摘要：目的探讨冠心病主要危险因素及相应理化指标与血瘀证的相关性。方法采用横断面研究设计,入选2011年3月—2011年7月阜外心血管病医院、安贞医院、中日友好医院及中国中医科学院西苑医院4家医院就诊的冠心病血瘀证和非血瘀证患者共319例。观察并记录四诊信息及实验室检查结果,采用二分类非条件Logistic回归及多元相关分析,探讨各因素与冠心病血瘀证的相关性。结果 Logistic回归分析显示:高血压(OR=3.942,P=0.000)、血脂异常(OR=3.054,P=0.000)、糖尿病(OR=1.871,P=0.032)、吸烟(OR=1.831,P=0.042)是血瘀证的相关因素;总胆固醇(OR=2.109,P=0.038)、低密度脂蛋白胆固醇(OR=1.598,P=0.039)、收缩压(OR=1.022,P=0.026)、吸烟量(OR=1.001,P=0.001)是冠心病血瘀证的相关临床指标;多元相关分析显示:吸烟量(r=0.282,P=0.000)、收缩压(r=0.120,P=0.033)和低密度脂蛋白胆固醇(r=0.118,P=0.036)与血瘀证计分呈正相关。结论高血压、血脂异常、糖尿病和吸烟是冠心病和血瘀证共同相关的危险因素,总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、收缩压和吸烟是冠心病和血瘀证共同相关的临床指标,低密度脂蛋白胆固醇、收缩压和吸烟与血瘀证计分呈正相关。

摘要：黄酮类化合物由于其较好的抗炎、抗氧化、抗肿瘤等作用,其研究一直备受关注。目前,黄酮类化合物的提取主要以有机溶剂提取为主,而使用绿色安全的溶剂作为溶媒的研究相当有限。因此,该研究通过绿色合成不同类型的低共熔溶剂（deep eutectic solvents,DESs）,考察其对夏枯草中黄酮类化合物提取的影响并优化其工艺,同时,考察DESs溶剂回收利用效率和总黄酮的回收方法。该研究以总黄酮提取率作为评价指标,以中心组合设计（central composite design,CCD）响应面法来优化DESs提取条件。结果表明,总黄酮的最佳提取最优条件为水与DESs（氯化胆碱-甘油1∶4）的体积比为27%,液固比为15m L·g（-1）,提取温度83℃,提取时间42 min。在此条件下,提取率的平均值（Y=75.05）与预测值相（Y=77.86）符合。而且,DESs法所得结果较先前报道的传统提取方法具有更高效、经济和环保等优势,此外,运用AB-8大孔树脂可对夏枯草总黄酮达到97.88%吸附率;采用5倍树脂量的100%乙醇可达到88.12%解吸附剂,收集上述处理后的DESs溶液按照同样方法提取样品,可达到95.23%重复提取率,说明大孔树脂的方法可进行高效简单的回收以及重利用,该项研究表明,DESs可作为一种可持续和高效的天然产物提取介质用于夏枯草等中药中黄酮类组分的提取。

摘要：目的为了探索用于治疗阿尔茨海默病的中药方剂的网络药理学。方法本文收集了阿尔茨海默病相关的25个作用靶点,以及13种治疗阿尔茨海默病中药方剂,根据单味药出现的频率,从中选取了7种代表性的中草药进行后续研究。结果利用已建立的机器学习分类模型对中草药的化学成分进行作用靶点预测,并构建了化合物-靶点网络,靶点-靶点网络以及靶点-疾病网络来解释中药方剂的多种有效成分的协同作用机制。此外,经过血脑屏障透过性分析及对预测靶点的验证,得到了7个结构具有代表性的多靶点的先导化合物。结论本文应用网络药理学研究了抗阿尔茨海默病的传统中草药有效成分的网络作用机制,为抗阿尔茨海默病的中药临床应用以及多靶点药物设计提供了重要信息。

摘要：生物材料是推动生物医学领域日新月异变化的基石,医用水凝胶作为重要成员,近年来表现出蓬勃发展的态势。文章介绍了一种新型可注射的、以生物相容性方法交联的聚谷氨酸(Poly (γ-glutamic acid), PGA)/透明质酸(Hyaluronic acid, HA)复合水凝胶。研究首先采用EDC/NHS方法合成了酪胺(Tyramine,Ty)接枝聚谷氨酸的PGA-Ty前体大分子及半胱胺(Cysteamine, CA)修饰透明质酸的HA-CA前体大分子。两种前体大分子的结构分别使用核磁和红外进行了确证。得到的两种前体大分子在低浓度双氧水和辣根过氧化物酶(Horseradish Peroxidase, HRP)的共同作用下,于水相中交联得到互穿网络(Interpenetrating Network, IPN)水凝胶。实验对IPN水凝胶样品的系列性能,如平衡含水量、内部形貌、酶降解速率以及力学性能等进行了测试,并选取了盐酸四环素为药物模型对凝胶的体外药物释放行为、体外抗菌效果进行了测评。凝胶材料的细胞毒性及凝胶支架对细胞3D培养的效果证明其生物相容性优异,体外包埋的细胞经72h培养,未表现出明显细胞毒性。系列数据证明,该种水凝胶可以设计成为pH敏感型的药物控释载体材料,并因其良好的生物相容性,也有作为细胞支架、创伤辅料等其它生物医用材料的潜力。

摘要：目的优化野菊花配方颗粒的提取工艺。方法在单因素实验的基础上,采用Box-Behnken响应面法对影响水提的主要因素(提取时间、提取次数、加水倍量)进行优化,HPLC法测定蒙花苷含量,建立影响因素与蒙花苷含量之间的函数关系,得出最佳提取工艺。结果最佳提取工艺为加水14倍,煎煮3次,每次56 min。结论 Box-Behnken试验设计用于野菊花提取工艺的优选是可行的,HPLC法易于操作,重复性好。

摘要：目的：评价SD大鼠连续腹腔注射纤维蛋白封闭剂的安全性。方法 SD大鼠雌雄分别按体质量随机分4组，即空白对照组、纤维蛋白封闭剂低剂量组、中剂量组和高剂量组，每组20只，雌雄各半。3个给药组的给药剂量分别为85.5、171．0和342．0 mg／kg ，每天腹腔注射给药，连续14 d ，恢复期28 d ，进行一般症状、血液学、血液生化和病理组织学等指标检测。结果与空白对照组相比，纤维蛋白封闭剂中、高剂量组大鼠第14天的白细胞计数显著升高，纤维蛋白原显著降低，中、高剂量组大鼠脾脏的脏器重量有增加趋势。组织病理学检查发现部分高剂量动物腹腔出现残留药物引起的纤维肉芽组织包裹。上述变化指标在恢复期结束时基本可恢复。结论大鼠腹腔注射纤维蛋白封闭剂85.5∽342．0 mg／kg ，安全剂量为85.5 mg／kg ，毒性剂量为171．0 mg／kg。毒性靶系统或靶部位为血液系统、免疫系统和给药局部，毒性作用可逆。

摘要：为了对丹参主要产地土壤及药材重金属污染进行评价,对丹参资源的重金属安全提供理论依据。以丹参主产地进行取样,采用电感耦合等离子体质谱对药材和土壤的铜、铅、镉、砷、汞进行限量检查,并进行污染指数评价及相关分析。结果表明:丹参主要产地土壤环境质量基本达到国家二级标准,基本不受各种重金属的污染;药材中As、Hg含量不高,处于质量安全级别内,Cd、Pb含量个别超标,而Cu含量超标现象相对普遍;综合评价结果表明:陕西山阳高坝镇与山东沂水诸葛镇等所产丹参属于轻度重金属污染,其余产区药材均为重金属质量安全;丹参Cu含量与土壤本底Cu含量有着显著的正相关,重金属在丹参中的积累存在着协调积累的效应。说明丹参资源生产中应严格执行国家二级土壤环境标准降低土壤本底Cu含量对药材的积累,降低含As类农药的使用避免As对Cu、Pb、Hg的协同累积。

摘要：目的:建立高效液相色谱-串联质谱法(HPLC-MS/MS)测定人血浆中瑞舒伐他汀的浓度,研究瑞舒伐他汀钙片在我国健康受试者中的药动学特征,并评价其生物等效性。方法:采用随机、开放、两序列、两周期交叉给药试验设计,空腹组和餐后组分别纳入30例健康受试者,受试者单次口服瑞舒伐他汀钙片受试药物或参比药物10 mg,采用HPLC-MS/MS法测定血浆中瑞舒伐他汀的浓度,使用Phoenix WinNonlin 8.1软件计算药动学参数,评价生物等效性。结果:单次空腹给药受试药物、参比药物后,瑞舒伐他汀的主要药动学参数如下,C_(max)分别为(9.31±4.77)、(9.68±4.64)ng/mL;t_(max)分别为(4.37±0.73)、(4.25±0.95)h;t_(1/2)分别为(7.76±2.01)、(8.37±2.88)h;AUC_(0-72h)分别为(83.95±43.46)、(88.85±49.52)ng·h/mL;AUC_(0-∞)分别为(86.50±43.63)、(91.23±49.52)ng·h/mL。单次餐后给药受试药物、参比药物后,瑞舒伐他汀的主要药动学参数如下,C_(max)分别为(5.09±2.29)、(5.28±2.30)ng/mL;t_(max)分别为(4.45±0.90)、(4.47±1.22)h;t_(1/2)分别为(10.05±3.36)、(9.69±2.39)h;AUC_(0-72h)分别为(64.24±33.27)、(66.83±32.68)ng·h/mL;AUC_(0-∞)分别为(67.42±33.83)、(70.14±33.68)ng·h/mL。瑞舒伐他汀的主要药动学参数C_(max)、AUC_(0-72h)和AUC_(0-∞)几何均数比值(T/R)的90%CI在空腹状态下分别为91.46%~101.61%、91.59%~102.31%和91.91%~102.16%;餐后状态下分别为91.39%~103.73%、90.64%~101.61%和90.94%~101.45%。结论:本研究建立的HPLC-MS/MS法能快速、准确测定人血浆中瑞舒伐他汀的浓度;空腹和餐后状态下,2种瑞舒伐他汀钙片的主要药动学参数相近,具有生物等效性。

摘要：目的:评价稳定性冠心病患者服用阿司匹林和/或氯吡格雷的消化道不良反应。方法:采用前瞻性队列研究设计,制定消化道不良反应调查表,经预调查并完善调查表后,观察符合稳定性冠心病入选标准(既往有心肌梗死病史或冠状动脉造影检查至少有一支冠状动脉狭窄≥50%,且近3个月内无明显心绞痛症状)患者的消化道不良反应。根据患者是否服用阿司匹林和/或氯吡格雷分为单抗组(仅阿司匹林或氯吡格雷)和双抗组两个队列。采用门诊和电话随访的方式每3个月随访1次,随访1年,观察并记录终点指标(非致死性心肌梗死、脑卒中、经皮冠状动脉介入术和/或冠状动脉旁路移植术的需求、心源性死亡以及总死亡)、消化道不良反应的表现及程度。采用卡方检验分析单抗和双抗的消化道不良反应发生率及消化道不良反应程度。结果:共计入选1 099例稳定性冠心病患者,其中单抗组401例,双抗组698例;两组在性别、年龄、冠心病病程、合并病、合并用药、阿司匹林服药史、氯吡格雷服药史、入选时消化道症状等方面无统计学意义(P>0.05)。两组同期比较,恶心或呕吐、胃痛、脘痞、腹胀或腹痛的发生率无统计学意义,然而在6个月、12个月随访时,双抗组出现反酸烧心的发生率要显著高于单抗组(P0.05)。结论:长期服用阿司匹林和氯吡格雷双联抗血小板药物,消化道不良反应发生率高于单独服用阿司匹林或氯吡格雷。

摘要：目的分析域外国家同情用药制度经验,为完善我国同情用药制度提供参考。方法通过文献研究、制度比较等方法,对比我国与域外国家同情用药制度具体内容,结合我国具体国情提出建议。结果域外不同国家在同情用药制度内容设计方面存在区别,我国同情用药制度体系建设尚不完善,需要根据我国国情进行补充与优化。结论建议我国尽快出台相关法律文件,完善配套政策体系,在同情用药具体内容方面建议进行分类管理,完善申请通道,扩大使用机构范围,发挥药品监督管理部门和伦理委员会共同作用,进一步规范医生等主体职责。