摘要：复杂的肿瘤微环境导致抗肿瘤药物在肿瘤组织内递送效率低下,严重阻碍了药物对浅表肿瘤的治疗效果。生物相容透皮给药微针凭借较高的机械强度,刺穿皮肤角质层,将微针内的药物递送至浅表肿瘤组织内,提高生物利用度,改善静脉注射、口服给药的肝肾毒性等问题。本文介绍了生物相容透皮给药微针的设计及其在癌症化疗、光动力治疗、光热治疗、免疫治疗、基因治疗等领域的研究进展,对浅表肿瘤的微创、局部递药和精准、高效治疗具有重要指导意义。

摘要：基于传输矩阵理论,针对端面抽运的z型折叠腔Nd∶YVO4固体激光器的谐振腔设计进行了数值模拟,详细分析了腔内各参量对谐振腔稳定性的影响.由模拟结果推断,z型腔激光器具有两个稳区,并且稳区的范围可通过谐振腔各分臂的臂长来调节.利用相同的光学元件在不同的稳区范围设计了两种热稳腔,指出了长短腔型各自的利弊.实验考察了输出功率随腔长改变的变化情况,在不同腔长下的不同稳区分别获得了稳定的1342nm激光输出,谐振腔稳区范围的变化规律与理论计算基本符合.

摘要：胺是有机分子中最常见且重要的结构之一,广泛存在于天然产物分子、药物、染料、塑料等的分子结构中,开发合成胺的有效方法在化学工业中具有很高的需求但仍充满挑战。在诸多已知有机胺的合成方法中,以氰基为前体还原衍生化制备胺被认为是一条原子经济且绿色可行的方案。然而,氰基中存在稳定的碳氮三重键,还原过程涉及较多中间体,而部分中间体活性比氰基更高,因此反应受还原剂、催化剂、反应条件的影响很大,由氰基选择性制备目标胺结构仍充满挑战。本文从氰基的基本电子结构与反应活性出发,综述了近年来以腈为原料的官能团胺基化反应,对部分重要反应的催化剂和反应机理作了简要讨论,为设计氰基制胺催化剂和应用工艺提供了新的视角。

摘要：目的通过慢病毒介导的RNA干扰技术,构建趋化素基因Chn1的小分子干扰RNA慢病毒表达载体,建立Chn1基因缺陷性小鼠血管平滑肌细胞株,为下一步采用该细胞株研究趋化素与冠状动脉介入治疗后再狭窄的关系奠定实验基础。方法以小鼠Chn1基因mRNA序列作为干扰靶点,设计3组靶向Chn1的shRNA序列,构建慢病毒载体,并筛选出干扰最佳的shRNA,在293T细胞对慢病毒进行包装和滴度测定。体外培养小鼠血管平滑肌细胞,转染慢病毒形成Chn1基因缺陷性血管平滑肌细胞株,用实时定量荧光(real time)PCR检测感染慢病毒后细胞中Chn1 mRNA水平。结果基因测序结果表明慢病毒载体构建成功,慢病毒的滴度约为7.4×106TU/m L。3个p LVX-shRNA均能下调Chn1 mRNA,其中p LVX-shRNA3的沉默效果最明显(P<0.01)。将干扰效果最佳的慢病毒载体p LVX-shRNA3包装慢病毒并转染至血管平滑肌细胞中形成基因缺陷细胞株,用real time PCR血管平滑肌细胞中Chn1 mRNA水平,该细胞株中Chn1 mRNA水平显著下降(P<0.01)。结论慢病毒介导的siRNA可有效沉默血管平滑肌细胞中Chn1基因的表达。

摘要：为校准多视场深度数据,提出基于条纹投影的三维数字成像系统的多视点姿态估计方法。该方法至少在两个视点分别向被测物体投射出一组正交条纹图,利用条纹投影和相位重建技术,将相位图映射为物体的三维空间坐标。进而,利用投影仪的投射过程是摄像机成像过程的逆过程,建立投影仪的投射平面和摄像机的成像平面的对应关系,将“极线几何约束”应用到基于条纹投影的主动三维视觉的姿态估计问题,并在考虑测量数据受噪声影响的条件下,建立了求解视点姿态参量的数学模型。通过优化求解非线性方程可以获得多视点的姿态估计参量。所设计的实验及结果证明了所提出方法的有效性。

摘要：由于图像隐写所引起的各种统计特征变化是不确定的,文中将Vague集相似度量引入隐写系统的安全性评价中.从图像的一阶统计特征和二阶统计特征两方面,定义了基于载体数据及载密数据相关Vague集相似度量的隐写系统一阶和二阶安全性测度,证明了该安全性测度的有界性,对称性和一致性.在假设图像满足独立同分布的条件下,证明了所提出的两种安全性测度是等价的.结果表明,所提出的二阶安全性比一阶安全性能更好地反映隐写引起的载体统计分布变化.与确定模式下的安全性测度相比,当嵌入率低于0.5比特/像素,新的测度可更好地度量隐写系统安全性,因此该测度对小容量的隐写及隐写分析算法设计具有更好的指导作用.

摘要：针对紫外/氯胺工艺在水处理过程中存在的高毒性含氮消毒副产物生成风险,考察了典型含氮消毒副产物二氯乙腈的生成行为和机制,并提出了控制策略。结果表明,相比单独氯胺体系,紫外/氯胺体系可使3种氨基酸的二氯乙腈生成量下降26.6%~46.7%,但会显著促进15种酚类物质的二氯乙腈生成势;两种工艺中3种腐殖质的二氯乙腈生成量基本相当。氮同位素(^(15)N)溯源分析表明,紫外/氯胺体系处理氨基酸时生成的^(15)N-二氯乙腈占总二氯乙腈的70%以上,说明氯胺是二氯乙腈的重要氮源,而非水中含氮有机质;并证明了紫外/氯胺体系中的二氯乙腈主要通过“醛途径”生成。以酪氨酸为例,鉴定得到了一系列醛类和腈类中间产物,进而解析了紫外/氯胺体系中二氯乙腈的生成路径。在紫外/氯胺工艺的实际工程应用中,建议对酚含量较高的水体进行预处理,并尽量延长紫外/氯胺处理时间、缩短后氯胺接触时间、调节pH为碱性条件,以减少二氯乙腈的生成。

摘要：大数据的价值实现,归根到底还是依赖于数据挖掘技术.而在很多领域中,海量数据的非常规模式往往更具分析价值.离群检测,也叫异常检测,是用于挖掘海量数据中非常规模式的一项关键技术,广泛应用于网络入侵检测、公共卫生、医疗监控等领域.基于索引的离群检测算法通常具有较高的检测速度,然而现有的大多数基于索引的检测算法并非完全基于距离,导致通用性降低.较高的抽象能力使得度量空间具有比多维空间更广泛的适用范围,在其基础上设计的算法具有更高的通用性.而最新的度量空间基于索引的离群检测算法iORCA算法通过随机选取支撑点,基于数据到单支撑点的距离建立索引,并应用终止规则(Stopping rule)以期提前结束离群检测并得到正确的结果,多数情况下该机制起到加快检测速度的重要作用.然而iORCA算法未提供支撑点选取算法导致检测结果不稳定,且未能充分利用距离三角不等性减少距离计算次数.针对这些问题,文中指出基于距离的离群点定义应结合使用完全基于距离的离群检测算法,以确保算法的通用性,由此提出了度量空间离群检测的概念.在此基础上明确了支撑点选取的两大目标,即边缘支撑点和密集支撑点,并提出基于多种支撑点的度量空间离群检测算法VPOD.考虑到两个支撑点选取目标难以同时达到,VPOD算法分别予以选取,在近似的密集区域选取支撑点,即密集支撑点,对应使用终止规则,然后用FFT(Farthest-First Traversal)算法另选取若干支撑点,即边缘支撑点,与数据集计算距离而形成支撑点空间,利用距离三角不等性,使距离计算次数显著减少,从而提高检测速度.实验表明该算法能在可接受的时间范围内建立索引,并能高效检测离群点,加速比达2.05,最高达3.54,距离计算次数平均减少51.14%,最高达89.46%,同时保持对多种常见的基于距离的离群点定义的兼容.

摘要：目的 探讨微小RNA（miR）-155促进Th17分化的作用途径.方法 采用鼠CD4＋T细胞磁珠分离试剂盒分离小鼠脾CD4＋T细胞,加促Th17分化的IL-2、IL-23和IL-6刺激培养后,转染miR-155过表达或抑制慢病毒载体,流式检测CD4＋T细胞IL-17的表达;ELISA检测细胞培养液IL-17分泌水平;荧光定量PCR检测miR-155、IL-17A和Ets-1 mRNA的表达.筛选Ets-1的siRNA干扰序列,检测si-Ets与miR-155共同作用对Th17分化的影响.采用单因素方差分析,两两比较采用Dunnett法,组间比较采用t检验.结果 对照未刺激组几乎不表达和分泌IL-17,对照刺激组表达IL-17的细胞和分泌IL-17增多.4组表达IL-17细胞百分比差异有统计学意义（F=160.549,P＜0.01）,两两比较miR-155过表达组表达IL-17细胞百分比[（39.86±4.62）％]明显高于对照刺激组[（22.02±2.81）％,P＜0.01]和miR-155抑制组[（19.44±1.49）％,P＜0.01];miR-155过表达组上清液中IL-17水平[（1 509±136） pg/ml]也显著高于其他2个组[（923±42） pg/ml,P＜0.01;（767±94） pg/ml] （P＜0.01）.4组上清液中IL-17表达差异有统计学意义（F=260.813,P＜0.01）;两两比较与其他3组相比,miR-155过表达组miR-155高表达（12.53±0.80,1.78±0.14,7.16±0.62,6.47±0.92,P＜0.01）、IL-17A mRNA高表达（46.55±6.71,1.01±0.19,15.62±1.26,14.20±2.73,P＜0.01）,Ets-1 mRNA低表达（0.66±0.10,1.19±0.04,1.01±0.16,1.37±0.27,P＜0.01）.设计了3条针对Ets-1基因的siRNA,其中si-Ets-2抑制效果最好.si-Ets-2或si-Con与miR-155过表达或抑制慢病毒载体进行共转染,si-Ets-2组均比si-Con组IL-17A mRNA表达上调（17.19±3.58和10.08±0.76,t=-3.361,P=0.028）,而Ets-1 mRNA表达下调（0.27±0.01和0.74±0.03,t=-30.275,P＜0.01）,蛋白印迹法检测也可以看出si-Ets-2#组的Ets-1蛋白表达下降,在miR-155过表达组下降更为明显.结论 miR-155可以通过抑制Ets-1的表达而促进CD4＋T细胞向Th17细胞分化.

摘要：以高水解度水解蛋白为目标,对酶解玉米醇溶蛋白制备短肽的工艺进行了研究。选择了碱性蛋白酶、中性蛋白酶、胃蛋白酶,采用均匀试验设计法对三种酶的酶解工艺进行了考察,同时还对复合酶水解、理化前处理技术的作用进行了探讨。实验结果对三种酶的酶解工艺条件进行了优化;明确了三种酶复合水解时,得到的水解度均显著高于单酶水解结果,且其中以"碱性蛋白酶+中性蛋白酶+胃蛋白酶"顺序的复合酶组合得到的水解度最高达(29.95±0.87)%;考察的加热、添加亚硫酸钠、超声等三种理化前处理技术,对玉米醇溶蛋白水解度没有明显的影响。总而言之,应用合适的蛋白酶及酶解方式,玉米醇溶蛋白水解制备短肽,可以达到较高的水解度。