摘要：近年来,蛋白质降解靶向嵌合体(proteolysis targeting chimeras,PROTACs)作为一种新型靶向治疗方式成为人们关注的焦点。PROTACs是一类双靶点嵌合体分子,由3个部分组成:靶向结合目标蛋白的配体、招募E3泛素连接酶的配体以及两者之间的连接链。它能将目标蛋白与E3泛素连接酶的距离拉近,利用细胞内固有的泛素-蛋白酶体系统选择性诱导目标蛋白降解。与传统的小分子抑制剂相比,PROTACs在药物的剂量、选择性、耐药性以及调节“不可成药靶点”等方面具有潜在优势,目前已开始从基础研究走向临床试验。笔者将结合最新的相关研究进展,总结PROTACs的优势、设计要素以及目前面临的主要问题等。

摘要：目的探讨蛇骨肝牵开器在机器人右侧肾上极、肾上腺手术中的应用效果。方法设计蛇骨肝牵开器,选取2017年9月~2019年1月择期36例右侧机器人辅助腹腔镜肾部分切除(robot-assisted laparoscopic partial nephrectomy,RPN)、9例右侧机器人辅助腹腔镜肾上腺切除术(robot-assisted laparoscopic adrenalectomy,RALA)为观察组,使用蛇骨肝牵开器协助暴露术野;2016年3月~2017年8月择期36例右侧RPN、9例右侧RALA为对照组,助手使用腔镜抓钳协助暴露术野。比较术者对术野暴露满意度、助手操作舒适度、手术时间、出血量及肾部分切除术中肾热缺血时间。结果术者对术野暴露满意度及助手操作舒适度观察组均优于对照组(术野暴露满意、较满意、不满意观察组分别为34、9、2例,对照组为4、11、30例,Z=-6.917,P=0.000;助手操作舒适、较舒适、不舒适观察组为33、10、2例,对照组为3、8、34例,Z=-7.266,P=0.000)。观察组手术时间、出血量、RPN肾热缺血时间均明显少于对照组(P<0.05)。结论在机器人辅助腹腔镜右侧肾上极、肾上腺手术中应用蛇骨肝牵开器能提高术野暴露满意度及操作舒适度,减少手术时间、术中出血量,并缩短右侧肾部分切除术中肾脏热缺血时间。

摘要：目的参照CLSI EP09c文件,探讨ICU患者动脉导管采集的血标本与静脉血之间电解质、代谢产物、蛋白质和酶等18项常见生化项目检测结果是否存在差异。方法采用自身配对设计,本院75例ICU患者动脉导管采血进行常见生化项目检测,同时采集相应的静脉血检测作为参照值。Passing-Bablok回归分析各参数在相应医学决定水平处的偏倚,使用卫生行业标准的1/2允许总误差(allowable total error,TEa)作为可接受标准。对于偏倚具有临床意义的项目,采用Bland-Altman分析计算2种标本类型的平均偏倚。结果除K、TP、ALB外,动脉导管采集的标本血清中Na、Cl、Ca、Urea、Crea、Uric、Glu、TBIL、CHOL、TG、HDL-c、AST、ALT、GGT、ALP等15项生化项目检测结果与相应静脉血血清的检测结果在各自医学决定水平处的偏倚均小于1/2TEa,偏倚无临床意义。与静脉血相比,动脉血K在医学决定水平(3,5.8,7.5)处的相对偏倚分别为-4.08%、-2.09%、-1.61%,平均偏倚为-0.11 mmol/L(95%CI:-0.16~-0.06,95%LoA:-0.52~0.30);TP在医学决定水平(45.0,60.0,80.0)处的相对偏倚分别为-3.4%、-2.9%、-2.6%,平均偏倚为-1.7 g/L(95%CI:-2.1~-1.3,95%LoA:-5.1~1.8);ALB在医学决定水平(20.0,35.0,52.0)处的相对偏倚分别为-3.3%、-2.1%、-1.5%,平均偏倚为-0.8 g/L(95%CI:-1.0~-0.5,95%LoA:-2.8~1.3)。结论ICU患者在使用动脉导管采血进行生化项目检测时,K、TP、ALB检测结果与静脉血检测结果之间的差异具有临床意义,不可互换使用,必要时应建立相应的参考区间。

摘要：探讨多功能可反光观察接产凳的临床应用效果。方法 将入住我院分娩的低危初产妇为研究对象,共130例。采取前-后对照研究中的不同病例前-后对照研究,每组65例,运用多功能可反光观察接产凳坐式分娩的产妇为实验组,运用国外引进接产凳坐式分娩的产妇为对照组。观察两组产妇的会阴裂伤程度、新生儿窒息、产后出血及分娩体验。结果 实验组会阴Ⅱ度裂伤率6.35%低于对照组20.97%、会阴I度裂伤率93.65%高于对照组79.03%,两组均无会阴完整及严重会阴裂伤,差异有统计学意义(P0.05)。结论 产妇在产程中采用多功能可反光观察接产凳可以减少会阴裂伤,提高产妇的分娩体验,促进自然分娩。

摘要：目的 开发嵌入医院信息系统的肠外营养智能辅助医嘱系统,为医生合理开具肠外营养医嘱提供便利.方法 基于产生式规则,设置肠外营养医嘱的综合数据库、知识库、控制系统,设计开发肠外营养智能辅助医嘱系统,自动计算患者个体化能量需求并与医生开具的肠外营养医嘱进行比对,自动计算对“全合一”肠外营养液稳定性有决定性因素的阳离子浓度并进行控制.结果 该系统可智能计算患者的个体化能量需求,对总能量、糖脂比、热氮比、离子浓度、液体体积进行超值警示,对影响破乳的阳离子浓度进行控制.结论 肠外营养智能辅助医嘱系统可有效解决能量计算、肠外营养“全合一”系统稳定性的问题,促进肠外营养在医院的合理应用.

摘要：目的研究姜黄素(curcumin,CUR)对肺缺血/再灌注(ischemia/reperfusion,I/R)损伤小鼠天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶-12(cysteinyl aspartate specific proteinase-12,Caspase-12)及细胞凋亡的干预作用。方法采用C57BL/6J小鼠制作在体单侧肺原位I/R损伤模型。采用随机数字表法将60只小鼠分为6组,每组10只。假手术组(简称Sham组)、I/R组、I/R加二甲基亚砜(简称I/R加DMSO)组,I/R分别加100、150、200 mg/kg CUR(简称I/R加CUR-100、I/R加CUR-150、I/R加CUR-200)组。实验结束留取左肺,测定肺湿/干重比(W/D)和总肺水含量(TLW),光镜观察肺组织形态学改变,进行肺组织损伤定量评估(IQA),电镜观察肺组织超微结构改变,逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)和蛋白免疫印迹法(Western blot)分别检测Caspase-12和葡萄糖调节蛋白78(GRP78)mRNA及蛋白表达水平,原位末端标记(TUNEL)法检测肺组织细胞凋亡指数(AI)。结果与Sham组比较,I/R组Caspase-12和GRP78 mRNA及蛋白表达水平均升高(P<0.05),W/D、TLW、IQA和AI均增加(P<0.05,P<0.01),肺组织形态结构均发生明显损伤;与I/R加DMSO组比较,I/R加CUR-1 00组、I/R加CUR-1 50组、I/R加CUR-200组GRP78 mRNA及蛋白表达水平均升高(P<0.05),而Caspase-12 mRNA及蛋白表达水平均降低(P<0.05),W/D、TLW、IQA和AI亦均下降(P<0.05,P<0.01),肺组织形态学异常改变趋近于正常。结论姜黄素对I/R损伤发生的小鼠肺脏具有较好的保护作用,其机制可能与其对抗过度的未折叠蛋白反应(unfolded protein response,UPR)中Caspase-12引起的细胞凋亡有关。

摘要：目的探讨新生儿重度窒息发生的主要产科高危因素,并总结可行的防范措施。方法回顾性分析活产婴儿55281例的临床资料。结果55281例中发生新生儿重度窒息43例,发生率为0.78‰。单因素分析显示,母亲因素中高龄、流动人口、妊娠期高血压疾病、剖宫产、紧急剖宫产(DDI)及全身麻醉剖宫产,胎儿因素中胎儿生长受限、胎儿窘迫、早产儿、出生缺陷、胎位异常、胎儿性别、低出生体质量,胎儿附属物因素中前置胎盘、胎盘早剥、羊水过多、羊水过少及羊膜炎均为新生儿重度窒息的危险因素(均P<0.05)。结论新生儿重度窒息受母亲因素、胎儿因素及胎儿附属物因素影响,加强对高龄、流动人口及高危孕产妇的管理,降低早产发生率,完善DDI流程,有效地预防新生儿重度窒息的发生。

摘要：目的探究miR-19a对口腔鳞癌细胞增殖和迁移的影响,进一步探究其机制与GRK6介导的PKC表达变化是否有关。方法脂质体法向CAL27细胞分别转染miR-19a模拟物(mimic组)和对照随机序列(对照组),RT-PCR检测miR-19a水平,MTT法检测增殖能力,划痕实验检验CAL27各组细胞迁移能力。通过蛋白免疫印迹法检测GRK6和PKC的表达。结果转染后的CAL27细胞株miR-19a表达明显增加(P<0.05);与阴性对照组相比,miR-19a过表达的CAL27细胞增殖能力明显增强(P<0.05);划痕实验结果显示miR-19a过表达增强了CAL27细胞的迁移能力;与阴性对照组相比,miR-19a过表达组的GRK6蛋白水平下降,而PKC蛋白含量升高(均P<0.05)。结论miR-19a具有增强CAL27细胞增殖和迁移能力的作用,其机制可能与GRK6介导的PKC表达变化有关。

摘要：目的比较PCR-荧光探针法和Xpert MTB/RIF在组织、脓液等非呼吸道标本中对结核病的诊断价值。方法收集2017年10月至2018年8月在浙江省中西医结合医院疑似结核病患者225例的非呼吸道标本,后经临床确诊结核病177例,非结核病48例。所有标本均行PCR-荧光探针、Xpert MTB/RIF、Bactec MGIT960检测。以临床确诊为金标准,比较PCR-荧光探针、Xpert MTB/RIF、Bactec MGIT960检测结核病的诊断效能。绘制受试者工作曲线(ROC)评估三种方法在结核病诊断中的价值。并对PCR-荧光探针法和Xpert MTB/RIF的一致性进行分析。结果与临床确诊比较,PCR-荧光探针、Xpert MTB/RIF、Bactec MGIT960检测的敏感度分别为53.67%(95/177)、58.76%(104/177)、31.07%(55/177)。PCR-荧光探针和Xpert MTB/RIF的敏感度均高于Bactec MGIT 960培养(χ^2=17.60和27.41,P值均0.05)。与临床确诊比较,PCR-荧光探针、Xpert MTB/RIF、Bactec MGIT960培养检测的特异度分别为100.00%(48/48)、100.00%(48/48)、97.92%(47/48),三种检测方法的特异度比较,差异无统计学意义(F=1.83,P>0.05)。ROC曲线分析显示,PCR-荧光探针、Xpert MTB/RIF、Bactec MGIT960的ROC曲线下面积分别为0.768、0.794、0.645。PCR-荧光探针、Xpert MTB/RIF对结核病的诊断价值高于Bactec MGIT960(Z=5.19和6.52,P值均0.05)。PCR-荧光探针和Xpert MTB/RIF具有较好的一致性(kappa=0.829)。结论Xpert MTB/RIF在组织、脓液等非呼吸道标本中对结核病的检测效能优于PCR-荧光探针法,但二者具有较好的一致性,PCR-荧光探针法经济实用,易于推广,具有较高的临床应用前景。

摘要：目的研制一种安全型接产凳并观察其临床应用效果。方法将符合纳入标准的产妇100例,采用随机数字表法分为对照组和观察组各50例。对照组采用国外引进的接产凳坐位分娩,观察组采用安全型接产凳坐位分娩,比较2组产妇会阴裂伤程度。结果观察组产妇会阴裂伤程度均低于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论与国外引进的接产凳相比,安全型接产凳设计合理、实用性强、保障母婴安全,提高坐位分娩的安全性。