摘要：以PD-1为靶标,设计了靶向结合PD-1的多肽P5-1;通过表面等离子共振(SPR)技术测得P5-1与PD-1的结合亲和力(KD)为0.21μmol/L,并通过分子水平竞争性实验验证P5-1可以阻断PD-1与PD-L1的结合;同时发现P5-1可恢复衰竭的Jurkat T细胞分泌IL-2的水平。本研究可为开发靶向PD-1的多肽阻断剂的肿瘤免疫治疗提供研究基础。

摘要：目的:评价利伐沙班片在人体中的生物等效性。方法:空腹和餐后组各入选28例健康受试者,试验采用四周期、完全重复交叉设计,各周期服药剂量为10 mg(受试制剂T或参比制剂R)。采用HPLC-MS/MS测定血样中利伐沙班的浓度。采用Phoenix WinNonlin 7.0软件计算相关药代动力学(PK)参数,进而评价两制剂是否等效。结果:空腹组T和R两制剂的Cmax分别为(186.57±56.41)、(187.61±50.89)ng/mL;AUC0-t分别为(1 156.21±335.85)、(1 177.59±343.72)h·ng·mL^(-1);AUC0‐∞分别为(1 235.77±384.03)、(1 223.53±392.10)h·ng·mL^(-1)。两制剂的上述三个PK参数几何均值比(GMR)的90%置信区间(CI)分别为90.81%~105.67%,92.83%~103.85%,95.04%~107.13%;个体内变异比率90%CI上限值分别为1.56、1.41、1.73。餐后组T和R两制剂的Cmax分别为(207.81±45.26)、(211.04±36.62)ng/mL;AUC0-t分别为(1 271.26±260.92)、(1 233.23±201.85)h·ng·mL^(-1);AUC0‐∞分别为(1 290.76±264.90)、(1 251.68±203.73)ng·h·mL^(-1)。两制剂的上述三个PK参数GMR 90%CI分别为92.82%~102.28%,97.68%~106.68%,97.71%~106.68%;个体内变异比率90%CI上限值分别为1.76、1.47、1.47。结论:两种利伐沙班片在人体内生物等效。

摘要：目的：制备盐酸曲关他嗪择时渗透泵片，考察影响该制剂体外释药行为的因素。方法：采用单因素法和正交设计优化盐酸曲美他嗪择时渗透泵片的衣膜处方、片芯组成和制备工艺，并对优化处方的体外释药行为进行模型拟合。结果：片芯含药层聚氧乙烯种类，阻滞剂、助推层助渗剂，促渗剂及包衣增重是影响药物体外释放和释药时滞的主要因素。优化处方4h后开始释放药物，释药时滞显著；4～18h内释药方程为：Q=6．0405t-10．364，r=0．9961，符合零级释药特征。结论：制备的盐酸曲美他嗪渗透泵片的择时释药和控释特性达到设计要求，为满足临床多样化治疗方案提供了更为合理的选择。

摘要：目的设计合成新的含α-氨基酰胺结构的化合物,为开发治疗神经病理性疼痛药物提供先导化合物。方法以拉芬酰胺(ralfinamide)为先导化合物,将A环部分替换成苯并杂环结构2,3-二氢苯并呋喃或2,3-二氢苯并[b][1,4]二呕恶英,得新化合物5a^5f。通过福尔马林舔足实验和体外模片钳实验,评价各化合物的体内外生物活性。结果在体内福尔马林模型上,化合物5e的镇痛活性优于阳性药拉芬酰胺(P<0.05),活性提高达60%以上;体外模片钳实验结果显示,除5d外,其他化合物对钠离子通道Nav1.7的抑制活性明显低于阳性药拉芬酰胺(P<0.05或P<0.01)。结论通过对拉芬酰胺A环结构进行优化,得到了镇痛活性比拉芬酰胺更好的新化合物。本研究结果可为相关研究提供有益参考。

摘要：目的:包涵体在变复性前通常需要用洗涤液多次重复洗涤以除去杂质,这种洗涤方式往往造成包涵体收率低或洗涤时间长或纯度不高,直接影响到重组蛋白产品最终的产量和质量。通过对sTNFR1包涵体的洗涤条件进行优化,以期指导该品种的工业化生产。方法:首先采用由脱氧胆酸钠和尿素组成的两因素五水平的析因设计,以洗涤后目的蛋白的含量为评价指标,进行方差分析,选出最优组合;通过对方差结果的分析提出不同于重复洗涤的分步洗涤方式,选出较优的分步洗涤方式;然后放大洗涤样品量,验证重复洗涤和分步洗涤的结果;另外,针对不同发酵批次和产量的样品,进一步验证比较重复洗涤和分步洗涤的效果。结果:重复洗涤的方差结果表明单独使用脱氧胆酸钠或尿素洗涤的产量优于两者的联合使用,但其纯度低于两者的联合使用,其中1mol/L尿素洗涤3次(W3组合)获得的目的产量最高;分步洗涤中2%脱氧胆酸钠洗涤第一次,2%脱氧胆酸钠+2mol/L尿素洗涤第二次的洗涤方式(FW6组合)既能有效提高目的蛋白纯度,又节约了时间,是较优的组合方式;同一发酵水平(约20%目的产量)不同规模样品(3g和50g)分别经过W3和FW6洗涤后,蛋白纯度提高到约26%和31%,且后者的目的收率高于前者,表明分步洗涤优于重复洗涤;针对不同发酵水平的样品(约10%和60%目的产量),分步洗涤的效果也优于重复洗涤,但对于低发酵水平的样品,分步洗涤对其纯度的提高更明显。结论:通过对该包涵体洗涤条件的摸索,找到一种较重复洗涤更有效的分步洗涤方法,既提高了目的纯度又节约了洗涤时间,为包涵体的洗涤提供了一种新的思路。

摘要：目的:介绍静脉输液自动加药混合调配系统在我院静脉用药调配中心(PIVAS)的开发与应用情况。方法:基于现有的PIVAS条码管理系统,结合自动混合调配设备,我院开发并设计了可实现药品实时扫描计费、混合调配参数设置以及静脉输液自动加药混合调配的静脉输液自动加药混合调配系统。通过与人工调配模式比较,考察5名工作人员共调配注射用复合辅酶、注射用卡络磺钠各300袋静脉输液的加药效率和空瓶内药液残留量,评价该系统的应用效果。结果:该系统实现了静脉输液的自动化混合调配,且在人工调配与系统自动调配模式下,注射用复合辅酶的加药效率分别为(96.6±10.0)、(193.5±20.0)袋/h(P<0.001),空瓶内药液残留量分别为(0.09±0.02)、(0.11±0.01)mL;注射用卡络磺钠的加药效率分别为(83.8±12.9)、(118.8±6.7)袋/h(P<0.001),空瓶内药液残留量分别为(0.08±0.02)、(0.12±0.01)mL;残留量均低于注入溶剂体积不超过5%(≤0.15 mL)的内控标准。结论:我院静脉输液自动加药混合调配系统可提高静脉输液调配工作效率,减少工作人员的强度。

摘要：目的研制低密度脂蛋白纳米粒,优选其处方与制备工艺。方法采用薄膜-超声法制备脂微乳,连接含载脂蛋白apoprotein B-100中、低密度脂蛋白受体结合域序列的合成肽制备纳米粒。以脂质浓度、超声功率及超声时间为考察因素,粒径为指标,采用星点设计-效应面法优化其处方及制备工艺。结果优选的脂质浓度为0.1%;超声功率为380 w,超声时间为6 h。制备的纳米粒平均粒径为27.7 nm,PDI为0.17,ζ-电位为-28.7 mV。结论采用星点设计-效应面法优化低密度脂蛋白纳米粒的处方与制备工艺,制备的纳米粒粒径与预测值接近,表明用该法优化其处方与制备工艺可行。

摘要：目的优化抗柯萨奇B病毒性心肌炎胶囊提取分离有效部位的最佳配伍。方法提取分离抗柯萨奇B病毒性心肌炎胶囊的有效部位(乙酸乙酯部位、正丁醇部位、水提部位)为三因素,拟定1、2、3三个剂量水平,通过三因素三水平的正交试验表L9(34)安排试验,以感染抗柯萨奇B3亲心肌病毒(CVB3)小鼠死亡率为观察指标,考察三个组分的配伍关系,并优选配伍剂量。用优选的新复方治疗CVB3性心肌炎小鼠,进行多指标的药效学验证实验。结果正交试验结果表明正丁醇部位为影响药效的主要因素;优选的最佳配伍是正丁醇部位高剂量、水提部位中剂量和乙酸乙酯部位低剂量组合(即A1B3C2),三者的配伍比例是A∶B∶C=1∶15.17∶14.83,给药量是原方的1/7～1/6。进一步药效学多指标验证实验表明,新组方对CVB3心肌炎小鼠死亡率、心重指数和血清酶活性均有降低作用,并能减轻心肌组织病理损伤程度;新组方中、高剂量组效果更好,但二者之间无差异,二者均好于原方水煎组。结论正交试验优选的有效部位组方是正丁醇部位、乙酸乙酯部位和水提部位,三者的配伍质量比是1∶15.17∶14.83,新组方优于原方水煎。

摘要：GLP机构中使用的计算机化系统必须符合良好实验室规范的要求,为确保实验数据真实、安全、可靠,不但要对计算机化系统验证开展生命周期管理,而且要对系统生命周期活动中涉及的人员的资质、职责和培训提出要求,确保从计算机化系统的概念、需求、设计、开发、发布、操作使用及维护,直至系统退役及存档的所有活动均符合GLP要求。简要介绍计算机化系统验证生命周期的概念、内容及主要任务,计算机化系统验证生命周期各阶段的需求及特殊的考虑要点,以期为我国GLP机构的计算机化系统开发、验证提供一定参考,进一步提高计算机化系统的使用效率,确保数据的准确性和可靠性,以加快我国GLP机构临床前药物安全性评价数据的国际认可。

摘要：鞣质又称单宁,是一类存在于植物体内结构比较复杂的多元酚类化合物,能与兽皮中的蛋白质结合形成致密、柔韧、难于透水且不易腐败的皮革,而称为鞣质。鞣质的多元酚类结构赋予其一系列独特的化学性质,以及很强的生物和药理活性,是一类具有重要开发和利用价值的天然产物。随着鞣质研究的逐渐深入以及新分析方法的不断出现,有必要对其分离和分析技术及方法进行总结。本文介绍了当前鞣质分离和分析方法的进展,对鞣质的各种提取、分离、定性和定量分析方法进行了总结与评述,着重对鞣质的分离和定量方法进行了归纳,为其开发利用提供了可参考的依据。