摘要：目的:采用双层渗透泵技术制备酮咯酸氨丁三醇控释片,并应用Box-Behnken设计-效应面法获得优化处方。方法:以药物累积释放度为考察指标,采用单因素试验筛选片芯处方和包衣处方;选择2 h、16 h药物累积释放度和0~16 h释药曲线的相关系数为优化指标,含药层聚氧乙烯(PEO N10)用量、聚乙二醇(PEG-4000)用量、包衣增重为考察因素,应用Box-Behnken设计-效应面法优化处方,并对优化处方进行验证。结果:优化处方的3批样品实测值与预测值无显著性差异,2 h累积释放度为(9.15±0.79)%,16 h累积释放度为(90.11±0.92)%,0~16 h释药曲线的相关系数为0.9897±0.0023。制备的酮咯酸氨丁三醇控释片的释药曲线符合要求,且批间重现性良好。结论:采用Box-Behnken设计-效应面法筛选出的酮咯酸氨丁三醇控释片最优处方可有效控制药物的体外释放,具有显著的临床优效性。

摘要：SHP2 (Src homology 2 domain-containing protein tyrosine phosphatase-2)是由Ptpn11基因编码的非受体型蛋白酪氨酸磷酸酶,通过RAS (rat sarcoma)-ERK (extracellular regulated protein kinases)信号通路的活化调控细胞生长、分化和凋亡,并参与PD-1 (programmed cell death protein 1)/PD-L1(programmed cell death ligand 1)通路的免疫监控,已成为有突破意义的抗癌药物新靶标.靶向SHP2变构位点的抑制剂通过稳定SHP2非活性构象而抑制磷酸酶催化功能,具有很好的成药性.但是,SHP2功能获得性突变(gainoffunction,简称GOF)导致一系列发育障碍疾病和肿瘤的发生,并对SHP2野生型变构抑制剂产生耐药性.本工作首次以靶向SHP2激活突变体的变构抑制剂为靶头,基于PROTACs(proteolysis-targeting chimeras)技术,设计合成了一系列全新SHP2小分子降解剂.其中先导化合物3f和4d保持了对突变型SHP2^(E76A)的酶抑制活性,而且对于野生型SHP2依赖的人食管鳞癌细胞KYSE-520和突变型SHP2^(N58S)人大细胞肺癌细胞NCI-H661都显示强效抗增殖活性,比相应变构抑制剂的活性提高了5~10倍,为治疗SHP2突变或活化导致的遗传性疾病或肿瘤提供了新的干预策略.

摘要：建立了一种以纸芯片为平台,利用纳米金（Au NPs）的过氧化物模拟酶特性对血清中尿酸（UA）含量进行快速检测的方法.在改装的中性笔中灌注疏水性材料溶液,直接在滤纸上绘制所需要的图案,经干燥后形成纸芯片.将纳米金、四甲基联苯胺（TMB）和H_2O_2的混合液依次滴加于纸芯片检测区域,无色的TMB被氧化成蓝色,然后将待测样品滴加于蓝色区域,氧化态TMB被还原为无色,根据手机相机记录的检测区域灰度值计算试样中尿酸的浓度.实验优化了纳米金在纸芯片上的用量、反应时间和反应温度等参数,在最优实验条件下,检测尿酸的线性范围为10.6～125 mg/L,检出限为4.64 mg/L,加样回收率为94.8%～108.5%.该方法选择性良好,可用于测定血清样品中尿酸的含量.

摘要：目的建立牡丹皮的HPLC指纹图谱。方法色谱柱为Dikma Diamonsil C18色谱柱(250mm×4.6mm,5μm);以乙腈-水(含0.085%磷酸)为流动相梯度洗脱;柱温35℃;体积流量1mL/min;检测波长254nm(0～21.5min),230nm(21.5～45min),254nm(45～60min);进样量20μL。采用高分辨LC-MS/MS技术进行色谱峰指认。结果该方法精密度、稳定性和重复性良好。采用高分辨LC-MS/MS方法对20个共有峰中的18个色谱峰进行了定性鉴别。采用该方法测定了10批不同产地的牡丹皮,其相似度均在0.96以上。结论本实验为牡丹皮的全面质量评价奠定了基础。

摘要：以4,5,6,7-四氢噻吩并[3,2-c]吡啶为起始原料,设计并合成了一系列新型的含哌嗪结构的噻吩并吡啶类化合物(3a～3p),其结构经1H NMR,13C NMR,IR和ESI-HR-MS表征。大鼠体内抗血小板聚集活性研究表明,3a～3p均具有一定的抗血小板聚集作用,其中3a,3c,3i和3j的抑制率分别为66.8%,69.5%,70.4%和65.2%。

摘要：目的:评价中医药个体化辨证论治干预冠心病稳定型心绞痛的有效性与安全性。方法:设计随机对照试验,以冠心病心绞痛患者为研究对象,辨证选取该人群中气虚血瘀证和痰瘀互结证两个证候类型的患者纳入研究,干预8周,观察其有效性与安全性。结果:试验组和对照组共纳入480例受试者,采用全分析集数据集分析,两组基线可比。心绞痛发作情况和生活质量得到显著改善,与对照组比较,气虚血瘀证试验组在中医证候疗效评价量表中以患者的治疗满意度维度改善最为显著(P<0.05),痰瘀互结证试验组在运动耐量与中医证候两个维度改善最为显著(P<0.05)。两组受试者均未发生心血管死亡等终点结局事件。结论:采用中医个体化辨证治疗冠心病心绞痛安全有效,在反映患者整体功能状态的中医证候、反映患者生活质量的运动耐量和治疗满意度方面具有显著优势。

摘要：目的建立检测Ⅱ型单纯疱疹病毒(herpes simplex virus 2,HSV-2)DNA拷贝的real-time qPCR方法。方法设计靶向HSV-2 g D片段的特异性引物和探针,以HSV-2基因组为模板,建立检测HSV-2 DNA拷贝的real-time qPCR方法,并进行重复性和灵敏度验证。结果 HSV-2 DNA拷贝在1×10~7~1×10~2 copies/ml范围内,线性良好,r^2>99%,灵敏度为1×10~2 copies/ml;不同稀释度参考品检测结果的批间变异系数为1.70%~5.35%,批内变异系数为1.70%~4.8%。结论与常规的以质粒为模板的real-time qPCR方法相比,以HSV-2基因组为模板建立的realtime qPCR方法的灵敏度更高,可用于生殖器疱疹临床诊断的优化。

摘要：目的通过与阳性药物复方甘草酸苷比较，观察异甘草酸镁注射液治疗ALT升高的慢性肝病的临床疗效和安全性。方法多中心、随机、双盲、多剂量、阳性药物平行对照的试验设计，480例患者随机进入异甘草酸镁100mg／d剂量组（A组，180例）、150mg／d剂量组（B组，180例）和阳性药复方甘草酸苷对照组（C组，120例）。试验A组：异甘草酸镁注射液100mg加入到10％葡萄糖注射液250ml中静脉滴注，1次／d；试验B组：异甘草酸镁注射液150mg加入到10％葡萄糖注射液250ml中静脉滴注，1次／d；对照组：复方甘草酸苷注射液120mg加入到10％葡萄糖注射液250ml中静脉滴注，1次／d。疗程为4周，停药2周后随访。治疗前、治疗第2周、第4周和停药后2周观察症状、体征及ALT、AST变化情况；治疗前、治疗第4周观察其他肝功能指标。采用t检验分析计量资料，Fisher确切概率法分析计数资料，Wilcoxon秩和检验分析等级资料。组内疗效指标比较采用非参数的符号秩和检验方法，组间疗效指标比较采用中心效应的方差分析法或CMH方法。结果412例患者按方案完成研究，其中A组152例，B组160例，C组100例。治疗2周和4周后，三组患者ALT、AST水平均明显下降（P值均〈0．05）；治疗2周时的ALT下降幅度，B组明显大于C组（P〈0．01），治疗4周时ALT下降幅度三组间差异无统计学意义（P〉0．05）。治疗4周后，A、B、C组ALT改善的总有效率分别为92．59％、91．76％、88．29％，差异无统计学意义（P〉0．05）。4周后，A、B、C组的临床总有效率和总体疗效的总有效率分别为90．41％、89．86％、86．46％和72．22％、73．53％、68．47％，三组间差异均无统计学意义（P值均〉0．05）。停药后，三组患者均无明显反跳。三组患者的不良反应发生率差异无统计学意义（P〉0．05）。结论异甘草酸镁注射液可以安全、有效地治疗ALT升高的慢性肝病。

摘要：SEP是一种从海胆黄中提取的具有免疫活性的多糖,本文对SEP进行酶解,以还原糖得率为参考指标,采用正交设计对反应温度、反应pH和淀粉酶量的参数进行优化,确定最佳的酶解方案。采用优化后的方案降解SEP,对酶解的产物纯化。酶解产物经过3.5ku透析袋透析,Sephadex G-75凝胶柱层析,冻干获得酶解产物精品ESEP。高效分子排阻色谱(HPSEC)鉴定ESEP纯度为单一对称峰,测定其分子质量Mr在3.6ku左右。体外小鼠脾淋巴细胞增殖试验测定其免疫活性,结果显示ESEP浓度在100、200、400μg/ml时,与空白对照比较差异具有显著性意义。ESEP浓度在100μg/ml时,促进增殖的活性小于同浓度的SEP。

摘要：目的:设计合成含1,2,3,4-四氢异喹啉结构的单胺氧化酶(monoamine oxidase,MAO)抑制剂,并考察其活性。方法:以苯乙胺为原料,经酰化、氨基化、环合和肼解还原反应制得中间体1-氨甲基-1,2,3,4-四氢异喹啉,再衍生化制得目标化合物,并进行MAO的抑制作用研究。结果:合成了新型四氢异喹啉类MAO抑制剂5个,其中新化合物(5,6,7,9)的结构经质谱、红外光谱及氢谱核磁共振分析确证。经体外MAO抑制实验结果显示,5个目标化合物都具有一定的MAO抑制作用,其中化合物5、6、7对MAO-A有较好的选择性抑制作用。结论:设计合成的目标化合物5、6、7具有进一步深入研究的实用价值。