摘要：目的采用网络药理学结合分子对接技术探讨乌药治疗原发性痛经的作用机制。方法通过检索数据库获取乌药成分及药物靶点,在GeneCards、DrugBank数据库中筛选疾病靶点,并将药物和疾病靶点取共同靶点。将共同靶点导入STRING网站进行蛋白质互作(PPI)分析,并用Cytoscape 3.7.1软件分析核心靶点。Metascape网站进行基因本体论(GO)分析和京都基因与基因组百科全书(KEGG)富集分析,根据“药物-成分-靶点-通路-疾病”关系构建网络图。采用AutoDock Vina 1.2.5软件行分子对接验证相关成分与核心靶点的结合活性。结果筛选得到8种乌药活性成分、55个共同靶点,包括MAPK1、AKT1、MYC、HIF1A、TP53等关键靶点。GO生物过程涉及对氧反应、对激素反应等,KEGG通路主要涉及雌激素信号通路、PI3K-Akt信号通路、HIF-1信号通路等。分子对接的8种成分与10个核心靶点具有较好结合活性。结论乌药能通过多成分、多靶点、多途径改善原发性痛经。

摘要：肉芽肿性乳腺炎(GM)和结节性红斑(EN)均是病因及发病机制尚未阐明的非特异性炎性疾病,EN可作为GM发展过程中的乳腺外表现,临床较为罕见。本文将从GM伴EN的发病机制、临床表现和治疗方法进行综述。

摘要：目的:探讨止咳平喘十二味合剂治疗痰热型哮喘-慢阻肺重叠综合征(ACO)的临床疗效及对炎症介质的干预作用。方法:将2020年9月至2023年10月符合条件的ACO患者88例随机分为对照组和观察组,每组各44例。对照组采用布地奈德/福莫特罗粉吸入剂治疗,观察组在对照组基础上联合止咳平喘十二味合剂,疗程4周,比较两组患者治疗前后慢阻肺评估测试(CAT)评分和哮喘控制测试(ACT)评分、呼出气一氧化氮(FENO)、小气道壁厚度(WT)、肺功能指标及外周血嗜酸性粒细胞计数(EOS)、免疫球蛋白E(IgE)、白介素(IL)-4、IL-5的变化。结果:治疗4周后观察组CAT评分低于对照组,ACT评分高于对照组,FENO值及小气道壁厚度均低于对照组(P<0.05),肺功能指标均高于对照组(P<0.05),外周血EOS、IgE、IL-4、IL-5水平均低于对照组(P<0.05)。结论:止咳平喘十二味合剂能够抑制全身及气道慢性炎症反应,减轻气道重塑进程,改善ACO患者的临床症状和肺通气功能。

摘要：目的 观察对氧磷酶1（PON1）基因过表达对急性敌敌畏中毒所致小鼠膈肌细胞损伤的影响.方法 常规培养小鼠膈肌细胞,转染过表达慢病毒载体,将细胞分为正常对照组,敌敌畏（DDVP）组,LV-GFP＋ DDVP组,LV-PON1＋ DDVP组,CCK-8法检测细胞存活率、流式细胞术检测细胞的凋亡情况、RT-PCR及Western印迹法检测小鼠膈肌细胞PON1和Nrf2mRNA及蛋白的表达情况、ELISA法检测细胞乙酰胆碱酯酶（AchE）、血红素氧合酶1（HO-1）、醌氧化还原酶1（NQO-1）水平,化学比色法检测细胞内超氧化物歧化酶（SOD）、过氧化氢酶（CAT）活力及丙二醛（MDA）水平.结果 0、80、160、320、640 μmol/L DDVP诱导小鼠膈肌细胞24 h后,细胞的生存率分别为（100±3.82）％、（82.13 ±2.60）％、（53.57±5.05）％、（30.77±3.30）％、（14.20 ±2.19）％,呈浓度依赖性;以160μmol／L DDVP分别诱导小鼠膈肌细胞0、6、12、24 h后,细胞的存活率分别为（100.17±2.74）％、（76.13±6.01）％、（66.53±3.55）％、（53.57±5.05）％,呈时间依赖性（P＜0.05）.LV-PON1组细胞PON1蛋白表达高于空白对照组（0.370±0.015与0.232 ±0.004,0.197±0.015与0.037±0.003,P＜0.05）.DDVP诱导后,不同时间点LV-PON1组细胞存活率高于DDVP组（P＜0.05）.诱导24 h,LV-PON1组凋亡率及MDA含量低于DDVP组（P＜0.05）.LV-PON1组AchE水平、PON1和Nrf2蛋白表达水平、SOD和CAT、HO-1和NQO-1水平均高于DDVP组（P＜0.05）.结论 PON1基因过表达可以有效减轻DDVP对小鼠膈肌细胞AchE的抑制作用,可以诱导Nrf2的表达,发挥抗氧化作用,从而保护小鼠膈肌细胞.

摘要：目的：探讨调控对氧磷酶1（PON1）基因对急性敌敌畏中毒小鼠肝组织氧化损伤的保护作用。方法实验1：将12只雄性Balb/c小鼠按随机数字表法分为对照组、对照绿色荧光蛋白慢病毒（Lv-GFP）组、重组PON1慢病毒（Lv-PON1）组3组，每组4只。经尾静脉分别注射转染2＆#215;107 TU的Lv-GFP或Lv-PON1慢病毒，对照组给予等量生理盐水。分别于0、1、3、5、7、9 d取眼底静脉血，检测血清PON1活性；转染3 d取肝组织，分别用反转录-聚合酶链反应（RT-PCR）和蛋白免疫印迹试验（Western Blot）检测PON1 mRNA和蛋白表达。实验2：另将96只雄性Balb/c小鼠按随机数字表法分为对照组、敌敌畏染毒组、Lv-GFP干预组、Lv-PON1干预组4组，每组24只。经尾静脉分别注射转染Lv-GFP或Lv-PON1慢病毒后3 d，腹腔注射敌敌畏溶液9 mg/kg染毒，对照组给予等量生理盐水。各组分别于染毒后6、12、24、48 h麻醉处死6只小鼠取肝组织，RT-PCR检测PON1 mRNA、核转录因子E2相关因子2（Nrf2） mRNA表达；Western Blot检测PON1蛋白表达；化学比色法检测丙二醛（MDA）、谷胱甘肽（GSH）含量；双抗夹心酶联免疫吸附试验（ELISA）检测超氧化物歧化酶（SOD）、过氧化氢酶（CAT）活性。结果实验1：Lv-PON1转染正常小鼠后，血清PON1活性逐渐升高，自3 d起维持在较高水平；而对照组和Lv-GFP组血清PON1活性均处于正常低水平状态。转染3 d肝组织PON1 mRNA和蛋白表达均显著高于对照组和Lv-GFP组。实验2：与对照组相比，敌敌畏染毒组染毒后6 h肝组织PON1 mRNA和蛋白表达、 Nrf2 mRNA表达、GSH、SOD、CAT水平即明显降低〔PON1 mRNA（灰度值）：0.237±0.075比0.674±0.011，PON1蛋白（灰度值）：0.602±0.086比0.998±0.124，Nrf2 mRNA（灰度值）：0.089±0.012比0.126±0.010，GSH（mg/g）：3.84±0.33比5.52±0.40，SOD（μg/g）：0.383±0.040比0.564±0.052， CAT（ng/g）：7.32±1.28比12.46±1.54，均P＜0.05〕，MDA含量明显升高（nmol/g：7.78±0.41比2.34±0.25， P＜0.05）；随时间延长，PON1 mRNA和蛋白表达、Nrf2 mRNA表达、GSH、SOD、CAT水平逐渐升高，MDA含量逐渐降低，至24 h时Nrf2 mRNA表达已升至对照组水平（0.133±0.019比0.126±0.009，P＞0.05），48 h时已明显高于对照组（0.206±0.028比0.124±0.010，P＜0.05）。与敌敌畏染毒组比较，Lv-PON1干预组6 h时肝组织PON1 mRNA和蛋白表达、 Nrf2 mRNA表达、 GSH、 SOD、 CAT水平即明显升高〔PON1 mRNA（灰度值）：0.726±0.021比0.237±0.075， PON1蛋白（灰度值）：0.739±0.050比0.602±0.086，Nrf2 mRNA（灰度值）：0.158±0.007比0.089±0.012，GSH（mg/g）：4.30±0.22比3.84±0.33，SOD（μg/g）：0.454±0.062比0.383±0.040， CAT（ng/g）：8.98±1.02比7.32±1.28，均P＜0.05〕，MDA含量即明显下降（nmol/g：6.56±0.44比7.78±0.41，P＜0.05）。结论调控PON1能够降低敌敌畏中毒小鼠肝组织MDA含量，增强SOD、 CAT活性，升高GSH含量，并可能通过启动Nrf2抗氧化程序增强抗氧化能力，对急性敌敌畏中毒小鼠肝损伤发挥保护效应。

摘要：目的通过多维度分析已注册新型冠状病毒感染肺炎防治的临床研究信息,为疫情防控时期其他临床研究的开展提供数据和经验。方法检索中国临床试验注册中心网站(***)和美国国立卫生研究院临床试验注册平台(***),根据临床试验研究设计、研究类型、中心数、组长单位所在地及受试人群等方面评价已注册项目整体情况,并从研究对象层面探讨现有药物及非药物治疗相关试验情况。结果截至2020年2月7日,共有45项临床试验完成注册,其中41项(占91.1%)为药物治疗临床研究,涉及抗病毒药物治疗、激素治疗、中药/中成药治疗的项目分别为18,2和21项。随机对照临床试验是注册项目中常见的研究设计,在已统计数据中,44项(占97.8%)为干预性研究,组长单位地域多在湖北、北京、浙江、广东等地,样本量≤100例的占比较大(51.1%)。结论在疫情全面暴发且尚无特效救治药物的情况下,临床试验的迅速开展,为积极寻求药物治疗方案并战胜疾病提供了更多可能。

摘要：目的 探讨生长抑素（SST）对内毒素致急性肺损伤（ALI）小鼠炎症反应的影响及其机制.方法 将72只SPF级雄性ICR小鼠按随机数字表法分为对照组、SST对照组、模型组和SST干预组,每组18只.采用腹腔注射内毒素40 mL/kg制备ALI模型,对照组则给予等量生理盐水;SST干预组于制模后0.5、2、6、12h皮下注射SST（20 μg,20 mL/kg）.各组于首次给药后3、8、16h分别取6只小鼠取血后活杀,用烘干法测定肺组织湿/干质量（W/D）比值;光镜下观察肺组织病理学改变;用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测血清SST、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素（IL-6、IL-10）的含量;采用逆转录-聚合酶链反应（RT-PCR）及蛋白质免疫印迹试验（Westem Blot）检测肺组织Toll样受体4（TLR4）和核转录因子-κBp65（NF-κBp65）的mRNA及蛋白表达.结果 对照组与SST对照组小鼠各指标比较差异均无统计学意义.与对照组比较,模型组肺组织W/D比值,血清SST、TNF-α、IL-6、IL-10水平,肺组织TLR4、NF-κBp65的mRNA及蛋白表达均明显升高,其中W/D比值、IL-6、IL-10及TLR4的mRNA和蛋白表达均于16h达峰值[W/D比值：6.32±0.18比4.14±0.14,IL-6（ng/L）：673.78±56.13比50.17±7.06,IL-10（ng/L）：481.13±40.78比61.71±10.05,TLR4 mRNA：0.740±0.099比0.183±0.021,TLR4蛋白：0.935±0.067比0.222±0.019,均P＜ 0.05],SST、TNF-α及NF-κBp65的mRNA和蛋白表达均于8h达峰值[SST（ng/L）：254.97±38.75比95.87±13.95,TNF-α（ng/L）：139.69±19.06比21.90±4.52,NF-κBp65 mRNA：0.753±0.065比0.208±0.029,NF-κBp65蛋白：1.214±0.079比0.303±0.067,均P＜0.05].与模型组比较,SST干预组小鼠肺组织损伤程度明显减轻,除血清SST呈持续增加趋势外,其余指标均明显降低[16 h W/D比值：5.21±0.14比6.32±0.18,8 h TNF-α（ng/L）：80.48±8.52比139.69±19.06,16 h IL-6（ng/L）：394.99±37.17比673.78 ±56.13,16 h IL-10（ng/L）：326.95±36.41比481.13±40.78,16 hTLR4 mRNA：0.240±0.028比0.740±0.099,16 h TLR4蛋白：0.618±0.066比0.935±0.067,8 h NF-κBp65mRNA：0.240±0.045比0.753±0.065,8 h NF-κBp65蛋白：0.784±0.041比1.214±0.079,均P＜0.05].结论 SST干预后对内毒素诱导的ALI小鼠炎症因子释放及组织因子基因、蛋白表达均起到明显的抑制作用;其机制可能是通过阻断TLR4-NF-κB信号通路,从而减轻肺组织炎症反应.

摘要：目的 探讨降钙素原（procalcitonin，PCT）对脓毒症患者病情及预后的临床价值，及其与急性生理学与慢性健康状况Ⅱ评分（APACHEⅡ评分）的相关性。方法 回顾性分析2013年1月1日至2014年12月31日收住本院急诊科（包括普通病房及急诊重症监护室EICU）、感染科的109例脓毒症患者的临床资料（包括入院24 h内PCT值、白细胞计数WBC及中性粒细胞百分比Neut%、APACHEⅡ评分等）。据患者病情严重程度（脓毒血症组、严重脓毒症组和脓毒性休克组）、临床结局（存活组和死亡组）及多器官功能障碍综合征MODS（MODS组和非MODS组）不同进行分组，比较各组中各指标差异，分析PCT与APACHEⅡ评分两者之间的相关性，评价PCT、APACHEⅡ评分和APACHEⅡ评分＋PCT在评估患者预后及多器官功能障碍综合征中的价值，及分析PCT对脓毒症患者预后的独立效应及脓毒症患者预后的影响因素。结果 脓毒血症组中PCT值、APACHEⅡ评分均低于严重脓毒症组和脓毒性休克组，严重脓毒症组均低于脓毒性休克组，三组之间差异均有统计学意义（P〈0.05）。脓毒血症组中WBC明显低于脓毒性休克组（P〈0.05）。死亡组较存活组中的APACHEⅡ评分显著升高，差异有统计学意义（P〈0.01），而PCT值、WBC、Neut%在两组间则差异无统计学意义。非MODS组中APACHEⅡ评分、WBC、Neut%、PCT值均显著低于MODS组（均P〈0.05）。PCT与APACHEⅡ评分之间呈显著正相关关系（rs=0.403，P〈0.01）。通过绘制PCT、APACHEⅡ评分、APACHEⅡ评分＋PCT三者的受试者工作曲线（ROC）来评估脓毒症患者预后情况，得出三者的ROC曲线下面积（AUC）分别为0.617、0.899、0.917，而APACHEⅡ评分、APACHEⅡ评分＋PCT的预后评估价值均较PCT高（均P〈0.01），且PCT、APACHEⅡ评分的截断值（cut-off）、灵敏度、特异度分别为（3.40 ng/mL、88.24%、38.04%）和（20分、94.12%、81.52%）。同样PCT、APACHEⅡ评分、APACHEⅡ评分＋PCT三者评估脓毒症患者多器官功能障碍综合征的AUC分别为0.824、0.796、0.871，PCT分别与APACHEⅡ评分、APACHEⅡ评分＋PCT间差异无统计学意义，且PCT、APACHEⅡ评分的截断值、灵敏度、特异度分别为（7.26 ng/mL、88.24%、63.79%）和（17分、64.71%、87.93%）。PCT对脓毒症患者预后的COR、AOR分别为1.008、1.014，性别与APACHEⅡ评分是影响脓毒症患者预后的独立危险因素。结论 PCT值、APACHEⅡ评分能评估脓毒症患者病情，三者间均呈正相关关系。APACHEⅡ评分、APACHEⅡ评分＋PCT较PCT能更好评估患者预后，且PCT不能作为预后评估的独立指标；而PCT、APACHEⅡ评分、APACHEⅡ评分＋PCT对脓毒症患者多器官功能障碍综合征的评估效能均较好。PCT研究需考虑混杂因素，性别与APACHEⅡ评分是脓毒症患者预后的两个独立危险因素。

摘要：目的 探索包括合并使用P糖蛋白(P glycoprotein,P-gp)抑制剂在内的各项因素对利奈唑胺血药浓度超标的影响,以降低因利奈唑胺高浓度导致的不良反应。方法 回顾性分析浙江大学医学院附属第一医院2018年1月—2019年12月使用利奈唑胺治疗并进行浓度检测的患者,研究利奈唑胺浓度超标与血小板减少不良反应的相关性,并对利奈唑胺浓度超标进行危险因素分析。结果 共纳入102例患者,发生血小板减少35例,该不良反应的发生与利奈唑胺的最高谷浓度成正相关(Kendall’s tau-b=0.418,P8 mg·L^(-1))的独立危险因素,联合P-gp抑制剂的OR值高达4.132(95%CI 1.250~13.657,P=0.020)。联合P-gp抑制剂与血小板减少的相关性尚无统计学意义。结论 利奈唑胺浓度超标与血小板减少有关,联合P-gp抑制剂是利奈唑胺浓度超标的重要危险因素,应关注利奈唑胺治疗时的合并用药,降低不良反应。

摘要：目的 探讨姜黄素对急性百草枯中毒大鼠肝组织氧化应激损伤的疗效和作用机制.方法 60只大鼠随机分为正常对照组（生理盐水）,姜黄素对照组（姜黄素50 mg/kg）,百草枯染毒组（百草枯100 mg/kg）,姜黄素干预组（百草枯染毒后15 min、24 h、48 h,腹腔注射姜黄素50 mg/kg）,每组15只.不同处理后1、3、7 d取肝组织,化学比色法检测肝组织匀浆丙二醛（MDA）含量,超氧化物歧化酶（SOD）,过氧化氢酶（CAT）活力;双抗夹心酶联免疫吸附法（ELISA）检测血红素氧合酶-1（HO-1）、醌氧化还原酶-1（NQO-1）活力;反转录-聚合酶链式反应（RT-PCR）法检测核因子E2相关因子2转录因子（Nrf2）mRNA表达,蛋白免疫印迹法（Western blot）检测Nrf2蛋白表达,光学显微镜下观察肝组织病理变化.结果 与正常对照组比较,姜黄素对照组各项观察指标无明显变化,差异均无统计学意义（P〉0.05）.与正常对照组比较,百草枯染毒组和姜黄素干预组MDA含量均升高,SOD、CAT活力均降低,HO-1 、NQO-1活力升高,Nrf2 mRNA和蛋白表达均升高,除第7天百草枯染毒组HO-1活力外,差异均有统计学意义（P＜0.05）.与同时间点百草枯染毒组比较,姜黄素干预组在第1、3、7天,MDA含量明显降低,SOD、CAT、HO-1、NQO-1活力明显升高,Nrf2 mRNA和蛋白表达明显升高,差异均有统计学意义（P＜0.05）.光学显微镜下可见,百草枯染毒组大鼠肝组织在染毒后第3天,病理损害最严重,各个时间点姜黄素干预组病理损害都较同时间点百草枯染毒组有所减轻.结论 姜黄素通过诱导Nrf2的表达,升高HO-1 、NQO-1、SOD、CAT活力,降低MDA含量,提高肝组织细胞的抗氧化应激能力,对急性百草枯所致的肝损伤有一定的保护作用.