摘要：病证结合的辨证规范研究主要包括辨证规范的理论框架、术语规范、辨证分类草稿形成验证、辨证规范修订推广。统一的、规范的辨证规范是病证诊断的依据、疗效评价的基础,是中医走向国际的基石。

摘要：目的:设计一种以苯为原料合成单胺氧化酶(monoamine oxidase,MAO)抑制剂中间体1,2,3,4-四氢萘-1-胺盐酸盐的方法。方法:采用Fridel-Crafts酰化反应、Wolf-Kishner-黄明龙还原反应和Harwoth环合反应等方法,以苯为原料,经酰化、还原、环合、缩合、还原以及成盐制得1,2,3,4-四氢萘-1-胺盐酸盐(11)。结果:合成(11)的总收率为43.6%。结论:建立了合成MAO抑制剂中间体1,2,3,4-四氢萘-1-胺盐酸盐的方法,该方法具有原材料廉价易得、反应操作简便以及产品收率较高且品质好等优点,具有一定的工业化生产前景。

摘要：近年来,儿童新药临床试验在全球逐渐开展。儿童中药新药在国内的起步较早,20世纪80年代,卫生部中药临床药理基地所承担的任务中即包括儿科用药。然而,由于缺乏国内外先进经验,在研究方法上进展较慢。鉴于此,在导师胡思源教授多年儿科临床试验实践基础上及指导下,就中药新药在治疗小儿急性上呼吸道感染的临床研究,通过文献检索提出了作者见解。包括试验目的与总体设计、诊断标准、中医诊断与辨证、受试者的选择、受试者的退出标准、对照药品的选择、疗程设计、有效性评价、安全性指标、合并用药及试验的质量控制等方面。

摘要：目的探讨美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)绝对值的变化与NIHSS变化率对脑梗死患者功能残疾的预测价值。方法采用前瞻性设计对10个临床研究中心急性期脑梗死患者的数据进行分析,筛选出入院当天、发病90d NIHSS评分和BI数据资料完整患者953例,按入院时NIHSS评分分为轻、中、重度,以BI作为功能残疾疗效判定"金标准",应用ROC比较NIHSS绝对值变化与NIHSS变化率对患者功能残疾的判断价值。结果轻、中、重度患者AUC曲线下面积分别为0.60、0.76、0.93,与AUC曲线下面积=0.50比较,中、重度患者差异有统计学意义(P<0.05)。NIHSS变化率在轻、中、重度患者中分别为0.76、0.85、0.97,与AUC曲线下面积=0.50比较,差异均有明显统计学意义(P<0.01)。脑梗死患者良好功能结局的最佳NIHSS绝对值变化的界值在轻、中、重度患者中分别为2.5、4.5、14.5;敏感性分别为0.57、0.92、1.00,特异性分别为0.61、0.50、0.89;NIHSS变化率的界值在轻、中、重度患者中分别为70.8%、74.7%、84.9%;敏感性分别为0.63、0.82、1.00,特异性分别为0.78、0.75、0.94。结论 NIHSS绝对值变化、NIHSS变化率对患者功能残疾的预测能力随着神经功能缺损程度的增加而增大,而后者对结局预测能力更佳。

摘要：目的评价糖降肾康颗粒治疗糖尿病肾病(DN)的临床疗效与安全性。方法采用随机、双盲、双模拟、安慰剂平行对照、多中心临床试验设计。低剂量组:糖降肾康颗粒1袋+糖降肾康颗粒模拟剂1袋,3次·d^(-1),口服。高剂量组:糖降肾康颗粒2袋,2次·d,模拟剂2袋,1次·d^(-1),口服。安慰剂组:模拟剂,2袋,3次·d^(-1),口服。8 wk为一个疗程。所有受试者在试验期间糖尿病基础治疗不变。观察临床疗效,治疗前、治疗4 wk和8 wk末检查尿微量白蛋白排泄率(UAER)、24 h尿蛋白定量和空腹血糖。结果共纳入194例Ⅲ或Ⅳ期DN患者,剔除8例,脱落2例,184例按方案完成试验。高剂量组临床控制率为47%,低剂量组为42%,安慰剂组为18%,高、低剂量组疗效优于安慰剂组(P0.05)。治疗后,高、低剂量组和安慰剂组UAER分别为(83±157)、(212±612)和(298±783)μg·min^(-1),24 h尿蛋白定量分别为(477±427)、(675±856)和(812±1318)mg,高、低剂量组均低于安慰剂组(P<0.01)。试验过程中未出现严重不良反应。结论糖降肾康颗粒治疗DN具有良好的疗效,且安全性良好。

摘要：目的:优化桂枝茯苓胶囊的闪式提取工艺。方法:以内刃转速、液固比、提取时间等为考察因素,以没食子酸、芍药苷、苯甲酸、肉桂酸、苯甲酰芍药苷、苦杏仁苷转移率的综合评价值为考察指标,在单因素试验基础上结合Box-Behnken设计-响应面法对桂枝茯苓胶囊闪式提取工艺进行优化;进行验证试验,并与常规的煎煮提取法(提取2次,共用时240 min)进行效果比较。结果:闪式提取桂枝茯苓胶囊的最优工艺为以水为提取溶剂,内刃转速5 600 r/min,液固比10.5:1,提取时间60 s。在此条件下验证试验的平均综合评价值为85.40%(n=3),与预测值85.55%的相对误差为0.15%,并高于煎煮提取法(72.65%)。结论:优化的闪式提取工艺用于桂枝茯苓胶囊的提取,具有高效、快速的特点。

摘要：目的制备2-羟甲基-3,5,6-三甲基吡嗪棕榈酸酯(HTMPP)亚微乳,并考察其在小鼠体内的药动学及脑靶向性。方法采用星点设计-效应面法优选处方,高压均质法制备HTMPP亚微乳,HPLC法测定2-羟甲基-3,5,6-三甲基吡嗪(HTMP)的含量,DAS 2.0软件计算药动学参数。结果制备的亚微乳平均粒径为253.2±0.26 nm,HTMPP亚微乳在血浆中的t1/2为18.58 min,为磷酸川芎嗪(TMPP)注射液的1.83倍,AUC(0-∞)为745.96 ***-1,为TMPP注射液的1.43倍(P<0.01);其在脑中的AUC(0-∞)为632.31 ***-1,为TMPP注射液的1.43倍(P<0.01)。结论以HTMP计,HTMPP亚微乳与TMPP注射液相比,生物半衰期显著延长,具有较强的脑靶向性。

摘要：以3-氰基/酯基吲哚为代表的3-吸电子基团取代吲哚结构存在于多种生物活性分子中,常作为优势骨架构建类药性化合物库用于新药发现.本文设计并发展了一种基于亚胺氯化物活性中间体的串联反应,从邻卤苯乙腈/酯和酰胺出发,在碱和CuBr催化下,一锅法构建结构多样性3-吸电子基团取代吲哚骨架的新合成方法.该反应原料简单易得、反应快速(5 min完成)、产率高、底物适用范围广并可克级放大,具有原子经济性和步骤经济性,是基于优势骨架的多样性导向的合成方法学(privileged substructure-based DOS)案例的重要补充.

摘要：目的:正交试验法优化抗柯萨奇B病毒性心肌炎胶囊(K-CoxB-JN)复方。方法:用不含交互作用的"正交t值法"设计,以小鼠缺氧存活时间为指标,筛选出K-CoxB-JN的优化处方,对优选的新组方用抗应激反应(心肌缺血后耐缺氧、负重游泳)实验验证。结果:原方中7味药优选出西洋参、黄芪、麦冬、五味子四药作为优化方。异丙肾上腺素致小鼠心肌缺血后常压耐缺氧试验结果显示与正常对照组比较,在缺氧情况下生存时间以模型组最短,差异显著(P<0.01),与模型组比较,原方中、低剂量组及新方组小鼠存活时间均明显延长(P<0.01)。负重游泳试验结果显示对照组小鼠游泳时间最短,K-CoxB-JN原方与优化方低剂量组均能明显延长小鼠游泳时间,有明显的抗疲劳作用。两组试验结果均显示原方和优化方中、低剂量组作用无明显差异。结论:K-CoxB-JN优化方与原方具有相似的提高小鼠抗应激反应能力的作用,但用药剂量明显减少。

摘要：目的构建Cx43-siRNA真核表达载体,获得连接蛋白43(connexin43,Cx43)被长期稳定抑制的睾丸间质细胞(TM3细胞)系和睾丸支持细胞(TM4细胞)系,为研究Cx43及其形成的细胞缝隙连接(gap junction,GJ)在睾丸组织中的作用提供有用模型。方法设计合成3对针对Cx43的短发夹样siRNA的DNA模板序列,定向连接到siRNA真核表达载体pSilencerTM2.1-U6neo上,通过测序鉴定后以脂质体法瞬时转染睾丸支持细胞,以Western blot方法检测Cx43蛋白表达水平,筛选出最有效的干扰序列,再将之分别转染睾丸间质细胞和睾丸支持细胞,G418筛选出能稳定表达siRNA的细胞系,以"Parachute"荧光传递示踪法检测细胞缝隙连接功能。结果 Western blot结果显示,第3对干扰序列对Cx43表达抑制效果最佳,以表达该序列的质粒稳定转染的TM3细胞和TM4细胞上Cx43蛋白表达水平均明显降低;荧光传递示踪法检测表明,两种细胞系的GJ功能均被明显抑制。结论以Cx43-siRNA真核表达载体稳定转染的方法能长期干扰TM3和TM4细胞上Cx43的表达,并抑制由其形成的GJ功能。