摘要：慢性乙型肝炎属于隐匿性、进展性、复杂性传染病,其病情复杂,预后不佳。乙型肝炎病毒载量是肝硬化和肝细胞癌发生的显著危险因素,过高的患病率也给家庭和社会带来了沉重的疾病负担。中医药治疗慢性乙型肝炎有着悠久的历史,开展了众多的干预研究,在临床上发挥着重要作用,包括缓解临床症状,改善肝功能,抑制病毒,调节机体免疫功能等多个方面。而抗病毒化学药物临床运用也存在一些问题(应答不佳、不良反应高发、耐药、停药复发),这给中药的应用提供了很好的契机。对疾病提出中西医联合的优化治疗策略和方案以及中药在其中的作用和定位,是开展中药现代药理学实验和循证医学临床研究的核心。通过将中医的辨证论治思维和西医的循证医学理念进行结合,进而探索中医药干预临床研究设计的基本思路,以期评价中医药/中西医联合治疗的整体优势、协同作用和差异化特点,为临床治疗决策的制定和中药的科学合理应用提供指导。

摘要：目的优化μ/δ阿片受体双重激动剂BVD03的合成路线,放大量合成BVD03并评价其体内外生物活性。方法采用液相合成方法,以片段缩合方式将四肽BVD03分为两个二肽片段(Boc-Dmt-N-Me-D-Ala-OH与Aba-Gly-OMe)后进行拼接,使用HATU、DIPEA作为缩合剂,得到四肽后,再将其C端酰胺化,得到目标化合物BVD03粗品,经制备型HPLC分离纯化,冻干后得到高纯度目标物BVD03。采用阿片受体激动剂钙流体外筛选模型,小鼠福尔马林疼痛模型与小鼠醋酸扭体模型对BVD03的体外受体激动及体内镇痛活性进行了评价。结果目标化合物结构经1H-NMR和HR-ESI-MS确证,HPLC纯度98.8%;所合成的BVD03显示了低纳摩尔级的体外μ/δ双重激动活性(EC50μ=4.39 nmol·L^(-1),EC50δ=0.76 nmol·L^(-1)),在两种小鼠急性炎症模型中均显示出强效且长效的镇痛活性。结论本文设计的合成路线适合放大量合成,且便于产物分离纯化,产物纯度高。BDV03可作为具有μ/δ双重激动活性的镇痛药物先导物。

摘要：目的:探讨美国食品药品监督管理局于2019年7月发布的《非临床毒理学研究病理学同行评议指南草案》内容,以期为我国药物非临床安全性评价更好地开展病理学同行评议提供借鉴。方法:对《非临床毒理学研究病理学同行评议指南草案》的制定背景、有关非临床毒理学研究的病理学同行评议的计划、管理、记录和报告的建议进行分析,并与经济合作与发展组织分别于2012年颁布的《长期毒性和致癌性实验的设计和实施》指导性文件第116号和2014年颁布的第16号文件《组织病理学同行评议GLP要求指导原则》进行比较。结果:从与病理学同行评议相关的8个方面内容对《非临床毒理学研究病理学同行评议指南草案》进行梳理,有关病理学同行评议的定义、同行评议病理学家的资质、病理学同行评议的时间及类型分别与OECD第16号文件中相应内容一致。而关于在非GLP机构进行GLP研究病理学同行评议的要求、病理学同行评议过程的记录、病理学同行评议声明的内容及签署、如何确保专题病理学家的解释结果不会受到过度影响,以及解决专题病理学家和同行评议病理学家分歧的程序与OECD第16号文件中相应内容存在差异。结论:《非临床毒理学研究病理学同行评议指南草案》的发布旨在给委托方、病理学家、机构负责人、专题负责人和质量保证人员提供指导,以使组织病理学同行评议的计划、管理、记录和报告符合GLP原则要求。本文将有助于我国药物非临床安全性评价建立一致的病理学同行评议的计划、管理、记录和报告程序。

摘要：目的优选紫红生肌软膏的醇提工艺参数,为紫红生肌软膏的新药开发提供依据。方法以栀子苷、连翘酯苷A、羟基红花黄色素A为评价指标,在单因素试验的基础上,以乙醇浓度、加醇量、提取时间为考察因素,采用Box-behnken响应面法设计试验,采用层次分析法-熵权法组合赋权确定各指标权重系数并计算综合评分,从而优化紫红生肌软膏醇提工艺参数。结果紫红生肌软膏最佳醇提工艺为采用70%的乙醇为溶剂提取两次,第1次加9倍量乙醇提取150 min,第2次加7倍量乙醇提取120 min。该工艺参数综合评分的模型实测值为100.70,与模型预测值接近。结论优选出的紫红生肌软膏最佳醇提工艺稳定可行,可为紫红生肌软膏进一步开发为新药提供依据。

摘要：如果试验涉及两个试验因素，当各因素在试验中同时实施且所处的地位基本平等，两个因素之间存在一级交互作用，且需要加以考察时，所采用的一种试验设计类型就是两因素析因设计。若观察指标只有一个且是定量的，相应的资料类型即为两因素设计一元定量资料，这时我们可以采用两因素设计一元定量资料方差分析处理该资料。本期讲座，我们向读者介绍两因素析因设计一元定量资料方差分析时样本含量与检验效能估计。

摘要：目的比较研究柚皮苷及其代谢物柚皮素对体外培养乳鼠颅骨成骨细胞分化成熟的影响。方法无菌条件下剥离新生SD大鼠颅骨,采用Ⅱ型胶原酶多次消化,分离得到原代乳鼠颅骨成骨细胞,待原代细胞铺满80%皿底时行传代培养。噻唑蓝法检测细胞的增殖情况,碱性磷酸酶活性的高低作为检测药物影响乳鼠颅骨成骨细胞分化成熟的指标,筛选得到最佳的药物浓度。在乳鼠颅骨成骨细胞的培养体系中添加最佳浓度的柚皮苷和柚皮素,酶联免疫分析法检测柚皮苷组、柚皮素组和对照组之间骨钙素、骨形态发生蛋白-2、骨桥蛋白和I型胶原的分泌量,比较钙化结节数量的差异,并用实时定量荧光逆转录聚合酶链反应法检测成纤维细胞生长因子、胰岛素样生长因子-1、Runx-2、Osterix、OPG及RANKL的基因表达情况。结果柚皮苷和柚皮素均能明显提高乳鼠颅骨成骨细胞的碱性磷酸酶活性,刺激骨钙素、骨形态发生蛋白-2、骨桥蛋白和I型胶原的分泌,增加钙化结节数量,并促进成骨相关基因的mRNA表达,但柚皮素的活性明显高于柚皮苷。结论柚皮素促进乳鼠颅骨成骨细胞分分化成熟的活性显著高于柚皮苷,说明柚皮苷经代谢后,其代谢产物柚皮素的促骨形成活性得到增强,在抗骨质疏松新药的开发及剂型设计方面均具有一定的指导意义。

摘要：目的了解耐多药肺结核患者遵医嘱服药状况,分析影响耐多药肺结核患者服药依从性的因素。方法选取52例耐多药肺结核患者,应用自行设计问卷,由专职人员直接向被调查者发放问卷。结果服药依从性好13例,服药依从性差39例。服药依从性受多种因素影响。结论应重视耐多药肺结核患者的治疗管理工作,去除相关因素的影响,采取综合、有效的干预对策,可直接或间接提高肺结核患者服药依从性。

摘要：儿童参加临床试验是促进儿童用药健康发展和用药安全的重要手段,但邀请儿童参加临床试验面临的风险高于成人。为了保护儿童的利益,使其免受伤害,作为保护受试者权益重要措施的知情同意和知情同意书,在遵循一般医学伦理学原则基础上,还应考虑儿童心理、思维发育尚未完全的特点,本着保护儿童这一弱势群体合法权益、尊重儿童意愿的精神进行设计与操作。

摘要：指出跨学科与转化研究模式的兴起为图书情报学领域提供了新的挑战与机遇,并分析国外图书馆或情报学机构支持转化研究的实践或行动,包括:①转化型研究文献的检索;②临床数据管理;③生物信息学工具与方法支持;④研究合作支持;⑤转化研究的追踪与评估。在此基础上提出国内图书情报服务支持医学转化研究的优先努力方向:①应用文献分析方法测度和揭示转化研究进程;②帮助科研人员寻找最佳的合作研究者;③建立科学家的科研合作信息平台;④设计适合国内转化研究的绩效评估体系。

摘要：药物基因组学在新药开发的多个阶段可发挥重要作用。研究者可借助基因组信息更好地发现新药的作用靶点及其作用机制,药物基因组及其相关技术的发展帮助研究者在新药开发的临床前研究阶段淘汰化学性质不良的化合物,还可指导新药开发的临床试验设计以增加药物有效性和安全性,同时降低开发所需的时间和成本。