摘要：目的筛选多种具有高亲和力的小分子叶酸类似物作为靶向配体以及多种不同的连接基团,总结叶酸受体靶向荧光探针的合理分子设计,开发出一种优秀的新型叶酸受体靶向荧光探针。方法通过多种化学合成反应得到目标荧光探针。流式细胞术探究荧光探针对叶酸受体的选择性,荧光显微成像实验评价荧光探针对肿瘤细胞的靶向成像能力。结果得到了目标荧光探针产物8个,其中荧光探针GT-FITC-1能够特异性结合叶酸受体并进入细胞实现荧光成像。引入谷氨酸侧链会降低细胞摄取的相对平均荧光强度,GT-FITC-2相较于GT-FITC-1下降了约17%,GT-FITC-5相较于GT-FITC-4下降了约15%,含有刚性苯环连接基团的荧光探针GT-FITC-7和GT-FITC-8相较于GT-FITC-4均增加了2~3倍,并且GT-FITC-8表现出最大的相对平均荧光强度。结论本研究设计合成的一系列荧光探针均表现出对叶酸受体的高度特异性,发现了对叶酸受体具有优异亲和力的荧光探针GT-FITC-8。

摘要：目的设计合成一类新型c-Met/VEGFR-2双靶点抑制剂,并分别评价其对c-Met和VEGFR-2的抑制活性,探讨初步构效关系,为后续相关研究提供参考。方法以化合物HBST144为基础,通过生物电子等排等方法,设计、合成新型c-Met/VEGFR-2双靶点抑制剂,采用均相时间分辨荧光法测定化合物对激酶的抑制活性。结果与结论共合成了8个新化合物,其结构均经^(1)H-NMR、^(13)C-NMR和HR-MS确证。抑酶活性结果表明化合物31e具有较强的c-Met和VEGFR-2激酶抑制活性,IC_(50)值分别为0.062μmol·L^(-1)和0.061μmol·L^(-1),可作为优选化合物进行深入研究。