摘要：目的设计合成含有噻唑啉酮结构片段的4-芳氧基-6,7-二取代喹啉类化合物,并对其体外抗肿瘤活性进行研究。方法以c-Met激酶抑制剂cabozantinib为先导物,结合课题组已有的构效关系,运用拼合原理及局部修饰的方法,通过亲核取代、硝化、还原及缩合等反应合成目标化合物。采用均相时间分辨荧光法和3-(4,5-二甲基噻唑-2)-2,5-二苯基四氮唑溴盐法对其c-Met激酶抑制活性和体外抗肿瘤活性进行了评价。采用实时动态活细胞成像法进一步评价了化合物对肿瘤细胞的杀伤作用。结果合成得到了17个新化合物,其结构经1H-NMR、13C-NMR及HRMS确证。体外生物活性测试结果显示,所有化合物对c-Met激酶、人非小细胞肺癌A549、人肝癌细胞Hep G2及人乳腺癌细胞MDA-MB-231均有一定的抑制活性,其中化合物m2对A549、Hep G2及MDA-MB-231具有较显著的杀伤作用,IC50值分别为2.45、4.01和1.05μmol·L-1。结论该系列化合物具有较好的抗肿瘤活性,具有进一步研究的意义。

摘要：双馈异步电机在实际工程运行情况下是一种高度非线性动态系统,并且由于其参数随环境的强变化性,常规方法难以实时得到其高精度参数。结合粒子群算法的高效多模态收敛性能以及免疫机理全局优化能力强等特点,研究了分层型免疫协同进化粒子群算法(co-evolutionary particle swarm optimization algorithm based on hierarchical-particle immune,HICPSO)智能计算模型参数。将该方法应用于双馈电机参数辨识与建模,提出了分层型免疫协同进化粒子群算法的双馈电机在线参数辨识。仿真结果表明该算法只需要采集控制过程中的数据,不需要数据手册的电机设计值等其他参数,且能在双馈电机运行实时跟随电机参数变化。

摘要：本文以cabozantinib为先导物,基于已有的c-Met激酶抑制剂的构效关系,设计并合成了13个结构新颖的小分子抑制剂,其结构经~1H NMR、~13C NMR和HR-MS确证。采用MTT法对所合成的化合物进行了体外抗肿瘤活性测试,采用实时动态活细胞成像法和流式细胞术对体外抗肿瘤作用机制进行了初步研究。结果表明,所设计的大多数化合物对人非小细胞肺癌细胞A549和人结直肠癌细胞HT-29有较好的抑制作用,活性优于cabozantinib;化合物对HT-29细胞除具有明显的杀伤作用外,还可抑制其增殖,促进细胞凋亡。

摘要：以竹席、厚(薄)竹帘与杨木单板等为材料,施加酚醛树脂胶后按照对称、奇数和厚度原则,层与层之间纵横交错进行组坯,经热压制备成一种高性能竹基热固性复合板材,产品进行响应面法设计优化和数据分析。结果表明:最佳工艺条件为热压温度为140℃,热压时间为92 s/mm,热压压力为2.5 MPa。根据最优工艺参数对模型进行验证,产品弹性模量为8.74 GPa,静曲强度98.2 MPa,吸水厚度膨胀率为4.8%,胶合强度为0.91 MPa,密度为0.89 g/cm3。实际值与预测值接近,证实所获得的模型可以在不同条件下使用以热压三要素为变量准确预测产品的弹性模量。

摘要：目的:探讨沉默LOXL2表达对卵巢癌SKOV3细胞活力、凋亡及Wnt/β-catenin信号通路的影响。方法:采用Western blot法检测不同卵巢癌细胞(SKOV3、A2780、8910、OVCAR3)和正常卵巢上皮细胞IOSE80中LOXL2蛋白相对表达量;将设计合成的LOXL2特异性siRNA转染卵巢癌SKOV3细胞(干扰组),以转染阴性对照siRNA的细胞为阴性对照组(NC组),未转染细胞为空白对照组。CCK-8法检测细胞活力;流式细胞术检测细胞凋亡率。Western blot法检测各组细胞中LOXL2、Wnt/β-catenin信号通路蛋白(β-catenin、Cyclin D1和Bax)表达。结果:卵巢癌SKOV3细胞中LOXL2蛋白表达最高(P<0.05);干扰LOXL2的表达后SKOV3细胞活力明显降低,细胞凋亡率明显升高,与空白对照组和NC组相比差异有统计学意义(P<0.05)。与空白对照组和NC组相比,干扰LOXL2的表达后细胞中β-catenin和Cyclin D1的表达水平降低(P<0.05),Bax的表达水平升高(P<0.05)。结论:沉默LOXL2表达可在体外抑制卵巢癌细胞活力,诱导细胞凋亡,其作用机制可能与抑制Wnt/β-catenin信号通路有关。

摘要：目的了解抑癌基因 p16启动子区 CPG 岛在燃煤型砷中毒患者中甲基化的情况和意义。方法分别采集燃煤型砷中毒患者与正常人群外周血标本各51例和52例,采用酚-氯仿法提取DNA。紫外分光光度法测定 DNA 的含量,将基因组 DNA 变性成为单链,用亚硫酸氢盐修饰单链DNA,所有未甲基化的胞嘧啶被转变为尿嘧啶,而甲基化的胞嘧啶则不变。设计针对甲基化和非甲基化等位基因的特异引物,进行巢式 PCR 扩增,最后经凝胶电泳检测目的片段。结果燃煤型砷中毒患者与正常对照 p16基因启动子区 CPG 岛甲基化检出率分别为94.1%(48/51)和71.1%(37/52),两者间差异有统计学意义。结论 p16启动子区 CPG 岛甲基化与燃煤型砷中毒有关联。

摘要：4,6-二氯间苯二腈是一个重要的医药化工中间体。本文设计了一条合成路线,以4,6-二氯苯甲酸为起始原料,经酰化、硝化、还原、重氮化等七步反应得到了目标化合物,其结构经MS和~1H NMR确证,该方法原料廉价易得,操作简单且收率较高,是一条适合工业化生产的合成路线。

摘要：球头立铣刀是加工复杂高精度曲面的重要刀具。在磨削加工球头立铣刀的制造过程中,随着磨削时间地增加,砂轮会出现磨损,球头立铣刀的刃形曲线会随之发生变化。以SolidWorks为开发平台,基于球头立铣刀前刀面的磨削加工运动关系,利用Visual Basic语言进行二次开发,开发出球头立铣刀前刀面的磨削仿真加工系统和刀具参数分析系统,分析了砂轮磨损对球头立铣刀刃形曲线的影响。分析结果可为实际加工过程提供理论指导,有助于制定正确的磨削加工工艺,并为后续制定正确误差补偿策略提供重要指导。

摘要：详细介绍了C&K度量方法,结合灰色关联分析的相关理论,提出了一种基于C&K度量方法和灰色关联分析的类设计质量评估方法。依据C&K度量阈值及可接受类的定义,可以推导出面向对象程序设计中的最佳类设计标准。将各个类与最佳类设计标准进行灰色关联分析,从而评估类设计质量的优劣。该方法为程序设计人员提供了类设计质量优劣的判定依据,并保证其在软件生命周期的早期阶段及时发现设计质量低劣的类并做相应的处理,避免后期开发的软件产品出现故障,能显著提高软件产品的可靠性和可维护性。

摘要：基于直柄球头立铣刀前后刀面的磨削加工运动关系,推导出锥度球头立铣刀前刀面的磨削加工运动关系,以SolidWorks软件为开发平台,利用Visual Basic 6.0进行二次开发,开发出锥度球头立铣刀前刀面的磨削加工仿真系统和刀具参数分析系统,从而模拟加工出锥度球头立铣刀的前刀面,得出较为理想的刃形曲线。然后分析了砂轮直径磨损对锥度球头立铣刀球刃前角和周刃前角的影响,用以指导锥度球头立铣刀的实际生产。