摘要：目的通过构建百草枯（paraquat，PQ）所致的小鼠肺损伤模型，研究携带抗氧化基因超氧化物歧化酶（supemxide dismutase，s0D）的骨髓间充质干细胞对其的治疗作用及可能机制。方法构建携带有SOD基因的过表达慢病毒并转染骨髓问充质干细胞（bone marrow mesenchymal stem cells，BMscs），建立携带有抗氧化基因SOD的BMSCs体系。将100只清洁级Balb／c小鼠按照随机数字表分为对照组、PQ染毒组、BMscs治疗组、携带空载基因的BMscs治疗组（BMsc．空载体治疗组）、携带s0D基因的BMscs治疗组（BMSC-SOD治疗组）。每组20只。PQ染毒组和各治疗组腹腔注射质量分数为20％PQ溶液（25mg/kg）构建小鼠PQ中毒肺损伤模型，对照组给予等体积生理盐水；在注射PQ溶液后4h给予相应组别球后静脉注射相应的骨髓间充质干细胞体系，分别在给予细胞治疗后的3、7、14、21d处死各组小鼠取相应肺组织标本，HE染色，观察肺组织损伤情况，观察肺组织超显微结构损伤情况。留取血液标本，用化学比色法检测SOD、丙二醛（methane dicarhoxvlic aldehyde，MDA）、谷胱甘肽（glutathione，GSH）等氧化应激指标；用ELISA方法检测肿瘤坏死因子（tumor necmsis factor，TNF）-α、转化生长因子（transfornling growth factor，TGF）-β等炎症指标，用蛋白免疫印迹法（westem Blot）检测肺组织SOD的表达情况。结果与对照组比较，第3天PQ染毒组SOD蛋白表达明显降低，第21天PQ染毒组s0D蛋白表达升高；与PQ染毒组比较，第3、21天BMSCs治疗组、BMSC-空载体治疗组、BMSc-S0D治疗组SOD蛋白表达明显升高，且BMSC-s0D治疗组升高最明显，差异均有统计学意义（P〈0．05）。与对照组比较，第3、7、14、21天PQ染毒组及BMSCs治疗组、BMSC-空载体治疗组、BMSC-S0D治疗组GsH含量和S0D活力均明显降低，且均明显高于PQ染毒组，以BMSC-s0D治疗组升高最为明显，差异均有统计学意义（P〈0．05）；与对照组比较，第3、7、14、21天PQ染毒组及BMSCs治疗组、BMSC-空载体治疗组、BMSC-S0D治疗组MDA水平明显升高，第3、7、14、21天各治疗组均明显低于PQ染毒组，以BMSC-s0D治疗组下降最明显，差异均有统计学意义（P〈0．05）。与对照组比较，第3、7、14、21天PQ染毒组及各治疗组TNF-α及TGF-β含量明显升高，第3、7、14、21天各治疗组明显低于PQ染毒组，以BMSC-S0D治疗组下降最明显，差异均有统计学意义（P〈0．05）。肺组织切片显示，第3、7、14、21天PQ染毒组与各治疗组肺组织明显损伤；第3、7、14、21天Vs治疗组、BMSC．空载体治疗组、BMSC-S0D治疗组肺组织损伤比PQ染毒组明显减轻；其中以BMSC-S0D治疗组肺组织损伤减轻最明显。PQ染毒组与各治疗组肺组织超微结构明显损伤；BMscs治疗组、BMSC-空载体治疗组、BMSC-S0D治疗组肺组织超微结构损伤比PQ染毒组明显减轻；其中以BMSC-S0D治疗组肺组织超微结构损伤减轻最明显。结论SOD是细胞内清除氧自由基的关键因子，其表达上调可明显抑制PQ诱导的氧化应激损害及凋亡，提高肺泡上皮细胞抵抗外界有害环境的能力。

摘要：炎症及氧化应激是常见的病理过程，可导致DNA链的破坏、蛋白质或酶失活，干扰体内多种生理过程，进而导致肿瘤、急性肺损伤（ALI）、慢性阻塞性肺疾病（COPD），脓毒症等疾病的产生。人体内存在多种抵抗有害因素的信号通路，其中转录因子是细胞内基因表达／调控必不可少的，最重要的因子包括核转录因子-κB（NF—κB）和核转录因子E2相关因子2（Nrf2）。

摘要：目的研究脓毒症急性肾损伤小鼠中Klotho与自噬的关系。方法选用清洁级健康雄性Balb／c小鼠，用盲肠结扎穿刺术（cecalligationandpuncture，CLP）建立小鼠脓毒症急性肾损伤模型，分别在CLP造模后3h、6h、12h、1d、2d、3d、5d处死小鼠（n=12只）；假手术组（Sham）（n=6）1d处死，正常组（Normal）（n=6）同时处死。留取血清检测血肌酐（Scr）、尿素氮（BUN），肾组织行HE和PAS染色，观察光镜病理结果，电镜超微结构观察自噬体的形成，Westernblot和免疫组化检测肾组织Klotho蛋白、LC3蛋白和P62蛋白的表达以及分布。SPSS23．0软件采用独立样本资料的t检验进行统计学分析。结果CLP术后Scr和BUN明显升高，1d时达高峰，分别为（165．64±20．56）~mol／L和（45．51±d．05）mmol／L；HE和PAS染色显示肾小管刷状缘上皮细胞脱落，基底膜暴露，间质炎症细胞浸润，电镜显示肾脏可见自噬小体和吞噬泡。与Sham组相比，Klotho蛋白浓度从3h开始逐渐变淡，至1d时达最低值（t=51．851，P〈0．01），2d时有所恢复，然后逐渐转浓；LC3-Ⅱ呈相反的变化趋势，从3h开始逐渐增浓，至1d时达峰值（t=-22．676，P〈0．01），2d时有所下降，然后逐渐变淡，而P62（t=6．43，P=0．002）作为自噬的相关蛋白与LC3-Ⅱ反应相反，表明自噬的激活作用，在1d这个时间点最显著。免疫组化显示Klotho蛋白和LC3-II蛋白主要分布于肾小管胞浆内。CLP术后1d，Klohto蛋白明显减弱（t=-8．371，P〈0．01），LC3-Ⅱ蛋白明显增浓（t=4．995，P=0．001）。结论脓毒症急性肾损伤是Klotho减少，自噬增强的一个过程，Klotho和自噬的表达具有一定的时间依赖性。

摘要：目的通过体外构建携带抗氧化基因核因子E2相关因子2（Nrf2）的骨髓间充质干细胞（BMSC），观察Nrf2对百草枯所致肺损伤模型小鼠的保护作用。方法构建携带有Nrf2基因的过表达慢病毒并转染BMSCs，建立携带有抗氧化基因Nrf2的BMSCs体系。将120只清洁级Balb／c小鼠按随机数字表法分为正常对照组、P0染毒模型组、BMSCs治疗组、携带空载基因的BMSCs治疗组（BMSC—Cherry治疗组）、携带Nrf2基因的BMSCs治疗组（BMSC—Nrf2治疗组）5组，每组24只。腹腔注射PQ溶液25mg／kg复制小鼠PQ中毒肺损伤模型，正常对照组给予等体积生理盐水；BMSC治疗组、BMSC—Cherry治疗组、BMSC—Nrf2治疗组于制模后6h经球后注射相应的BMSCs0．3mL，每只1×106个。制模后处死小鼠取肺组织，用蛋白质免疫印迹试验（WesternBlot）检测肺组织Nrf2蛋白表达；留取血液标本，用化学比色法检测超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）、谷胱甘肽（GSH）等氧化应激指标，用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测白细胞介素-1β（IL-1β）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）等炎症指标，用原位末端缺刻标记试验（TUNEL）检测肺组织细胞凋亡情况。结果与正常对照组比较，制模后3d和21d，PQ染毒模型组、BMSC治疗组、BMSC—Cherry治疗组、BMSC—Nrf2治疗组的Nrf2蛋白表达均显著升高，且以BMSC—Nff2组21d升高最明显（灰度值：3．52±0．26比1．00±0．12，P〈0．05）。PQ染毒模型组血清MDA、IL-1β、TNF-α水平均较正常对照组明显升高，SOD、GSH均较正常对照组明显降低；用BMSC、BMSC—Cherry、BMSC—Nrf2干预后，随着时间延长，各组MDA、IL-1β和TNF-α水平均较PQ染毒模型组逐渐降低，SOD、GSH均较P0染毒模型组逐渐升高，以BMSC—Nrf2组制模后21d变化最显著（MDA（umol／L）：2．09±0．28比3．11±0．11，SOD（kU／L）：23．88±0．68比16．12±0．87，GSH（ixm01]L）：2．92±0．21比2．33±0．15，IL-1β（ng／L）：55．58±4．54比87．23±9．28，TNF-α（ng／L）：179．25±9．40比228．38±13．30，均P〈0．05J。与正常对照组比较，PQ染毒模型组TUNEL染色阳性细胞明显增多[（45．06±6．78）％比（3．11±0．99）％]；与PQ染毒模型组比较，BMSC治疗组、BMSC-Cherry治疗组、BMSC—Nrf2治疗组阳性细胞明显减少【（30．34±1．79）％、（26．25±4．97）％、（18．00±3．15）％比（45．06±6．78）％]，且以BMSC—Nrf2治疗组下降最明显（P〈0．05）。结论BMSCs及携带有抗氧化基因Nrf2的BMSCs均能有效减轻PQ所致肺损伤，且以BMSCs—Nrf2的作用更显著；其保护作用可能与拮抗体内氧化应激和炎症因子等有关。

摘要：目的观察对氧磷酶1(PON1)过表达对敌敌畏中毒小鼠肝损伤的保护作用。方法将96只Balb/c小鼠按随机数字表法分为正常对照组、敌敌畏染毒组、对照慢病毒(Lv-GFP)+敌敌畏组和PON1过表达重组慢病毒(Lv-PON1)+敌敌畏组,每组24只。Lv-GFP+敌敌畏组、Lv-PON1+敌敌畏组小鼠分别经尾静脉转染Lv-GFP、Lv-PON1第3天,连同敌敌畏染毒组小鼠腹腔注射敌敌畏溶液9mg/kg染毒,同时正常对照组给予等量0.9%氯化钠注射液。染毒后分别于6、12、24、48h各取6只小鼠麻醉处死,化学比色法检测血清乙酰胆碱酯酶(ACh E)、ALT和AST活力,ELISA测定肝组织TNF-α和IL-1β水平,Western blot检测肝组织NF-κBp 65表达,HE染色观察肝组织病理学变化。结果与正常对照组比较,6、12、24h敌敌畏染毒组ACh E活力下降及6、12、24、48h ALT、AST活力升高,差异均有统计学意义(均P<0.05);与相应时间点敌敌畏染毒组比较,Lv-PON1+敌敌畏组ACh E活力明显升高,ALT、AST活力明显降低(P<0.05)。与正常对照组比较,6、12、24、48h敌敌畏染毒组TNF-α、IL-1β水平升高,NF-κBp65表达升高,差异均有统计学意义(均P<0.05);与相应时间点敌敌畏染毒组比较,Lv-PON1+敌敌畏组TNF-α、IL-1β水平明显降低,NF-κBp65表达明显降低,除48h IL-1β外,差异均有统计学意义(均P<0.05)。光镜下可见,敌敌畏染毒组染毒后12h肝病理损伤明显,Lv-PON1+敌敌畏组小鼠肝损伤较之有所减轻。结论调控PON1过表达能够通过下调敌敌畏急性中毒小鼠肝组织NF-κBp65表达,减少TNF-α、IL-1β释放,减轻炎症损伤,对敌敌畏急性中毒小鼠肝损伤具有一定的保护作用。

摘要：织纹螺俗称乌螺，是中国沿海一带人们喜食的海鲜。食用织纹螺中毒的事件时有发生，其发病急、进展快，严重者可致死亡。2012年7月9日至10日，浙江省温州市发生了一起因食用农贸市场销售的纹织螺所致的21人群体中毒事件，经及时抢救，20例患者康复出院，1例死亡，现将其急救和护理报告如下。

摘要：早期诊断、治疗,是降低急性中毒病死率的关键。急性中毒的诊断不同于通常意义上的病因诊断、病理生理学或病理解剖学诊断等,其更多的是依据临床经验进行判断。当患者有明显的毒物接触史和相应的临床表现时,一般可作出诊断。但当毒物接触史不明时容易发生漏误诊。急性中毒的经验性诊断就是按照急性中毒的诊断流程,询问是否有突然的精神刺激,根据患者的靶器官损害的临床表现、结合特有的和一般器官功能的实验室检查及诊断性治疗等综合分析,迅速判断患者是否中毒,推断毒物种类,评估中毒程度,达到减少漏诊、误诊,提高诊断正确性的目的。

摘要：百草枯（paraquat,PQ）是目前世界范围内使用最广泛的除草剂,但PQ对人畜毒性较强,中毒机制复杂,临床病死率高,由于缺乏有效的治疗方法,目前主要采取清除体内毒物、对症治疗、防治并发症等综合治疗方法.血液灌流（hemoper-fusion,HP）作为能够有效清除体内毒物的治疗手段之一,已成为急性中毒救治的重要措施,对于缺乏特效解毒剂的毒物中毒更为重要,因此,该技术在PQ中毒的临床治疗过程中应用广泛.然而,有关HP时机、具体实施方案以及其对患者预后的影响因素等相关问题的文献报道仍不一致.我们对HP技术在PQ中毒救治中的应用现状综述如下.

摘要：目的探讨急诊监护室(Emergency Care Unit,ECU)收住的脓毒症(Sepsis)并发ARDS患者的临床特点及预后影响因素。方法调查2003年1月—2011年9月之间入住ECU的107例脓毒症并发ARDS患者临床资料,总结其临床特点,采用单因素分析以及多因素逐步Logistic回归,分析其死亡相关危险因素。结果 107例脓毒症并发ARDS患者中,男性71例(66.4%),女性36例(33.6%),年龄(59.5±16.0)岁,器官衰竭数目(2.8±1.0)个,呼吸道是最常见感染源(49.5%,53/107),心血管疾病(34.6%,37/107)是最常见的基础疾病;总病死率75.7%(81/107);多因素逐步Logistic回归显示:凝血功能障碍和多器官功能不全(MODS)是脓毒症并发ARDS患者死亡的独立危险因素,血液净化和早期预防是其保护因素。结论脓毒症并发ARDS的患者预后差,病死率极高,早期运用血液净化等多种抢救措施,防止发生多器官功能衰竭及凝血功能障碍有益于降低脓毒症并发ARDS患者病死率。

摘要：目的:建立耐百草枯(PQ)的人肺腺癌细胞株(A549/PQ),并初步研究其生物学特性。方法:采用浓度递增诱导法建立A549/PQ,光镜观察细胞形态变化,以乳酸脱氢酶(LDH)细胞毒性检测法、CCK-8法检测A549/PQ和亲本A549对PQ的敏感性,计算A549/PQ的半数抑制浓度(IC50)和耐药指数(RI),细胞计数法绘制细胞生长曲线和倍增时间,流式细胞技术分析细胞周期。结果:光镜下A549/PQ细胞变大、形态不规则、细胞间隙变大。PQ诱导A549/PQ细胞LDH释放明显低于其亲本细胞,差异有统计学意义(P<0.05)。PQ诱导A549/PQ细胞IC50为1716.33μmol/L明显高于A549细胞的215.03μmol/L(P<0.05),RI为7.98。A549/PQ细胞倍增时间明显高于A549细胞,差异有统计学意义(P<0.05)。A549/PQ细胞G0/G1期细胞明显增多,S期细胞明显减少(P<0.05)。结论:成功构建对PQ耐药的A549细胞,其生物学特征与亲本细胞存在明显差异,为PQ毒理机制研究提供了良好细胞模型。