摘要：目的设计合成O5′,N6-双取代腺苷衍生物,并评价其降血脂活性,寻找新型降血脂化合物。方法以6-氯嘌呤为起始原料,经4步反应合成目标化合物;通过测试目标化合物对油酸刺激下HepG2细胞内三酰甘油水平的影响及高胆固醇血脂症小鼠总胆固醇含量的影响评价化合物的活性。结果与结论合成了12个未见文献报道的新化合物,其结构经1H-NMR和MS谱确证。活性评价结果显示,多数化合物表现出良好的降血脂活性。

摘要：目的建立药学专业有机化学教学策略,提高学生的实践能力和创新精神,探讨如何更好地适应药学现代化的教育发展目标。方法采用学生调查问卷、文献调研和实验研究等方法。结果设置了针对药学专业的有机化学课程教学和实验课,采用了开放教学的形式,建立了研究性教学的平台。结论药学本科的有机化学课程和实验教学需要:①结合药学类专业特点,合理调整教学模式;②选择合适的授课内容,多种教学方法灵活使用,激发学生学习兴趣;③结合具体临床使用药物来设计有机化学实验;④引入开放式教学,鼓励学生课外拓展知识面。

摘要：目的:基于正交设计,通过药效学相互作用定量分析方法和模拟技术,对珍珠滴丸进行组方定量评价,并用实验验证。方法:以大鼠口腔黏膜溃疡面积缩小50%作为有效性指标,采用正交模拟法通过非线性混合效应模型分析,探讨组方中各药味的重要程度和相互关系性质,寻找最优结果。结果:在复方中,羊耳菊为主要作用组分,甘草其次,珍珠和冰片作用不明显;各组分间表现为协同作用。最佳组方为羊耳菊∶甘草∶珍珠∶冰片=100∶20∶2∶1,其理论结果与验证性实验结果吻合。结论:通过早期实验结果结合计算机模拟方法,可获取大量合理组方信息,从而引导实际实验,快速优化组方。

摘要：中医临床研究是运用中医药治疗方法,以人体为受试对象进行的临床研究活动,在此过程中必然涉及到受试者的利益与风险,因此中医临床研究中必须重视伦理学问题。在保证安全性和科学性的基础上,对伦理学方案进行优化。文章从中医临床研究中伦理学的若干重要环节入手,阐述了伦理委员会的组成优化、研究方案的伦理审核优化、知情同意过程优化、跟踪审查优化以及受试者的保护与补偿优化,为提高中医临床研究的伦理学质量提供了有益探讨。

摘要：目的探索不同剂量异甘草酸镁注射液治疗ALT升高的慢性肝病的临床疗效和安全性。方法多中心、随机、双盲、安慰剂平行对照的试验设计,180例患者按1∶1∶1比例随机进入安慰剂对照组(A组)、异甘草酸镁100mg/d剂量组(B组)和200mg/d剂量组(C组)。A组:空白异甘草酸镁注射液加入到10%葡萄糖注射液250ml中静脉滴注,1次/d;B组:异甘草酸镁注射液100mg加入到10%葡萄糖注射液250ml中静脉滴注,1次/d;C组:异甘草酸镁注射液200mg加入到10%葡萄糖注射液250ml中静脉滴注,1次/d。疗程为4周。治疗前、治疗后每周分别观察ALT;治疗前、治疗第2周、4周分别观察其他肝功能。结果165例患者按方案完成研究,A组56例,B组53例,C组56例。从治疗1周起至疗程结束,B组和C组均较A组能更显著地降低ALT水平(P均0.05)。结论100mg/d和200mg/d剂量的异甘草酸镁可以安全、有效地治疗ALT升高慢性肝炎。

摘要：目的设计合成一系列黄酮醇类衍生物,并评价其抗神经炎症活性。方法以间苯三酚为原料,经傅克酰基化、缩合、Algar-Flynn-Oyamada和Claisen重排等反应合成目标化合物。采用CCK-8法检测化合物对小鼠小胶质细胞(BV2细胞)的无毒剂量范围。应用脂多糖(LPS)和干扰素γ(IFN-γ)与BV2细胞孵育24 h建立神经炎症细胞模型,用Griess法检测BV2细胞释放的一氧化氮(NO)含量。结果合成了8个黄酮醇类化合物,其中4个具有异戊烯基,目标化合物的结构经质谱、核磁共振氢谱确定。化合物6a^6d和10a^10d在1~100μmol·L-1的剂量范围内均未显示细胞毒性。化合物6a和10a(10μmol·L-1)与BV2细胞预孵育24 h能够明显抑制LPS/IFN-γ诱导的炎性介质NO过度产生和释放。结论合成的黄酮醇类化合物6a和10a具有抗神经炎症的活性。

摘要：目的:采用星点设计-响应面分析法对热水浸提北沙参多糖的工艺进行优化。方法:热水浸提法提取北沙参多糖,采用苯酚-硫酸法测定多糖含量。以北沙参多糖提取率为指标,对浸提温度、时间、液料比、次数等影响多糖提取率的单因素进行考察。结合单因素考察结果进行3因素5水平的星点设计试验,以响应面法优化最佳工艺。结果:优选工艺为25倍量蒸馏水于94.9℃条件下浸提2次,每次120 min,提取实际值与理论值偏差为4.05%。结论:优化后的提取工艺稳定可行,预测性良好。

摘要：从抗抑郁药物现状、中药抗抑郁趋势、抗抑郁中药(方剂)组分研究3方面入手探讨抗抑郁中药组分研究现状、趋势,指出柴胡等单味中药和逍遥散等方剂具有治疗抑郁相关疾病的作用,但是中药成分复杂,在复杂繁多的成分中寻找疗效显著的最佳成分是从方到药再到复合或单一组分的研究必由之路。但目前相关机制仍阐释不足,未来需要更加严密的实验设计,并配合现代科技手段将复杂中药化整为零,组分纯化,或增加细胞分子水平的机制研究,但中医用药多遵循一定的配伍思想,以现代医学还原论思想为指导得出的抗抑郁成分是否经得起临床检验需保持谨慎态度。

摘要：药物的固体存在形式包括多晶型、共晶和盐等多种形式。晶型的变化可以改变固体化学物质的多种理化性质,进而影响药物的临床疗效和安全性。药物共晶(盐)能够在不改变药物结构的情况下修饰药物分子,从而改善溶解度、增加稳定性、提高生物利用度等。共晶和盐的主要区别在于是否存在质子转移。多晶型和共晶(盐型)研究已成为药物设计、审批、生产和质量控制中不可缺少的重要环节。氮唑类药物通过改变膜的通透性对曲霉菌、白念珠菌等多种真菌具有抑制作用,是临床上极具应用前景的抗真菌药物。该文从氮唑类抗真菌药物(包括咪唑类、三唑类、第2代三唑类)出发,综述了酮康唑、伊曲康唑、伏立康唑等氮唑类药物的多晶型和共晶的国内外研究进展,为后续新型氮唑类药物的开发和利用提供参考和借鉴。

摘要：通过文献研究法,分析中药新药研发主要环节的风险并提出控制措施。结果表明:中药新药研发过程中存在立项评估、处方确定、原料控制、工艺设计和成品质量控制等五大特有风险。因此,在中药新药研发的关键环节甚至全程应贯穿风险分析和控制,做到尽量尽早规避风险、及时有效应对或转移风险,科学合理地降低中药新药研发过程中的高风险率。