摘要：目的:评价国产美洛昔康片与进口美洛昔康片在中国健康志愿者空腹和进食条件下的生物等效性。方法:采用开放、均衡、单剂量、双周期、随机交叉设计,分为空腹和进食2种条件。每种条件下各有28名健康志愿者随机分为2组,单剂量口服美洛昔康片受试制剂(T)或参比制剂(R)7.5 mg,验证的液相色谱-串联质谱法测定血浆中美洛昔康的浓度。血药浓度数据采用Phoenix^TM WinNonlin■软件(PharsightCorporation,6.4)进行药动学参数的计算和统计分析。安全性统计分析采用SAS 9.4版本软件进行计算分析。结果:空腹条件下,美洛昔康受试制剂与参比制剂的Cmax分别为(910.68±200.09)和(814.79±201.37)ng·mL^-1,Tmax分别为3.98[1.98,9.98]和3.98[3.48,10]h,t1/2分别为(8.23±1.12)和(21.11±5.35)h,AUC0-t分别为(4.06±1.10)和(3.91±1.05)ng·h·mL^-1;AUC0-∞分别为(4.14±1.15)和(3.98±1.10)ng·h·mL^-1。进食条件下,美洛昔康受试制剂与参比制剂的Cmax分别为(782.22±81.11)和(764.07±75.80)ng·mL^-1,Tmax分别为4.48[2.98,11.98]和4.48[2.98,12]h,t1/2分别为(22.07±7.63)和(21.76±6.40)h,AUC0-t分别为(23633.57±6679.73)和(23863.75±6051.74)ng·h·mL^-1;AUC0-∞分别为(25525.13±9076.08)和(25584.87±7676.27)ng·h·mL^-1。受试制剂与参比制剂空腹和餐后状态下的Cmax,AUC0-t,AUC0-∞的T∶R比值的90%置信区间均在80.00%~125.00%等效区间内。结论:国产美洛昔康片与进口美洛昔康片在中国健康志愿者空腹和进食条件下均具有生物等效性。

摘要：目的评价2种克拉霉素片在中国健康受试者的生物等效性和安全性。方法采用随机、开放、单剂量、双周期交叉设计,健康受试者空腹或餐后,单剂量口服克拉霉素片受试制剂与参比制剂,用验证的LC-MS/MS法测定健康受试者给药前后血浆中克拉霉素的药物浓度,用WinNonlin8.0软件对药物检测数据进行药动学参数的计算。结果单次空腹给药受试药物与参比药物克拉霉素的主要药代动力学参数:Cmax分别为(1046.96±625.29),(1003.61±391.25)ng·mL-1;tmax分别为(1.65±1.06),(1.85±1.32)h;t1/2分别为(4.47±1.24),(4.46±0.85)h;AUC0-t分别为(6814.66±3226.85),(6737.63±2272.51)ng·h·mL-1,AUC0-∞分别为(7019.06±3300.30),(6911.08±2336.72)ng·h·mL-1。单次餐后给药受试药物与参比药物克拉霉素的主要药代动力学参数:Cmax分别为(1591.79±655.32),(1734.68±774.47)ng·mL-1;tmax分别为(2.10±0.80),(2.29±0.83)h;t1/2分别为(4.30±1.01),(4.33±0.81)h;AUC0-t分别为(7508.51±2695.74),(7967.50±3618.10)ng·h·mL-1,AUC0-∞分别为(7662.79±2778.69),(8137.65±3763.83)ng·h·mL-1。两药物的主要药代动力学参数Cmax、AUC0-t和AUC0-∞经对数转换后进行方差分析;其90%置信区间空腹状态下分别为89.61%~112.07%,89.10%~107.07%,89.52%~107.22%;餐后状态下分别为82.23%~104.43%,86.74%~106.26%,86.75%~106.23%。结论空腹和餐后状态下,两种克拉霉素片的主要药代动力学参数相近,在中国健康受试者体内具有生物等效性。

摘要：目的观察健康男性志愿者分别单剂量口服辽宁绿丹药业有限公司研制的磷霉素钙分散片后的血药浓度经时过程,估算相应的药代动力学参数;以市售的磷霉素钙片为参比制剂,估算受试制剂的相对生物利用度,并进行等效性检验,阐明受试制剂与参比制剂在吸收方面的等效性,为临床用药提供参考。方法 20名健康受试者按体重两两配对,随机分为2组,采用两周期双交叉设计(Two-period Crossover Design)服用受试制剂1g和参比制剂1g,清洗期为5d。用LC-MS/MS测定血浆中药物浓度,将所测得的磷霉素血浆浓度-时间数据用DAS2.1软件进行分析(C max、T max取实测值,AUC采用梯形法求算。C max、AUC0-24、AUC0-∞在进行对数转换后,进行双交叉试验设计的方差分析,双向单侧t检验并计算90%可信区间,Tmax采用非参数检验)。结果受试制剂(A)、参比制剂(R)的C max分别为(12.02±3.55)g/mL、(12.92±3.00)g/mL;T max分别为(2.42±0.87)h、(2.21±0.69)h;t1/2分别为(6.25±2.54)h、(5.26±1.56)h;AUC0-24分别为(82.00±23.13)g/(h mL)(、82.95±23.06)g/(h mL);AUC0-∞分别为(87.72±24.41)g/(h mL)(、86.68±24.65)g/(h mL)。受试制剂(T)的相对生物利用度为(101.00±21.70)%。AUC和C max经自然对数转换后方差分析,表明周期间、制剂间差异无显著意义,个体间差异有显著意义。双单侧t检验及90%的可信区间表明受试制剂和参比制剂生物等效。结论本法准确、灵敏和无杂质干扰,受试制剂磷霉素钙分散片和参比制剂磷霉素钙片口服后所得的健康志愿者体内磷霉素药动学参数相似,经生物等效性检验生物等效。

摘要：肿瘤组织异质性高、结构复杂,存在众多屏障使得抗肿瘤药物很难到达肿瘤组织中心部位,进而影响疗效。现阶段,各种提高药物瘤内转运的策略层出不穷,但是临床转化效率低,因此完善肿瘤内药物转运早期评价体系至关重要。合理的药物瘤内转运评价可以基于三维细胞模型、体内成像技术及合适的数学模型来全面揭示药物在肿瘤组织中的转运过程,进而预测和筛选各种影响因素,并反馈指导优化药物的瘤内递送。本文综述了抗肿瘤药物瘤内转运评价的方法,旨在更为准确、合理地评价抗肿瘤药物在肿瘤组织内的转运,为抗肿瘤药物的合成、剂型设计、药物联用以及临床用药方案的优化提供借鉴和思路。