摘要：青蒿素分离自菊科植物黄花蒿,其衍生物二氢青蒿素对多种疟疾有效,抗疟疾作用已经得到广泛认可。通过近年来的研究表明,二氢青蒿素在抗肿瘤方面也有显著效果,其通过抑制肿瘤细胞增殖、促进细胞凋亡以及对肿瘤细胞的细胞毒作用来抑制肿瘤细胞的生长。该文以二氢青蒿素为先导化合物,通过杂合原理,设计了一系列含吡唑或二氢吡唑结构片段的青蒿苯基醚衍生物,以期望提高该类化合物的抗肿瘤作用。合成了14个未见文献报道的化合物,结构均经LC-MS和1H-NMR确证。以二氢青蒿素为阳性对照,采用MTT法考察了14个目标化合物对人乳腺癌细胞MCF-7及耐药细胞MCF/Adr的生长抑制活性,并测定了目标化合物对人前列腺癌细胞PC-3及雌激素非依赖型乳腺癌细胞MDA-MB-231的生长抑制作用。活性结果表明目标化合物的生长抑制活性均优于母体,对4种肿瘤细胞的抗增殖作用较母体化合物提高了几十到几百倍不等,尤其对耐药细胞MCF/Adr表现出强效的抑瘤作用,化合物5e和6f对MCF-7/Adr细胞活性突出,GI50为20 nmol·L-1左右,值得深入研究。

摘要：该研究的目的在于探索银丹心脑通软胶囊(YDXNT)与运动(游泳)联合作用后对动脉粥样硬化大鼠的预防作用。主要采用二因素(YDXNT,游泳)三水平(0,1,2 g·kg-1YDXNT;0,0.5,1 h游泳)3×3析因设计。结扎大鼠左颈总动脉造成狭窄,然后喂养高脂饲料,建立大鼠动脉粥样硬化模型。8周后,胸主动脉采集血液测定其全血黏度、血浆黏度、纤维蛋白原(FIB)、血清一氧化氮(NO)、血浆6-酮-前列腺素1α(6-keto-PGF1α)、内皮素(ET)、血栓烷素B2(TXB2)水平。取大鼠左颈总动脉组织,进行免疫组织化学染色,观察蛋白SM22α的阳性表达,并对其进行半定量。结果发现,YDXNT结合游泳可以显著降低血浆黏度(F=3.241,P=0.017)、高、低切全血黏度(分别为F=6.444,P=0.001;F=3.002,P=0.024)和FIB(F=4.046,P=0.005)。在升高血清NO,血浆6-keto-PGF1α,降低血浆ET,TXB2方面,交互作用显著(P<0.05)。游泳对于上调蛋白SM22α的表达主效应明显(F=8.088,P=0.001)。该研究提示银丹心脑通软胶囊结合游泳运动后能够改善动脉粥样硬化大鼠的血液流变学指标,具有内皮保护作用,可抑制动脉粥样硬化中的血管重构,对于动脉粥样硬化有积极的预防作用。

摘要：新药研发是一复杂的庞大系统工程,所涉及的学科门类众多,研究周期长。而转化研究有助于构建创新药物的基础研究、临床前研究和临床疗效评价直至新药制造和临床应用的系统研发链,顺畅基础医学和生物学与创新药物研发、临床医学之间的信息和研究关联,缩短创新药物从实验室到临床应用的研发周期。在新药研发和临床应用过程中,化合物的体内过程(吸收、分布、代谢、排泄,ADME)是其成药性的重要指标。化合物ADME/T性质在创新药物转化研究中发挥重要作用并贯穿研发过程。因此,在药物设计及新药开发早期就开展药物代谢研究,有利于提高新药研发的成功率,降低新药开发的成本,获得安全、有效的治疗药物。

摘要：目的:探讨利用医院信息系统数据的集成构建涵盖广泛的用于药物上市后再评价的大型数据库系统的可行性和必要性,为中药上市后再评价HIS(hospital information system)集成数据仓库的构建提供总体设计思路和方法。方法:通过对国内外利用电子信息系统开展基于真实世界的临床试验设计的分析和对比,结合我国医院信息系统的特性,从设计思路、设计特点、存在问题和解决办法等几个方面对总体构架进行设计和探讨。结果:提出了中药上市后再评价HIS集成数据仓库的设计方案,指明了建设的途径和方法。结论:提出的中药上市后再评价HIS集成数据仓库的设计方案具有高内聚低耦合、安全、通用、高效、可维护性好的特点,可以有效解决多家医院HIS数据集成过程中的问题和挑战,具有实用价值。

摘要：该研究利用近红外光谱分析技术快速获取三七药材的质量信息,将三七质量信息与醇提工艺参数结合进行实验设计,建立了物料质量信息、工艺参数和产品质量之间的定量关系模型,实现了三七醇提过程的前馈控制。建立的定量模型具有较高的稳健性和较好的预测能力。在投入新批次三七进行醇提时,快速获取物料质量信息,结合已有模型,可根据预期的关键质量属性,对过程工艺参数进行调整优化,减少物料质量差异造成的提取液质量波动。

摘要：目的制备降香油-羟丙基-β-环糊精包合物并对其工艺进行优化。方法采用搅拌-冷冻干燥法制备降香油-羟丙基-β-环糊精包合物,以包合物收率、挥发油利用率及反式-橙花叔醇含量的综合评分为评价指标,使用星点设计-效应面法进行工艺优化;采用相溶解度法、差示扫描量热法、紫外扫描法及显微鉴定对包合物进行鉴别。结果降香油-羟丙基-β-环糊精包合物的最佳制备工艺为:以体积分数5%乙醇为包合溶媒,搅拌速度500 r·min^(-1),主客体投料比33∶1,包合温度42℃,包合时间2.5 h。包合物的形成会导致主客体分子的溶解度、光学及热力学性质发生变化,可作为鉴别的依据。结论采用星点设计-效应面法优化所得降香油-羟丙基-β-环糊精包合物的制备工艺合理可行,为降香油的进一步开发利用提供了依据。

摘要：药物共晶是活性药物成分通过非共价键和共晶形成物结合在一个晶格中形成的。它是一种新的药物固体型态,可以改善药物的理化性质,比如改善溶解度、增加稳定性、提高生物利用度等,是目前药物研发的一个新的热点。本文主要介绍了药物共晶在药物研发中的应用及其设计、制备以及分析方法。

摘要：目的根据药物构效关系,设计合成出一系列结构新颖的V2受体拮抗剂,以期筛选出高效低毒的此类化合物,为进行下一步的临床前研究创造条件,为新药的创制奠定基础。方法根据“me-too”的设计思路合成一定数量结构新颖的V2受体拮抗剂。通过核磁共振氢谱(~1H-NMR)、高分辨质谱(HRMS)等手段进行结构确证,并且测定了熔点、纯度等相关理化常数。通过表达人类V2受体的细胞模型和大鼠利尿模型进行生物活性评价。结果设计合成出12个未见文献报道的目标化合物(A1~A12),以托伐普坦为阳性对照药,其中A6,A7,A11等化合物表现出较强的生物活性,并且具有作用持续时间更长的特点。结论化合物结构设计合理,对进一步开展V2受体拮抗剂的结构改造及其药理毒理活性研究具有一定的参考价值。

摘要：宣痹安痛方为临床治疗冠心病的经验方,该研究确定其最佳水提醇沉工艺参数。采用L9(34)正交设计法对宣痹安痛方进行提取醇沉工艺的研究,以出膏率、丹酚酸B、黄连总生物碱、芍药苷、葛根素、皂苷Rb1、松果菊苷等指标成分含量为考察指标,采用多指标综合加权评分的方法优选出最佳提取醇沉工艺,并对该优选工艺进行验证。结果显示,最佳提取工艺参数为10倍加水量、煎煮时间0.5 h、煎煮3次;最佳醇沉工艺为浓缩液1.12(20℃测),加入乙醇使含醇量达到70%,放置24h。优化后的水提醇沉工艺稳定可靠,可为进一步开发利用该处方提供参考。

摘要：渗漉法是将经过处理的药材粉末置于渗漉器中,不断加入溶剂,并收集渗漉液的一种中药常用提取方法,具有设备简单,操作容易,适用药材范围广,能有效提取热不稳定成分或组分等优点,但也存在溶剂消耗量大,提取耗时长,后续浓缩工艺能耗大等不足。该文主要综述了中药渗漉常见设备类型、工艺影响因素、参数优化方法以及过程监测方面的研究进展。分析文献后认为粉末粒度、溶剂组成、浸渍时间、渗漉流速、溶剂用量是渗漉工艺的重要影响因素。目前在渗漉工艺在线监测时采用近红外光谱技术较多,偏最小二乘法是常用的定量建模方法。笔者认为借鉴"质量源于设计"理念进行工艺控制,深入探究渗漉工艺机制并研发工艺控制方法是今后的发展趋势,所以应该深入探索过程建模技术,完善过程优化技术,研发过程监测技术。构建渗漉过程模型时可考虑借鉴柱色谱工艺的机制模型和经验模型。优化渗漉工艺参数时应考虑药材品质变化的影响,也需要研发更加简便易用的方法以监测渗漉过程状态和渗漉液关键性质。