,需要更深入的探索研究。

摘要：目的制备水蜈蚣总黄酮固体分散体微孔渗透泵控释片,考察片芯及包衣处方对其体外释药行为的影响,并优选最佳片芯及包衣处方。方法用以溶剂法制备的水蜈蚣总黄酮固体分散体作为含药片芯,以提高难溶性药物的体外溶出度;制备微孔渗透泵控释片,利用单因素考察和正交试验设计,优化筛选出最佳处方。结果最佳处方为促渗透剂为氯化钠,用量为100 mg,聚乙二醇400(PEG 400)用量为150%,邻苯二甲酸二丁酯(DBP)用量为20%,包衣膜增重率为2%。结论按最佳处方制得的水蜈蚣总黄酮固体分散体微孔渗透泵控释片,在12 h内可稳定释药且累积释药率大于90%,其体外释药行为符合零级释放规律。

摘要：药物导致的心电图QT/QTc间期延长,虽然发生率不高,但潜在危险性大,严重的可诱发室性心律失常甚至猝死。2005年5月,人用药品注册技术要求国际协调会正式颁布了《非抗心律失常药物潜在导致QT/QTc间期延长和心律失常的临床评价指南》(E14)。本文根据该指南及从大量已完成的研究中总结的经验讨论全面QT研究的临床试验设计要点,以期对今后中国的相关研究提供有益的指导。

摘要：清金化痰汤是治疗咳嗽属痰热壅肺证具有明显特色与优势的经典名方,在感染性肺系疾病如慢阻肺急性加重期、急性支气管炎、慢性支气管炎急性发作期、肺炎、支气管扩张等中广泛应用.总结该方主治病证及适应症、处方功效、古方现代研究进展和临床应用进展,并以AECOPD为例研究清金化痰汤在感染性肺系病中的应用情况,确认本方传统功效与现代适应症有较好的对应关系,且有严格设计的临床研究和有效性的充分证据,是值得深入研究和开发的经典古方.

摘要：莫西沙星作为一种新型广谱氟喹诺酮类抗菌药在临床上主要用于治疗成人呼吸道感染。该药具有明确的可导致心电图QT间期延长的作用,同时对心率影响不大,相对于其他导致QT间期延长的药物来说,其导致的心律失常及其他的不良反应较为轻微,是目前全面QT研究中最常用的阳性对照药物。本文对莫西沙星在该项研究中的应用及其QT作用的特点进行了阐述。

摘要：目的利用报告基因法建立抗人类表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2,HER2)单抗的抗体依赖性细胞吞噬作用(antibody-dependent cell-mediated phagocytosis,ADCP)生物学活性检测方法。方法以Jurkat/NFAT/CD32a-FcεRIγ转基因细胞系作为效应细胞,SKBR3细胞系为靶细胞,通过荧光素酶检测系统建立抗HER2单抗的ADCP测活方法,并运用实验设计(design of experiment,DOE)方法进行实验优化和方法学验证。结果该方法量效关系符合四参数方程:y=(A-D)/[1+(x/C)^(B)]+D,方法优化确定量效范围为400~3.959 ng·mL(-1),靶细胞接种密度为每孔1.5×10^(4)个,效靶比为5∶1,诱导时间为7 h。该方法具有良好的专属性;不同稀释组样本百分相对效价分别为(55.04±1.35)%、(78.10±6.33)%、(102.69±5.21)%、(133.32±2.58)%和(152.87±8.11)%;回收率在101%~110%,相对标准偏差(RSD)均小于10%。结论本研究成功建立抗HER2单抗ADCP生物学活性方法,该方法专属性强、重复性好,准确性高,可作为抗HER2单抗ADCP生物学活性的评价方法。

摘要：目的综述钠氢交换蛋白1(NHE-1)磷酸化激酶p90核糖体S6激酶(RSK)及其抑制剂的最新研究进展。方法结合近期国内外的文献,综合介绍了RSK的结构、介导NHE-1活性的关系以及RSK抑制剂的研究现状和发展趋势。结果与结论NHE-1是一类分布广泛的膜蛋白,具有调节细胞内的pH值和细胞容量的功能,在心脑血管疾病的发生和发展中起着重要的作用。RSK是NHE-1的重要调节蛋白,针对RSK设计的抑制剂,可间接地抑制NHE-1磷酸化激活而发挥心脑血管治疗的作用。为针对NHE-1药物的研发提供了新的方向。

摘要：目的筛选出愈肠宁方(黄芪多糖、黄芪皂苷、苦参碱、氧化苦参碱组成)用于治疗溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)的最佳给药方式,为其制剂设计提供依据。方法采用三硝基苯磺酸(TNBS)诱导大鼠UC模型,实验分为阳性组、正常组、模型组、给药组等6组,其中给药组按给药方式分为灌胃组(Ⅰ)、灌肠组(Ⅱ)、黄芪组分灌胃+苦参组分灌肠组(Ⅲ)3组,分别观察治疗后大鼠结肠黏膜组织形态学变化,测定计算结肠肠重系数、血清中肿瘤坏死因子α(TNF-α)、结肠黏膜组织中髓过氧化物酶(MPO)的水平。结果与模型组比较,Ⅱ、Ⅲ组均能明显改善结肠黏膜组织损伤、降低肠重系数(P<0.05,P<0.01),并显著降低TNF-α及MPO水平(P<0.01),而Ⅰ组仅能降低TNF-α水平(P<0.01)。结论愈肠宁方对该模型有较好的疗效,3种给药方式中以Ⅲ组效果最佳,为该方的制剂设计提供参考。

摘要：目的:制备三七总皂苷脂质体微丸。方法:以包封率为考察指标,大豆磷脂-胆固醇、水相-有机相,药物质量浓度,脂类用量为考察因素,通过正交设计优选三七总皂苷脂质体冻干粉的处方工艺,采用塑制法制备三七总皂苷脂质体微丸。结果:三七总皂苷脂质体冻干粉的最佳处方工艺为大豆磷脂-胆固醇(6∶1),水相-有机相(1∶4),药物质量浓度20 g·L-1,磷脂用量150 mg。制备的脂质体微丸溶解后脂质体的平均粒径220.5 nm,Zeta电位-71.21 mV,1 h内溶出度达81.41%。结论:制备的三七总皂苷脂质体微丸体外溶出度较高,脂质体的粒径分布较好、质量稳定。