摘要：中药制药过程系统建模是提高中药制药工艺精密度，确保质量在工艺各环节稳定传递的基础。以湿法制粒-压片成型工艺过程为研究对象，以三七总皂苷（PNS）为模型药物，应用多模块偏最小二乘法（MBPLS）建立中药制药过程系统模型，解析过程质量传递规律，提高对中药制药过程系统的理解。根据工艺流程，将过程中采集的原料、颗粒和片剂质量属性参数划分为不同的数据块，采用MBPLS建立系统模型。MBPLS模型的群R^2Y和Q^2Y分别为89．1％，65．5％，表明所建立的MBPLS模型性能较好。通过对MBPLS模型建模参数进行解析，确定PNS原料物理质量属性和颗粒质量属性是影响PNS片质量的关键因素，其中，PNS原料粒径、松装密度和振实密度变异是引起颗粒和片剂质量变异的关键来源。MBPLS通过对不同单元质量属性参数进行划分，量化了各个工艺单元对产品质量的贡献，有利于解析中药制药过程单元之间的相互作用，可推广应用于建立其他中药制剂过程系统模型。

摘要：背景:真皮的细胞外基质由胶原蛋白、弹性蛋白和其他基质成份组成。组织工程化人工皮肤作为一种体外皮肤模型应当具有合成、分泌和分解细胞外基质功能。目的:观察组织工程化人工皮肤胶原蛋白和蛋白多糖的代谢。设计:单一样本观察。单位:北京大学深圳医院皮肤科。材料:转铁蛋白;胰蛋白酶;3H-脯氨酸;天狼星红等。方法:实验于2000-06/2004-12在北京大学深圳医院皮肤科和吉林大学再生医学科学研究所完成。①参照文献进行组织工程化人工皮肤的制备。②3H-脯氨酸掺入法测定组织工程化人工皮肤合成胶原蛋白能力,于培养第1,2和3周的人工皮肤培养板孔中,分别加入3H-脯氨酸,培养4h,并与天然皮肤做对照。③苦味酸-天狼星红染色观察组织工程化人工皮肤合成、分泌胶原蛋白的功能;AB-PAS染色测定组织工程化人工皮肤合成、分泌蛋白多糖功能;均于培养第1,2,3,4和6周进行观察。主要观察指标:①组织工程化人工皮肤合成、分泌蛋白多糖测定结果。②组织工程化人工皮肤合成、分泌胶原蛋白的功能。③3H-脯氨酸掺入实验结果。结果:①培养第7,14天的组织工程化人工皮肤3H-脯氨酸掺入值与天然皮肤相近,培养第21天的组织工程化人工皮肤3H-脯氨酸掺入值明显高于天然皮肤。②培养的组织工程化人工皮肤,在偏振光显微镜下可见到有成束的红色双折光物质和细的绿色双折光物质。单纯基质网架只见到红色双折光物质。③培养第1,2周的组织工程化人工皮肤Ab-PAS染色阴性,单纯网架Ab-PAS染色呈阴性,培养第3～6周的组织工程化人工皮肤Ab-PAS染色阳性。结论:构建的组织工程化人工皮肤具有合成、分泌细胞外基质胶原蛋白和蛋白多糖的功能。

摘要：目的:在前期成功研制出长效纳曲酮缓释剂植入剂型的基础上,应用线索诱发事件相关电位观察长效纳曲酮缓释剂植入治疗阿片依赖者心理渴求的神经心理学作用。方法:①对象和分组:阿片依赖综合征患者自湖北、湖南和广东等地,包括两个不同戒毒方式的组,即长效纳曲酮缓释剂治疗组和强制戒毒组,同时设计一个未戒毒的阿片依赖对照组和一个健康对照组。②方法:采用事件相关电位记录被试由图片的情绪内涵激发的脑内电活动,无需被试对所观察的图片作出外显反应,现场采集记录其观看药物相关情景线索图片和中性图片时产生的脑电事件相关电位波形。结果:①长效纳曲酮缓释剂治疗组各波形的潜伏期和波幅已接近健康对照组(P>0.05);而强制戒毒组和阿片依赖对照组的P200潜伏期与健康对照组差异非常显著(P<0.01);而且,与未治疗的阿片依赖对照组比较,强制戒毒组没有表现出显著的P200正常化的效应。②源定位分布表明,观察药物相关线索图片P200的源发生点健康对照组在中脑导水管周围灰质,长效纳曲酮缓释剂治疗组在扣带回后部,强制戒毒者在内侧前额叶皮质,阿片依赖对照组在大脑前额叶皮质。结论:①与强制戒毒比较,长效纳曲酮缓释剂植入能降低心理渴求,使患者的心理状况更好。②长效纳曲酮缓释剂治疗能有效改善阿片药物依赖者的神经系统功能,抑制其心理渴求的高级神经活动。

摘要：背景：长效纳曲酮缓释剂临床应用近1年后,若干报道结果证明患者情绪状态改善,心瘾减退,希望进一步探寻长效纳曲酮缓释剂戒毒对记忆力恢复的神经心理学证据。目的：观察长效纳曲酮缓释剂治疗对阿片类药物依赖者词语记忆能力的影响。设计、时间及地点：对比观察实验,于2006-10/12在湖北省武汉市公安戒毒所、湖南省常德市、河南省郑州市和广东省阳江市各地自愿戒毒所完成,健康对照组测试于2006-10在北京大学深圳医院完成。对象：男性阿片依赖综合征患者88例,包括长效纳曲酮缓释剂治疗组35例,强制戒毒组26例,未治疗组27例,另选择22名健康志愿者作为对照组。方法：长效纳曲酮缓释剂治疗组在测试前6-12个月腹壁两侧皮下植入长效纳曲酮缓释剂3.1g,强制戒毒组接受全封闭强制戒毒6个月,至测试之日止现场进行尿液海洛因、美沙酮和丁丙诺啡定性检测全部为阴性。采用便携式事件相关电位工作系统于各戒毒所现场采集记录3组不同戒毒方式治疗的阿片类药物依赖患者以及健康对照组完成新旧词语再认记忆任务时脑电事件相关电位及事件相关电位的波形。主要观察指标：对词语记忆的正确率和反应时,语言相关电位-N400的潜伏期和波幅。结果：①3组患者对词语记忆的正确率和反应时与健康对照组比较差异有非常显著性意义（P〈0.001）;长效纳曲酮缓释剂治疗组词语记忆正确率提高,反应时缩短,与强制戒毒组和未治疗组比较差异有显著性（P〈0.05）。②3组患者完成词语记忆的N400潜伏期比健康对照组显著延长（P〈0.01）;长效纳曲酮缓释剂治疗组其N400的波幅提高,与健康对照组比较差异无显著性（P〉0.05）,与强制戒毒组和未治疗组相比差异有显著性意义（P〈0.01）。结论：长效纳曲酮缓释剂治疗能有效改善阿片类药物依赖者神经系统的功能,提高患者的词语记忆能力。

摘要：目的　探讨反基因策略对雄激素受体(AR)表达和前列腺癌细胞增殖的影响。方法　针对AR基因2 4 4 7～2 4 6 1核苷酸序列设计并合成三螺旋形成寡核苷酸(TFO) ,经脂质体介导转染LN CaP前列腺癌细胞株,于转染后2 4、4 8、72h分别采用3H 胸腺嘧啶核苷(TdR)参入实验测定癌细胞增殖活性,用逆转录聚合酶链反应(RT PCR)方法检测ARmRNA表达,用放射配基结合分析法(RBA)单点法检测AR蛋白质表达,并与反义寡核苷酸(ASON)相比较。结果　2 4、4 8、72hTFO组LNCaP细胞的AR表达水平明显低于ASON组(P <0 0 5 ) ,TFO对LNCaP细胞增殖的抑制率显著高于ASON(P <0 0 5 )。结论　该TFO能有效抑制AR表达和前列腺癌细胞增殖。

摘要：目的研究增生性糖尿病视网膜病变（PDR）的遗传易感性。方法采用横断面研究设计，纳入2011年9月至2012年2月在东莞眼病研究中确诊的2型糖尿病患者和2017年7月至2018年3月在广东省人民医院眼科诊治的相关患者共220例，其中100例糖尿病患者和120例PDR患者。采用全外显子组测序技术对22例不伴视网膜病变的2型糖尿病患者（糖尿病组）和23例PDR患者（PDR组）的外周血样本DNA进行单核苷酸多态性（SNP）、InDel等鉴定，筛选出其中具有显著差异的9个外显子区域位点，采用SnaPshot技术对78例不伴视网膜病变的2型糖尿病患者和97例PDR患者进行9个位点的SNP分型，并分析其单倍型和连锁不平衡性。结果全外显子组测序检出75个位点SNP与PDR相关联（P0.05），但7种单倍型分布频率差异有统计学意义（P1，P<0.05）。结论华南地区汉族2型糖尿病患者PDR的发生存在遗传易感性。

摘要：[背景]在全球气候变化的背景下,气温将呈持续上升趋势。目前大多数气温与健康的研究是针对低海拔地区,对高原地区的研究甚少。[目的]分析西藏高原地区气温对人群非意外总死亡的影响,识别脆弱人群,为制定有针对性的气候变化适应政策提供科学依据。[方法]收集2013—2019年西藏自治区居民死因监测资料、气象数据和大气污染物数据,基于时间分层的病例交叉设计,利用条件logistic回归模型分析气温与死亡的暴露-反应关系,将暴露-反应关系线性化处理获取气温每变化1℃的超额死亡风险;计算归因分值评估由气温造成的归因死亡负担;并进一步按照性别、年龄(<65岁,≥65岁)、死因分类(心血管疾病、脑血管疾病和呼吸系统疾病)进行分层分析。通过调整模型参数与变量进行敏感性分析。[结果]2013—2019年西藏非意外总死亡26045人,气温中位数为5.0℃。气温与非意外死亡的暴露-反应关系为死亡风险随着气温降低而升高。气温每降低1℃,非意外总死亡的超额死亡风险为2.01%(95%CI:0.94%~3.07%),男性为2.05%(95%CI:0.62%~3.47%),女性为1.96%(95%CI:0.34%~3.56%),均有统计学意义;<65岁人群为1.45%(95%CI:–0.10%~2.98%),无统计学意义,≥65岁人群为2.52%(95%CI:1.04%~3.99%),有统计学意义。心血管疾病死因人群的超额死亡风险为2.65%(95%CI:1.03%~4.24%),脑血管疾病为3.70%(95%CI:0.74%~6.57%),均有统计学意义,而呼吸系统疾病为2.18%(95%CI:–0.14%~4.44%),但无统计学意义。非意外总死亡的归因死亡数为5340(95%CI:2719~7528)例,归因分值为20.50%(95%CI:10.44%~28.91%)。一些特定亚组的归因分值较高,如男性(20.72%),≥65岁人群(23.33%)以及心血管疾病死因人群(26.07%)。[结论]西藏高原地区气温与非意外死亡的暴露-反应关系呈现为死亡风险随着气温降低而升高,疾病负担较大。男性、≥65岁人群、罹患心血管疾病与呼吸系统疾病的人群可能是脆弱人群。

摘要：目的总结马拉色菌毛囊炎(MF)临床病理特点。方法采用自行设计调查表收集154例马拉色菌毛囊炎患者临床资料,其中23例行组织病理检查。结果 154例马拉色菌毛囊炎患者中男女之比为6.3∶1,平均年龄、病程分别为20.3岁、12.4个月;皮损主要为红色毛囊性丘疹(96.75%)、丘脓疱疹(65.58%),常见于背部(89.61%)、胸部(71.43%)。23例皮损活检标本中,苏木素-伊红染色显示表皮棘层肥厚(86.96%)、海绵形成(78.26%)、毛囊口角质栓(82.61%)、毛囊扩张和(或)破裂伴毛囊周围炎症细胞浸润(100.00%);阿辛蓝-过碘酸雪夫(AB-PAS)染色发现紫红色孢子16例(69.57%)、黏蛋白沉积5例(21.74%)。结论马拉色菌毛囊炎好发于青少年男性,皮损主要累及胸背部;主要病理特点是毛囊口角质栓、毛囊扩张和(或)破裂、毛囊周围炎症细胞浸润、酵母样孢子。在MF皮损病理检查时,建议用AB-PAS染色同时显示皮损中黏蛋白和孢子。

摘要：目的评价奥马珠单抗(omalizumab)治疗慢性鼻窦炎伴鼻息肉患者(chronic rhinosinusitis with nasal polyps,CRSwNP)的有效性和安全性,为指导未来omalizumab治疗CRSwNP的研究提供有力证据。设计系统性综述和meta分析。数据来源2020年10月13日在PubMed、Embase、Web of Science和Cochrane Library数据库进行全面文献检索。入组标准Omalizumab与安慰剂相比较的随机对照试验(randomized controlled trials,RCTs),治疗成人CRSwNP患者,疗程不少于16周。数据提取与合成两位作者筛选检索结果、提取数据和使用Cochrane偏倚风险工具评估研究风险。数据采用逆方差法进行汇总,以95%可信区间(confidence interval,CI)的均数差(mean differences,MDs)表示。采用Chi2检验和I2统计量评估研究的异质性。结果筛选出4项随机对照试验,共303人。比较omalizumab与安慰剂,鼻息肉评分(Nasal Polyps Score;MD=-1.20;95%CI,-1.48~-0.92)、鼻塞评分(Nasal Congestion Score;MD=-0.67;95%CI,-0.86~-0.48),鼻腔鼻窦结局测试22条评分(Sino-Nasal Outcome Test-22 Score;MD=-15.62;95%CI,-19.79~-11.45)、总鼻部症状评分(Total Nasal Symptom Score;MD=-1.84;95%CI,-2.43~-1.25)和手术需求降低[风险比(risk ratio,RR)=5.61;95%CI,1.99~15.81]均存在显著差异。此外,在严重不良事件(RR=1.40;95%CI,0.29~6.80)、不良事件(RR=0.83;95%CI,0.60~1.15)和补救性全身性糖皮质激素(RR=0.52;95%CI,0.17~1.61)均不存在差异。结论本研究是omalizumab治疗CRSwNP领域首个meta分析,明确了omalizumab显著改善成人中重度鼻息肉患者内镜、临床症状和自我报告结果,而且该药安全性好。PROSPERO注册号CRD42020207639。

摘要：目的了解糖尿病患者对移动医疗服务的使用意愿及其影响因素,为糖尿病乃至慢性病管理类移动医疗行业发展提供参考依据。方法选取2016年6—8月在广州市某大型三级甲等综合医院内分泌科门诊就诊及住院的糖尿病患者250例。采用自行设计问卷进行调查,问卷内容包括糖尿病患者的基本情况、糖尿病移动医疗认知情况、糖尿病移动医疗使用意愿评价量表(包括绩效期望、努力期望、社会影响、感知威胁、健康信念、感知风险、使用意愿7个因素)。共发放问卷250份,回收有效问卷243份,问卷有效回收率为97.2%。结果 243例患者中,仅50例(20.6%)听说过糖尿病移动医疗;39例(16.0%)了解可以通过移动医疗管理糖尿病;11例(4.5%)使用过糖尿病移动医疗服务。糖尿病移动医疗使用意愿评价量表的Cronbach'sα系数为0.892,各因素的Cronbach'sα系数为0.868~0.980。主成分分析提取特征值>1的因子数为7,与量表设计的7个因素完全吻合,累计方差贡献率达76.178%。不同年龄、学历、月收入患者努力期望得分比较,差异有统计学意义(P<0.05)。不同学历患者社会影响得分比较,差异有统计学意义(P<0.05)。不同性别、学历、月收入患者感知威胁得分比较,差异有统计学意义(P<0.05)。不同学历患者健康信念得分比较,差异有统计学意义(P<0.05)。不同年龄患者感知风险得分比较,差异有统计学意义(P<0.05)。不同学历、月收入患者使用意愿得分比较,差异有统计学意义(P<0.05)。不同糖尿病类型、糖尿病病程及是否合并糖尿病并发症患者努力期望得分比较,差异有统计学意义(P<0.05)。是否合并糖尿病并发症患者社会影响得分比较,差异有统计学意义(P<0.05)。不同糖尿病类型患者健康信念得分比较,差异有统计学意义(P<0.05)。不同糖尿病类型患者感知风险得分比较,差异有统计学意义(P<0.05)。多元线性回归分析结果显示,努力期望、社会影响、感知风险是患者使用意愿的影响因素(P<0.05)。结论糖尿病患者对移动医疗服务的认知程度较低,使用意愿存在个体差异;努力期望、社会影响正向影响使用意愿,感知风险负向影响使用意愿。加强宣传,提高患者认知水平;优化设计,兼顾患者不同需求将有助于提高糖尿病患者对移动医疗服务的使用意愿。