摘要：目的:系统评价低分子肝素(low molecular weight heparin,LMWH)对比直接口服抗凝药(direct oral anticoagulants,DOACs)与普通肝素(unfractionated heparin,UFH)预防脊柱脊髓损伤后静脉栓塞症(venous thromboembolism,VTE)的疗效以及安全性.方法:在中国知网、万方数据库、维普数据库、中国生物医学文献数据库以及外文数据库包括PubMed、考克兰图书馆、Embase、Web of Science中检索对比LMWH与其他抗凝药物包括DOACs、UFH预防脊柱脊髓损伤患者VTE的文献,检索时限为自建库起至2022年4月20日,筛选符合纳入标准的回顾性队列研究及前瞻性随机对照试验(randomized controlled trials,RCTs).将相关文献纳入并提取干预措施、实验设计等数据采用RevMan 5.3软件进行Meta分析,分析结果由森林图表示,RCTs用Cochrane风险偏倚评估工具进行评价,队列研究用纽卡斯尔-渥太华质量评分表(Newcastle-Ottawa Scale,NOS)进行文献质量评价.结果:共纳入11篇文献,其中8篇为回顾性队列研究,3篇为RCTs研究,均为中高质量文献.Meta分析结果表明,DOACs在预防深静脉血栓(deep venous thrombosis,DVT)方面优于LMWH(P<0.00001),在预防总VTE方面优于LMWH(P=0.002),但两者在预防肺栓塞(pulmonary embolism,PE)方面无统计学差异(P=0.23).LMWH与UFH在预防脊柱脊髓损伤患者DVT、PE以及总VTE未见明显差异.进一步对比LMWH与小剂量普通肝素(low-dose unfractionated heparin,LDUH),发现LMWH在预防脊柱脊髓损伤患者PE方面优于LDUH(P=0.0006),而在DVT与总VTE方面无明显差异.根据研究设计不同进行亚组分析,对比预防脊柱脊髓损伤患者PE,发现在回顾性队列研究中LMWH优于LDUH(P=0.004),在RCTs研究中二者无明显差异(P=0.05).对于安全性的比较,回顾性队列研究中LMWH与LDUH无明显差异(P=0.67).由于Meta分析各结局指标所纳入的文献数量较少,未能进行敏感性分析与偏倚性分析.结论:与LMWH相比,DOACs可对脊柱脊髓损伤患者VTE进行更有效的预防性治疗,但在预防PE方面二者疗效上无明显区别.与UHF和LDUH相比,LMWH综合预防疗效、安全性、便捷性以及实用性等各方面更适合于脊柱脊髓患者VTE的预防.

摘要：为利用CRISPR/Cas9系统建立一种新型、高效的定点突变和基因修复的新方法——引入阻断突变碱基的CORRECT(Consecutive re-Guide or re-Cas steps to Erase CRISPR/Cas blocked Targets)方法,本研究使用规律间隔成簇短回文重复序列(Clustered Regularly Interspaced Short Palindromic Repeats, CRISPR)在线设计工具,针对人β-珠蛋白(HBB)基因设计小向导RNA (small guide RNA,sgRNA),构建PX459-sgRNA-Cas9共表达质粒,然后以含阻断突变碱基(G>T)的单链寡核苷酸(single-stranded Oligo DNA Nucleotides, ssODNs)为同源模板,通过脂质体转染HEK293T细胞,并通过Sanger测序和酶切(T7EⅠ和AatⅡ)检测编辑效率,最后通过Sanger测序分析敲除HBB单克隆细胞的基因型。结果表明,成功构建β-地中海贫血(简称β-地贫)HBB-28(A>G)基因纯合定点突变的HEK293T细胞株。阻断突变碱基优化的ssODNs减少Cas9蛋白对靶点的再次编辑,提高了整合效率。本研究建立的新型点突变技术可以高效获得纯合定点突变的HEK293T细胞株,既为单碱基突变疾病模型的建立提供实验依据,又为基因修复治疗提供高效的方法。

摘要：目的研究斜叶黄檀Dalbergia pinnata茎部化学成分,并初步考察其抗炎活性。方法采用正相硅胶、Sephadex LH-20凝胶、ODS及制备型高效液相等柱色谱方法进行分离纯化,通过核磁共振波谱、质谱和红外光谱等技术进行结构鉴定;采用脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导RAW 264.7细胞一氧化氮生成模型对分离鉴定的化合物进行抗炎活性筛选。结果从斜叶黄檀茎的甲醇提取物中分离得到4个肉桂酚类化合物,分别鉴定为黄檀亭F(1)、2-羟基异尖叶军刀豆苏合香烯(2)、异尖叶军刀豆苏合香烯(3)和黄檀亭C(4)。结论化合物1为新化合物,化合物2~4为首次从斜叶黄檀中分离得到。化合物1对LPS诱导RAW 264.7细胞释放一氧化氮显示出抑制活性,半数抑制浓度为23.6μmol/L。

摘要：目的优化乙酸冰片酯的合成工艺,探索离子液体在酯化反应中的应用,为发展乙酸冰片酯的绿色合成工业提供参考。方法基于文献分析,设计、合成了吡啶类离子液体,并探讨其应用于酯化反应的可能性。采用响应面法的Box-Behnken试验设计,通过数学模型优化合成工艺。试验以乙酸冰片酯的收率为指标,进行单因素试验,考察不同反应物投料比、反应时间、催化剂用量的影响;在此基础上,利用响应面法进行多因素试验,建立数学模型进行寻优计算,得到各因素的最佳组合;最后进行验证试验。结果合成乙酸冰片酯的最佳条件为:冰片和乙酸酐质量比为1∶3,反应时间为11 h,催化剂用量为冰片质量的10%。验证试验所得实际收率为85.10%,与预测值接近。结论吡啶类离子液体作为催化剂,催化活性高、易分离、对环境友好,本合成工艺具有操作简单、原料易得、产品收率高、反应条件温和的特点,具有重要的应用价值。

摘要：文章通过剖析常用的流产动物模型、流产相关的中医证候模型以及病证结合流产动物模型的研究设计,分析病证结合流产动物模型在中医药研究中的优势,并以肾虚-黄体抑制病证结合流产动物模型为例,归纳该模型的构建与评价方法,总结该模型的应用相关研究。此外,文章还通过探讨病证结合流产动物模型构建与评价中存在的难点与不足,拟为模型研究提供新的研究思路和角度,以资借鉴。

摘要：目的观察清咳平喘颗粒联合西医常规治疗成人社区获得性肺炎(community acquired pneumonia,CAP)痰热壅肺证患者的疗效和安全性。方法采用多中心、随机双盲、安慰剂平行对照临床试验设计,纳入成人CAP痰热壅肺证患者80例,按1∶1比例随机分为治疗组和对照组,在西医常规治疗基础上,治疗组给予清咳平喘颗粒,对照组给予清咳平喘颗粒模拟剂,两组疗程均为10 d。观察两组患者的临床疗效,比较两组患者治疗前后肺炎影像学吸收评价得分、咳嗽和咳痰症状消失的患者比例和时间、咳嗽和咳痰评估问卷(cough and sputum assessment questionnaire,CASA-Q)、CURB-65(confusion,urea,respiratory rate blood pressure,age 65)评分、血白细胞计数、中性粒细胞百分比、C反应蛋白、抗感染治疗天数及不良事件发生率的差异。结果治疗后,治疗组的总有效率为94.87%,明显高于对照组的74.36%,具有统计学意义(P0.05);针对咳痰严重程度进行亚组分析,治疗组中重度咳痰患者的肺炎影像学吸收评分明显低于对照组(P0.05)。试验期间未发生严重不良事件,两组不良事件发生率无差异。结论在西医常规治疗基础上,清咳平喘颗粒能有效减少CAP抗感染治疗天数,改善咳痰症状,缩短咳痰症状消失时间,且安全性良好。

摘要：目的探讨成人过敏性哮喘急性发作期患者中医证候分布规律与证候特征。方法采用回顾性、横断面调查研究方法,收集过敏性哮喘急性发作期患者临床资料,设计中医证候调查表,将患者辨证分为外寒内饮证、痰浊阻肺证、风痰阻肺证、痰热壅肺证4个证型。运用SPSS 25.0软件建立中医临床数据库,分析不同中医证型患者主要症状、伴随过敏性疾病、过敏原IgE类型、血清总免疫球蛋白E(TIgE)水平,探讨过敏性哮喘急性发作期患者中医证候特点。结果共收集232例过敏性哮喘急性发作期患者临床资料,吸入性过敏原排名前三位为尘螨、蟑螂、矮豚草/蒿/葎草/普通豚草,食入性过敏原排名前三位为蟹、海鱼组合、鸡蛋黄(清)/虾。232例患者中以风痰阻肺证(53.88%)为主,其次分别为痰热壅肺证(28.45%)、痰浊阻肺证(9.05%)、外寒内饮证(8.62%)。不同中医证型患者性别、年龄、病程、是否伴随过敏性疾病、疾病严重程度、过敏原IgE类型在证候中的分布差异无统计学意义(P>0.05),而TIgE水平在各证候间的差异有统计学意义(H=9.21,P=0.03),外寒内饮证患者TIgE水平显著高于风痰阻肺证患者(P<0.0083)。不同证型患者主症分布差异无统计学意义(χ^(2)=13.53,P=0.14)。结论成人过敏性哮喘急性发作期患者以风痰阻肺、痰热阻肺证为主要证候类型,外寒内饮证患者血清TIgE水平明显升高。

摘要：安慰针刺要与真针刺保持视觉上的一致需借助辅助装置固定在施术表面使针具不易脱落。头部位置特殊,毛发较多,存在针具难以固定和容易脱落的问题。针对现有问题,研制一款单盲头部安慰针刺辅助装置,该装置包含发夹组件、水平托架、连接底座和可调节针管。通过发夹组件将针管固定在头发上,用水平托架配合导轨调节针管连接底座的位置,将针插入针管以实现对头部腧穴的操作,连接底座上球形罩壳内设置滑片,实现针刺角度的调节。该装置成本低廉、操作方便,定位精准,稳定性强,不易破盲,有助于使用头部腧穴的针刺临床单盲随机对照试验的实施。

摘要：循证医学中强调随机对照临床试验是目前评估医学干预措施临床效果最严谨、最可靠的科学方法,但目前针刺试验面临着棘手的问题——如何设计规范的安慰针对照组。针对此问题,本团队研发了一款针刺临床双盲试验装置,该装置有如下特点:安慰组与治疗组所用装置外观一致,操作简易,对操作者及受试者都有良好的蒙蔽作用;装置由针管与球体的螺纹连接,其可实现360°试验角度,满足斜刺等多角度针刺试验;装置可调节针刺深度,也满足留针要求,可应用于针刺手法临床试验;可配合已有针具,一根针一个器具使用,降低针刺感染等风险,适用范围广。本装置可在临床试验研究中推广应用,为针刺双盲试验中安慰针组设计提供思路。

摘要：随机对照临床试验是评估医学干预措施临床效果最严谨的科学方法,而针刺治疗的临床试验中,设计结构合理的安慰针作为对照是目前迫切需要解决的问题之一。现有安慰针刺装置存在易破盲、操作复杂、不能实施针刺手法、成本高等问题。针对存在问题,研究者研制了一款评估针刺疗效的匿针式双盲试验装置。该装置由底座及竖向设在其中心的针管构成,针管分内、外套管,两者间隙中分别设导磁金属片、永磁环;装置主要靠永磁环与导磁金属片之间的引力,使内套管能在外套管的任意位置停留,可以将不同长度的试验用针隐匿在针管内。该装置的特点主要包括:不限制进针手法和速度;治疗组与安慰组可共用同一套针具;不受需治疗的腧穴部位、深度等更改针具;对施术者及受试者都有较强的蒙蔽作用,满足双盲要求。该装置具有双盲效果佳、低成本、可广泛应用等优点,可一定程度提升临床试验研究的质量,推动学科发展,亦为后续安慰针装置的研发提供思路。