摘要：β-分泌酶1(β-site APP cleaving enzyme 1,BACE1)是存在于中枢神经系统的天冬氨酸蛋白酶,能够催化β-淀粉样多肽(Aβ)形成中的第一步也是关键一步的反应,因而被认为是调节认知障碍、治疗阿尔兹海默症(AD)的关键靶点。自2000年BACE1的结构被解析出来后,其抑制剂的研究始终是药物化学领域的热点。随着高通量筛选和基于片段的药物发现等技术的广泛应用,大量非肽类小分子BACE1抑制剂被设计与合成,并且部分化合物已经进入了临床研究阶段。本文对近5年来非肽类BACE1抑制剂的研究进展进行综述。

摘要：为提高掘进机的截割效率和运行可靠性,降低截割能耗、载荷波动率及截割产尘量,以纵轴式掘进机截齿个数、截线间距、截割转速、摆动速度以及周向分布角为设计变量,采用掘进机的截割比能耗、载荷波动率、截割单位产尘量最小为优化目标,将可靠性灵敏度融入不完全概率信息的截割头可靠性鲁棒设计中,利用随机摄动法和Edgeworth级数方法对掘进机截割头参数进行可靠性优化,采用混合粒子群算法进行模拟可靠性运算,研究结果表明:该方法解决了不完全概率信息的掘进机截割头鲁棒设计问题,在不降低掘进机截割效率和可靠性条件下,截割头的载荷波动率下降31.8%和比能耗降低4.0%,单位产尘量降低14.2%.

摘要：哈希算法在大规模的数据检索中得到了越来越广泛的应用,但目前无论是基于学习的哈希还是基于随机投影的哈希都是为静态数据集设计的,无法对动态的数据库或者动态的网页进行近邻搜索.为了解决这一问题,本文提出了基于在线k均值聚类的密度敏感哈希算法ODSH(Online Density Sensitive Hash).首先给出了固定聚类个数的在线k均值聚类公式;然后,根据在线k均值聚类量化后数据簇的表示点来划定超平面,并根据动态超平面推出该哈希算法的哈希函数以及对应的投影向量;最后根据投影向量划分的数据集求得各投影向量的信息熵值,根据其大小选出最合适的投影向量,并通过投影向量对数据集进行映射来获取对应的哈希编码.实验结果表明,与局部敏感哈希、谱哈希等哈希算法相比,本文算法在准确性和效率上均具有一定的优势.

摘要：目的设计并合成含有不同取代苯环结构的双芳基脲类化合物,初步评价其体外抗肿瘤细胞增殖活性。方法以ABT-869为先导化合物,利用生物电子等排原理,将其3-氨基-1H-吲唑结构改造为氨基嘧啶环设计新目标化合物;以对硝基苯乙腈为起始原料,经与N,N-二甲基甲酰胺二甲缩醛(DMF-DMA)缩合、环合、还原、酰化、成脲共5步反应合成目标化合物;以索拉非尼(sorafenib)为阳性对照药,采用MTT法,测试目标化合物对乳腺癌细胞株MDA-MB-231的抗增殖活性。结果与结论合成了18个未见报道的双芳基脲类化合物,其结构经1H-NMR和MS谱确证;6个化合物显示较好的体外活性,其中,化合物5r活性突出,为对照药索拉非尼的1.8倍;并且初步探讨了目标化合物的构效关系。

摘要：为研究起升载荷下门式起重机主梁的损伤和疲劳寿命,通过有限元软件ANSYS Workbench建立门式起重机主梁力学模型,采用nsoft疲劳分析软件对主梁的动静态力学特性和疲劳损伤进行了分析,采用nCode GlypWorks中的Rainflow模块对各载荷作用的应力时间历程进行雨流计数、载荷外推和叠加,采用nCode GlypWorks中的Stress Life模块计算主梁的疲劳寿命以及敏感性分析,得到不同工况下门式起重机箱型主梁应力和应变云图以及叠加后雨流直方图、主梁损伤直方图、裂纹—寿命关系曲线.研究结果表明:主梁的最大等效应力位置在跨中或端部以及主梁与支腿连接部位,易产生疲劳损伤;40t以上起重量是造成主梁损伤主要载荷;过载、残余应力和表面粗糙度均对主梁的使用寿命具有明显影响.冲击损伤仿真结果与计算结果较为接近,说明冲击损伤计算结果具有较高的可信度.

摘要：针对地方工科院校弱电类专业在毕业设计选题与任务下达、指导与过程监控、论文写作与答辩等方面存在的主要问题进行了剖析。从毕业设计环节透视应用型本科的教育教学问题,形成对毕业设计过程的全方位控制和立体化的质量规范,推动地方工科院校弱电类专业向应用型转变。

摘要：目的对呋喃内酯及呋喃型卡萨烷衍生物的CD效应与立体结构的对应关系进行探讨和总结。方法采用CD光谱仪对卡萨烷衍生物进行圆二色谱测定、结合计算ECD法及相关文献报道,对立体结构与cotton效应间的对应关系进行分析,总结规律。结果以呋喃环为发色团的卡萨烷产生的CD效应与C-14位立体结构相对应,以呋喃内酯作为发色团的卡萨烷产生的CD效应与C-12立体结构相对应。结论可用于对应卡萨烷衍生物绝对构型的确证。

摘要：随着经济的快速发展,人地供需矛盾在逐渐加剧,及时掌握土地利用现状,对避免土地闲置浪费和粗放利用具有重要的指导意义.以大连市甘井子区新增建设用地实际调研情况为基础,综合遥感、土地利用数据等多源数据,按照大连市"一张图"数据库建设要求,从建设用地批、供、用三个方面进行外业和内业的同步调查以及综合分析,采用C/S架构、ArcGIS Engine组件技术、C#.NET技术、Arc SDE数据库引擎技术和数据库技术,按照用户管理、地图浏览、数据编辑、空间查询、数据统计分析、政策法规咨询和系统帮助8个模块开发设计本系统,为全面掌握甘井子区新增建设用地情况、及时更新建设用地变更信息、土地利用管理政策法规咨询提供相应的管理工具.

摘要：目前的停车管理的智能化水平较低,多数管理系统适用性差,使得停车难的问题已经成为了阻碍城市交通发展的一大障碍,基于物联网技术的车位管理系统的研究是为解决车位管理效率低下而设计。现提出一种由在线车位查询与预定、无障碍出入停车场、室内泊车诱导、反向寻车和后端云管理平台、物联网相关底层硬件设备等模块构成的车位管理系统,各模块之间相互联系,底层获取数据、应用层对数据进行分析反馈,共同组成了智慧停车的智能化管理。试验结果表明,此系统能够克服传统管理低效的弊端,具有运行稳定、精确检测自动识别车辆,提升管理水平实现智能化车位管理,满足车位自动管理需求,具有不错的应用前景。

摘要：以线性离散时间系统模型为研究对象,提出了一种考虑量化器存在的H_(_infinity)控制器设计方法。该方法充分利用Lyapunov函数系统稳定性理论,参照H_(_infinity)性能指标为设计依据,通过线性矩阵不等式(LMI)处理方法,所设计的控制器存在条件以线性矩阵不等式的形式给出,不同于一般的控制器设计方法,本文的系统测量输出传送到观测器时经过一个量化器。最后,运用MATLAB软件LMI工具箱及Simulink仿真功能,通过一个数值实例对本文提出方法的有效性进行仿真验证分析。