摘要：目的探讨他克莫司(FK506)对胰岛的毒性作用以及其对肾移植患者的致糖尿病作用。方法依据临床肾移植患者术后不同阶段的血FK506浓度,设计体外实验分组,将分离、纯化的人胰岛分别与5μg/L(低浓度组)、15μg/L(中浓度组)和25μg/L(高浓度组)的FK506共培养3 d,测定其在2．8 mmol/L葡萄糖(低糖)和16．7 mmol/L葡萄糖(高糖)刺激下的胰岛素释放量。回顾分析461例肾移植患者的临床资料,患者术后采用FK506(或环孢素A)、硫唑嘌呤(或霉酚酸酯)及激素预防排斥反应,按照空腹血糖(FPG)水平将患者的糖代谢状态分为正常空腹血糖?(FPG＜5．55 mmol/L)、空腹血糖调节受损(FPG在5．55～6．88 mmol/L)和移植术后糖尿病(PTDM,FPG≥6．89 mmol/L)。结果体外实验中,低浓度组的胰岛在葡萄糖的刺激下胰岛素释放量未受影响,高浓度组的胰岛素释放量明显下降(P＜0．05)。肾移植后采用FK506者123例,采用环孢素A(CsA)者338例,二者术后12个月的PTDM累积发病率分别为13．8%和7．7%(P＞0．05),461例术后12个月的PTDM累积发病率为9．3%。肾移植术后并发PTDM的危险因素有年龄、糖尿病家族史、移植前空腹血糖调节受损和抗急性排斥反应治疗。结论FK506对人胰岛的毒性作用呈剂量相关性,且为可逆；肾移植患者避免长期维持较高血FK506浓度、激素用量最小化,对于减少PTDM有重要意义。