摘要：作为首个进入临床阶段的有丝分裂原活化蛋白激酶激酶激酶5(MAP3K5)抑制剂,司隆色替临床试验的适用证包括非酒精性脂肪肝、肺动脉高压和糖尿病肾病等。由于司隆色替结构新颖、独特,已成为该类抑制剂结构设计、骨架修饰的主要先导化合物。近年来,围绕司隆色替的结构修饰,获得了大量“me-too”类候选物。文章从骨架片段修饰和成环结构修饰2方面介绍了司隆色替的修饰策略及构效关系的研究进展,旨在为该领域的研究提供参考。

摘要：穿心莲内酯是一种二萜内酯类成分,是穿心莲的主要有效成分之一,具有保肝、镇痛、抗炎、抗肿瘤、降血糖、抗氧化、治疗阿尔兹海默症等作用。然而,由于穿心莲内酯存在的溶解度低、P-gp底物特性、透膜水平低及胃肠道稳定性差等缺陷,导致其传统剂型口服生物利用度较低,严重限制了其口服剂型的临床使用。目前已有众多研究者利用多种制剂技术从不同角度研究来促进穿心莲内酯的口服生物利用度,然而这些工作均尚未将穿心莲内酯的口服生物利用度提升到具有里程碑式的治疗潜力的水平。因此,本文基于穿心莲内酯口服吸收缺陷,从提高溶解度、提高透膜率、提高胃肠道稳定性这3个方面,对提高穿心莲内酯口服生物利用度的策略进行综述,以期为后续提高口服生物利用度的穿心莲内酯制剂设计提供依据。

摘要：目的 探究不同疏水内核的聚合物胶束(polymeric micelles, PM)的载药规律。方法 选用Pluronic家族中4种亲水亲油平衡值不同的F127、F108、L64、P123为载体材料,以疏水程度不同的葛根素(puerarin, PUE,LogP=0.41)及大豆苷元(daidzein, DE, LogP=2.28)为模型药物,采用薄膜水化法制备4种空白PM及8种负载PUE或DE的载药PM,并通过纳米粒度仪与透射电子显微镜进行形貌表征,芘荧光探针测定PM内核的疏水性强弱,跟踪载药粒径随时间变化分析PM自身结构稳定性,核磁共振氢谱(1HNMR)分析药物在PM中的空间分布,阐明上述性质与PM的增溶效果、载药稳定性及体外释放等载药性能之间的关联。结果 成功制备了4种空白PM(F127/PM、F108/PM、L64/PM、P123/PM)和8种相应的载药PM,粒径均一且小于50 nm,呈类球形,形成的疏水内核的疏水性强弱为P123>L64>F127>F108。并发现,PM对于PUE与DE的增溶能力主要取决于药物与载体的相容性,即二者的疏水性差异;PM的载药稳定性以及体外释放均同时受到药物与载体之间的相容性和PM自身结构稳定性的影响。结论 PM结构稳定性、药物在PM中的空间分布、药物与PM的相容性均是影响PM载药性能的关键因素,这可为PM的设计开发提供理论基础。

摘要：高校思政课教学关系到学生的思想脉搏。如何夯实“以学生为中心”的教育理念,遵循学生成长规律,是时代的声音和呼唤。文章从增强课程亲和力,确定以生为本的第一要义;增强课程吸引力,打造有温度的思政课;注重学生获得感,建立科学的教学评价体系三个维度,构建“以学生为中心”的教学设计。

摘要：目的:优选米泔水漂苍术"减燥增效"的炮制工艺,为临床应用提供方便以及为特色饮片质量规范提供科学依据。方法:通过星点设计—效应面法设计实验,采用3个因素(米泔水用量、漂制时间以及漂制温度)为考察指标,通过HPLC测定苍术的炮制品中β-桉叶醇、苍术素以及苍术酮的含量,并总评这三个指标的"归一值"(OD),通过星点设计进行进一步的优选。结果:预测最优条件为:米泔用量为7.28倍、漂洗时间72h、漂洗温度20℃,在此条件下,折合系数OD为0.77。结论:米泔水漂苍术在此条件下稳定可行,预测性好,能为米泔水漂苍术饮片生产与质量标准规范提供参考。预测性良好,饮片质量提高。

摘要：中医古籍文本分词是中医古籍结构化表示及深度挖掘的基础性工作。有监督的中医古籍文本分词简易可行,但存在耗费大量人力物力、专业门槛高、主观性强、扩展性不好等问题。为此改进TextRank算法,提出ConnectRank算法,根据字符连通度实现中医古籍无监督分词。基于《伤寒杂病论》《黄帝内经》《难经》等700篇中医古籍文献语料设计实验。实验结果表明,该模型在中医古籍文本分词中较其他无监督分词模型有更好的分词效果,比传统的无监督分词方法提高了11.2%。

摘要：固体分散体是改善难溶性药物溶解度最行之有效的策略之一,其中活性药物成分以分子形态、无定形态或微晶形态分散于载体材料中,由于载体是配方最大的组成部分,其特性将在很大程度上影响着固体分散体的稳定性,聚合物是最常用的固体分散体载体,基于此,本文将从聚合物的理化性质及药物与载体的混溶性等方面,讨论聚合物对固体分散体稳定性的影响,有助于载体的合理选择,及固体分散技术研究设计与制备水平的提高。