摘要：设计合成了一类新型金诺芬衍生物,采用核磁共振波谱(NMR)和高分辨质谱(HRMS)确认了其结构.以目标化合物处理肿瘤细胞后,采用四氮唑蓝盐(MTS)法检测细胞增殖情况,用流式细胞仪检测细胞凋亡情况,采用蛋白质免疫印迹(Western blot)法检测总的泛素化蛋白(Ub-Prs)、K48位链接多聚泛素化蛋白以及蛋白酶体外源性特异性底物(GFPu)的表达情况.结果表明,金诺芬衍生物可通过抑制蛋白酶体功能来发挥抗肿瘤效果.

摘要：背景：骨髓间充质干细胞因其获取容易、创伤微小、具有无限扩增和多分化潜能、自体移植不存在免疫排斥反应而受到医学研究者的青睐。目的：体外分离纯化大鼠骨髓间充质干细胞，观察不同浓度补肾活血中药含药血清对其增殖的影响。设计：完全随机对照的动物实验。单位：广州中医药大学第一附属医院髋中心。材料：选用健康雄性SD大鼠40只，SPF级，体质量170-180g，由广州中医药大学实验动物中心提供。实验过程中对动物的处置符合动物伦理学标准。将实验动物按随机数字表分为4组，正常对照组和高、中、低剂量给药组，每组10只.方法：实验于2005-01/03在广州中医药大学实验动物中心完成。采用Percoll密度梯度离心法分离纯化大鼠骨髓间充质干细胞，体外培养，建立大鼠骨髓间充质干细胞培养体系。高、中、低剂量给药组大鼠分别灌胃补肾活血中药4.4，2．2和1．1g/kg，分别相当临床成人用量的20，10和5倍。正常对照组灌胃纯净水。连续给药1周。末次给药1h后，无菌条件下，腹主动脉取血6mid只，2000r／min离心15min，收集血清。高、中、低剂量给药组用10％大鼠含药血清代替10％的牛血清，正常对照组的培养基加入10％的血清。每天观察并记录细胞生长情况，绘制生长曲线。主要观察指标：①骨髓间充质干细胞的生长状况。②HE染色和吉姆萨染色观察骨髓间充质干细胞形态。③免疫细胞化学法检测骨髓间充质干细胞的抗原表达。④不同浓度含药血清对骨髓间充质干细胞生长情况的影响。结果：①骨髓间充质干细胞的生长状况：原代培养的骨髓细胞24h后开始贴壁，7d后可达80％融合。②骨髓间充质干细胞的一般形态：骨髓间充质干细胞的细胞多成长梭形或多角形，细胞体积小，胞核位于胞中或稍偏，核浆比略大。③髓间充质干细胞的抗原表达：单个核细胞的胞浆中有CD44表达，着蓝色，部分骨髓间充质干细胞表达c—Kit，在表型表达和细胞形态上具备骨髓间充质干细胞特征。④补肾活血中药对骨髓间充质干细胞生长曲线的影响：高、中、低剂量给药组在加入补肾活血中药血清3d后，骨髓间充质干细胞数量比空白对照组明显增多，并与剂量呈正比。结论：补肾活血中药含药血清能促进骨髓间充质干细胞的体外增殖。

摘要：采用分子描述符主成分分析、药代动力学参数预测和毒性预测等计算机药物分子辅助设计技术对治疗慢性肾脏病补益类和攻逐类中药所含化学分子的药理学性质进行研究。结果表明计算机药物分子辅助设计技术可以全面直观地体现补益类和攻逐类中药所含化学分子的结构差异,并快速筛选出一批类药性良好的先导化合物。

摘要：介绍实效比较研究(CER)的概念和特点,探索其应用于腹针临床疗效优化研究的科研方法学思路。CER设计以患者为中心,强调在真实医疗环境中评价综合疗效,而非随机对照研究(RCT)强调的单纯效力,其研究策略涉及4个类别和3个主题,涵盖临床证据的获取、存储管理、比较和应用,对综合比较不同针灸疗法和选穴组方的优势与疗效规律具有实际应用价值,通过建立临床注册系统,可实时获取来源于不同中心的超大样本数据,能够有效克服因样本含量不足造成的抽样误差,对系统总结和优化腹针临床疗效具有重要意义。实效比较研究模式充分体现了针灸临床实际,为在实践中不断优化疗效提供有力的科学数据支持,体现了腹针临床中处方标准化、操作规范化、辨证条理化等优点,有望实现腹针组方和治疗技术的循证优化。

摘要：目的：考察西洋参冠瘿组织培养条件及其对多糖含量的影响。方法：采用正交设计法优化考察了转基因西洋参冠瘿组织的培养条件（如培养基、接种量、培养基pH值和无机元素等）及其对多糖含量的影响。结果：（1）该转基因组织能够在无激素的MS固体培养基中生长，并累积多糖；（2）得到了MS固体培养条件下冠瘿组织生长和多糖含量随时间变化的规律：培养21d时，多糖含量最高，培养24d时，冠瘿组织达到最大的生物量；（3）培养基pH值为5．6时，西洋参冠瘿组织生长状态良好，冠瘿组织生长量最高，多糖含量最高；（4）冠瘿组织接种量在4—7g（新重每瓶）时，对西洋参冠瘿组织生长较有利，但接种量对多糖含量无明显影响。结论：此培养方法能实现西洋参冠瘿组织多糖的高累积。

摘要：目的以β-细辛醚为模型药物,制备β-细辛醚脂质立方液晶纳米粒(β-asarone lipid cubic liquid crystal nanoparticles,β-A@LCNPs)载药系统。方法采用Bottom-up法,以β-A@LCNPs的包封率、载药量、稳定性常数的归一化综合评分为质量考察指标,分别通过单因素考察立方液晶制备工艺,优化工艺参数,并通过星点设计响应面法,优选β-A@LCNPs最佳处方。结果优选的β-A@LCNPs制备工艺参数为60℃条件下,配置β-A@LCNPs悬浊液,而后1000 r/min匀速搅拌1.5 h,最后置于细胞超声仪,200 W超声15次,每次5 s,间隔10 s;优选的β-A@LCNPs处方为单油酸甘油酯300 mg、β-细辛醚20 mg、聚乙烯醇27000 25 mg、水40 mL。结论β-A@LCNPs制备工艺简单易行,重复性好;所得β-A@LCNPs立方结构形态完整,均一稳定。

摘要：目的:通过计算机辅助药物设计及实验验证探讨柴胡皂苷D(SSD)靶向信号转导和转录激活因子3(STAT3)诱导膀胱癌细胞凋亡的作用。方法:通过贝叶斯分类器模型探究SSD的可药性和生物毒性,通过中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)检索柴胡有效成分SSD的相关信息,通过有机小分子生物活性数据(PubChem)、TCMSP、中药分子机理的生物信息学分析工具(BATMAN-TCM)、Coremine、中医药百科全书(ETCM)和SwissTargetPrediction数据库预测SSD的作用靶点,利用GeneCards、药物靶标数据库(TTD)和在线人类孟德尔遗传(OMIM)数据库预测膀胱癌的潜在治疗靶点,将两者取交集进行基因本体论(GO)和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析。通过分子对接探究SSD与靶点蛋白结合能力和结构稳定性。使用Cytoscape 3.9.1软件构建STAT3-药物调控网络和STAT3-凋亡调控网络。分别用0、5、10、15μmol·L^(-1)的SSD处理UM-UC-3细胞24 h,采用流式细胞术检测SSD对膀胱癌细胞凋亡的影响,通过蛋白免疫印迹法(Western blot)检测B细胞淋巴瘤-2(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)、Bcl-2关联死亡启动子(Bad)、STAT3和磷酸化(p)-STAT3蛋白表达水平。结果:贝叶斯分类器模型和分子对接表明,SSD具有较低生物毒性且能与靶点蛋白STAT3良好结合形成稳定蛋白-配体复合物。膀胱癌与SSD之间共有282个交集靶点,其中STAT3为最核心的靶点。GO富集分析结果显示,潜在核心治疗靶点涉及生物学过程3036个、细胞组分82个、分子功能171个。KEGG富集分析结果显示,潜在核心靶点主要与C型凝集素受体信号通路、Toll样受体信号传导途径和细胞凋亡通路有关。STAT3-药物和STAT3-凋亡调控互作网络显示,29种药物与STAT3存在相互作用关系,27个凋亡相关基因与STAT3具有强相关性。流式细胞术显示,与空白组比较,细胞凋亡率随着SSD浓度的增加而增大(P<0.05)。Western blot结果显示,与空白组比较,SSD呈浓度依赖性下调p-STAT3、Bcl-2蛋白水平,明显上调Bax、Bad蛋白水平(P<0.05)。结论:SSD具有良好的可药性和较低的生物学毒性,其可能通过靶向调控STAT3促进膀胱癌细胞凋亡。

摘要：目的:观察水飞蓟宾对代谢综合征(MS)患者葡萄糖代谢率的影响。方法:将20例MS患者按配对设计方法分为水飞蓟宾组和罗格列酮组,分别在治疗前及治疗后12周行高胰岛素-正萄萄糖钳夹试验.测定葡萄糖代谢率(M值),同时观察身高、体重、腰围、血压、空腹血糖(FBG)、空腹胰岛素(FINS)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)及低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)等指标的变化。结果:水飞蓟宾组与罗格列酮组治疗12周后患者M值均较治疗前显著升高(P0.05),水飞蓟宾组FBG、FINS及TG较治疗前也有显著改善(P<0.05)。结论:水飞蓟宾可以增加MS患者的M值,改善胰岛素抵抗,该作用与罗格列酮相当。

摘要：从山竹(Garcinia mangostana)的果皮中分离得到22个双苯吡酮类化合物,经波谱数据分析分别鉴定为:1,3,7-三羟基𠮿酮(1)、1,3,6,7-四羟基-8-异戊烯基𠮿酮(2)、1,3,5-三羟基-4-异戊烯基𠮿酮(3)、8-deoxygartanin(4)、cudraxanthone G(5)、gartanin(6)、6-脱氧-γ-倒捻子素(7)、γ-倒捻子素(8)、α-倒捻子素(9)、1,3-二羟基-6,7-二甲氧基-2,8-二异戊烯基𠮿酮(10)、β-倒捻子素(11)、garcinone D(12)、garcinone B(13)、mangostenone D(14)、3-O-methylmangostenone D(15)、9-hydroxycalabaxanthone(16)、11-羟基-1-异倒捻子素(17)、brasilixanthone B(18)、garcimangosxanthone D(19)、BR-xanthone A(20)、tovophyllin A(21)和1,3,6-trihydroxy-2,5-bis(3-methylbut-2-enyl)-6',6'-dimethyl-4',5'-dihydropyrano[2,3':7,8]xanthone(22)。其中化合物2~22为异戊烯基双苯吡酮类,且化合物3和15属首次从山竹中分离。在小鼠海马神经元HT22细胞上测试了所有化合物对谷氨酸诱导的细胞死亡的保护活性。

摘要：背景:研究表明骨质疏松症可能是间充质干细胞分化失衡后过多地向脂肪细胞分化所致。因此,探讨骨髓间充质干细胞成脂分化的影响因素对骨质疏松症防治具有重要意义。目的:分析骨髓间充质干细胞在体外定向分化为脂肪细胞的适宜诱导条件。设计、时间及地点:以细胞为对象,重复观察测量实验,于2007-10/2008-07在广东医学院药理教研室完成。材料:1月龄SD雄性大鼠由广东医学院实验动物中心提供。方法:无菌条件下分离大鼠股骨,密度梯度离心法与贴壁培养法相结合分离、纯化骨髓间充质干细胞并在体外进行培养。第3代骨髓间充质干细胞完全汇合后,利用内含0.1mmoL/L3-异丁基-1-甲基黄嘌呤、0.1mmoL/L吲哚美辛、1μmoL/L地塞米松、不同浓度胰岛素及胎牛血清的DMEM定向诱导骨髓间充质干细胞分化为脂肪细胞。主要观察指标:①倒置显微镜下观察骨髓间充质干细胞形态特征。②油红O染色检测骨髓间充质干细胞成脂肪分化情况。结果:①倒置显微镜下观察,传3代后可获得均一性较高的骨髓间充质干细胞。②体积分数为0.05和0.1胎牛血清均能获得较好的成脂分化效果,胎牛血清体积分数增至0.2反而抑制骨髓间充质干细胞成脂分化(P0.05)④低糖(含葡萄糖1g/L)和高糖(含葡萄糖4.5g/L)DMEM对骨髓间充质干细胞的成脂分化无影响(P>0.05)。结论:骨髓间充质干细胞经内含0.1mmoL/L3-异丁基-1-甲基黄嘌呤、10mg/L胰岛素、0.1mmoL/L吲哚美辛、1μmoL/L地塞米松、体积分数为0.1胎牛血清的DMEM分化诱导液定向诱导可获得较好的成脂分化效果。