摘要：目的研究甘草次酸衍生物(TY501)对大鼠肾脏的保护作用。方法分别ip给予大鼠100 mg/kg庆大霉素和8 mg/kg顺铂造成肾损伤模型,ig给予TY501,检测血清尿素氮(BUN)和肌酐(SCr)的变化。结果大鼠ig不同剂量的TY501均能在不同程度上缓解庆大霉素和顺铂造成的肾损伤,与模型组相比明显降低大鼠血清BUN和SCr值。结论 TY501对急性肾损伤具有保护作用。

摘要：以悬浮适应的表达重组尿激酶原(Pro-urokinase,pro-UK)CHO工程细胞系11G-S为对象,采用Plackett-Burman实验设计及响应面分析法,设计支持CHO工程细胞(11G-S)悬浮生长的无血清培养基。以细胞密度为评价指标,在单因素实验的基础上采用Plackett-Burman实验设计对影响细胞生长的培养基添加成分进行考察,确定了3种对细胞生长明显促进作用的培养基添加成分:胰岛素、转铁蛋白及腐胺。继而利用响应面法分析了这3种添加成分的最佳水平范围,设计了一种适用于CHO工程细胞(11G-S)悬浮培养的无血清培养基SFM-CHO-S。11G-S细胞在SFM-CHO-S批次悬浮培养的细胞最大生长密度达到4.12×106cells/mL,pro-UK的最大累积活性达到5614IU/mL,培养效果优于商品化的同类无血清培养基。

摘要：目的根据药物构效关系,设计合成出一系列结构新颖的V2受体拮抗剂,以期筛选出高效低毒的此类化合物,为进行下一步的临床前研究创造条件,为新药的创制奠定基础。方法根据“me-too”的设计思路合成一定数量结构新颖的V2受体拮抗剂。通过核磁共振氢谱(~1H-NMR)、高分辨质谱(HRMS)等手段进行结构确证,并且测定了熔点、纯度等相关理化常数。通过表达人类V2受体的细胞模型和大鼠利尿模型进行生物活性评价。结果设计合成出12个未见文献报道的目标化合物(A1~A12),以托伐普坦为阳性对照药,其中A6,A7,A11等化合物表现出较强的生物活性,并且具有作用持续时间更长的特点。结论化合物结构设计合理,对进一步开展V2受体拮抗剂的结构改造及其药理毒理活性研究具有一定的参考价值。

摘要：目的制备降香油-羟丙基-β-环糊精包合物并对其工艺进行优化。方法采用搅拌-冷冻干燥法制备降香油-羟丙基-β-环糊精包合物,以包合物收率、挥发油利用率及反式-橙花叔醇含量的综合评分为评价指标,使用星点设计-效应面法进行工艺优化;采用相溶解度法、差示扫描量热法、紫外扫描法及显微鉴定对包合物进行鉴别。结果降香油-羟丙基-β-环糊精包合物的最佳制备工艺为:以体积分数5%乙醇为包合溶媒,搅拌速度500 r·min^(-1),主客体投料比33∶1,包合温度42℃,包合时间2.5 h。包合物的形成会导致主客体分子的溶解度、光学及热力学性质发生变化,可作为鉴别的依据。结论采用星点设计-效应面法优化所得降香油-羟丙基-β-环糊精包合物的制备工艺合理可行,为降香油的进一步开发利用提供了依据。

摘要：设计、合成出两种新型的水溶性庚铂衍生物cis-(4R,5R)-4,5-双(氨甲基)-2-乙基-1,3-二氧环戊烷·3-羟基-1,1-环丁烷二羧酸根合铂(Ⅱ)和cis-(4R,5R)-4,5-双(氨甲基)-2-甲基-1,3-二氧环戊烷·3-羟基-1,1-环丁烷二羧酸根合铂(Ⅱ),并采用元素分析、质谱、红外光谱和核磁共振谱表征了它们的化学结构。体内外抗癌试验表明,虽然它们的细胞毒性不如庚铂,但体内抗癌作用优于庚铂,且水溶性明显高于庚铂,值得进一步研究。

摘要：目的选用中心复合设计法优化香青兰口腔崩解片处方。方法以PVPP(X1)、MCC(X2)和乳糖(X3)的用量为因变量,以崩解时间(Y)为自变量,分别用两因素相互作用模型(2FI)和三次多项式模型描述因变量和自变量之间的数学关系,绘制等高线图,确定较优处方并进行验证试验。结果优化后的处方为PVPP:38.5 mg,MCC:151.0 mg,乳糖:24.5mg。优化处方制备香青兰口腔崩解片平均崩解时间为30.46 s,预测值和测定值偏差的绝对值均<5%,3次多项式模型比两因素相互作用模型置信度高。结论中心复合设计法优化香青兰口腔崩解片的处方具有良好的预测性。

摘要：目的探讨当前新药研究中的探索性-桥接性一般毒理学研究方法及其应用价值。方法总结当前国际同行对急性毒性试验的观点及国内外应用情况,同时详述当前国外普遍应用的用于替代急性毒性实验的最大耐受量/剂量范围寻找实验(MTD/DRF)的实验设计和优势,并结合实践经验提出在设计和实施这类研究时的关注点。结果与结论最大耐受量/剂量范围寻找实验能为后继法规要求的新药非临床安全性评价实验的设计提供更多有价值的参考信息,是早期探索性-桥接性一般毒理学研究中较为合理和实用的研究方法。

摘要：目的:制备符合阴道用药特点的蛇床子阴道栓,并分析各因素对各指标的影响趋势。方法:采用D-最优混料设计优化处方,以甘油、明胶、水及蛇床子提取物用量为考察因素,以阴道用药应满足的融变时限、硬度、弹性、液化时间为指标,预测最优处方并进行验证。结果:最优处方配比为甘油26.6%,明胶16.1%,水35.2%,蛇床子提取物22.1%,其融变时限为39 min,硬度为1.94 kg,弹性值为3.8,液化时间为7.26 h,且可知各因素对各指标的影响作用。结论:D-最优混料设计可用于蛇床子阴道栓的处方优化,所制蛇床子阴道栓符合阴道用药特点,建立的数学模型可分析出蛇床子阴道栓中各因素对各指标的影响,具有准确的预测性。

摘要：目的建立用于测定硫酸新霉素效价的高效液相色谱-脉冲安培电化学检测器法(HPLC-PAD)。方法建立并验证HPLC-PAD法,测定硫酸新霉素各主要组分含量及相关物质;采用在线膜抑制脱盐技术辅助LC-IT-TOF法测定硫酸新霉素杂质谱,结合组分活性研究确定了硫酸新霉素的主要活性组分;采用半制备液相色谱-蒸发光散射检测器串联制备硫酸新霉素B及硫酸新霉素C精制品,采用波谱手段进行结构确证;采用质量平衡法测定二者的纯度;采用三剂量抗生素微生物检定法测定B、C精制品各自的效价值,推导公式计算出硫酸新霉素的量效转换系数,设计实验进行交互作用考察及实际样品的验证。结果建立的HPLC-PAD方法在分离能力及方法的稳定性上均优于《欧洲药典》(EP)方法,适用于硫酸新霉素各组分的准确定量及有关物质检查;在线膜抑制脱盐技术成功地去除了流动相中的三氟乙酸,对硫酸新霉素的杂质谱进行研究,结合活性研究结果,确定新霉素B和新霉素C为新霉素的主要活性组分;成功制备获得新霉素B、C精制品,通过实验和计算获得了硫酸新霉素的量效转换系数,并通过了验证。结论初步实现了仪器法对微生物生物检定法的替代,基本完成了多组分氨基糖苷类抗生素硫酸新霉素的量效一致性研究工作。

摘要：本文应用LC/MS技术对头孢替坦二钠原料中的4种杂质进行了快速鉴定.根据头孢菌素的降解反应机制设计加速实验,确定头孢替坦的2个主要杂质为其碱水解产物;以1%冰醋酸溶液-乙腈-甲醇为流动相,经C18柱分离,通过电喷雾串联质谱负离子检测,获得各杂质的相对分子质量信息和碎片信息,并辅助UV特征对杂质结构进行了鉴定.在所建立的LC/MS条件下,头孢替坦及其杂质得到有效的分离,4个杂质经分析分别为5-巯基-1-甲基-四氮唑、头孢替坦内酯、头孢替坦脱羧物和头孢替坦异构体.本研究表明,利用LC/MS技术可推测头孢菌素类抗生素中杂质的结构,且本方法快速、灵敏、专属性高.