摘要：为了优化白花蛇舌草种子的引发条件,提高白花蛇舌草种子和幼苗的抗旱性,采用均匀设计优化GA3,KNO3,PEG等引发剂的引发浓度和引发时间,引发处理后种子置于15%PEG干旱胁迫下发芽并在1/4 Hoagland培养液中培养30 d。结果表明,366 mg·kg-1GA3引发1 h显著促进白花蛇舌草种子萌发,提高干旱条件下种子的发芽率、发芽指数、活力指数并促进幼苗的生长;3.0%KNO3引发1 h显著促进白花蛇舌草种子萌发,但对白花蛇舌草幼苗期的抗旱性没有显著影响;PEG对白花蛇舌草种子发芽没有显著的引发效果。适宜浓度的GA3引发处理,可以促进白花蛇舌草种子萌发并增强其幼苗阶段的抗旱性。

摘要：聚合物包衣在固体药物制剂尤其是固体缓控释递送系统中应用极为普遍,然而使用单一包衣辅料很难达到理想的药物释放曲线。混合使用包衣辅料在克服上述缺陷的同时显示出诸多优势:1便于调节目标药物释放行为和药物释放机制。2提高聚合物成膜性、衣膜机械性和长期稳定性。3设计具有胃肠道特定部位给药的制剂(如:结肠靶向)。本文概述了功能性包衣辅料的混合使用在药物控释递送系统中的应用进展,重点介绍了混合使用对药物释放行为的影响和相应的药物释放机制。

摘要：目的采用响应面分析法优化女贞子中总三萜酸的提取工艺,以均匀实验确定纯化工艺,使总三萜酸的含量达到50%以上。方法应用HPLC-UV,建立女贞子中总三萜酸含量的测定方法,通过乙醇浓度、溶剂倍量、提取时间和提取次数等单因素考察,确定乙醇提取次数,应用响应面法优化乙醇浓度、溶剂倍量和提取时间。应用醇提水沉除去水溶性杂质;石油醚除去叶绿素、油脂等脂溶性杂质;乙醇沉淀得到女贞子总三萜酸;设计均匀实验分别确定石油醚的用量、纯化次数和时间,乙醇的浓度和用量。结果女贞子总三萜酸以齐墩果酸计,提取工艺为体积分数80%的乙醇、10倍量、提取2次,每次0.5 h。纯化工艺为12倍量石油醚,纯化1次,每次2 h;10倍量体积分数60%的乙醇沉淀,纯化1次。结论用响应面分析法和均匀实验设计法来优化女贞子三萜酸的提取纯化工艺,工艺简单,可产业化。

摘要：热休克蛋白90(Hsp90)是生物进化过程中高度保守的一类蛋白,作为分子伴侣对细胞中众多信号蛋白的构象成熟和功能稳定进行调控。近年来的研究证明,Hsp90与肿瘤发生、发展、生物学行为及其预后有密切的关系,已成为新兴的抗肿瘤药物作用靶点,众多Hsp90抑制剂应运而生,同时基于结构的小分子抑制剂的设计也引起日益广泛的关注,本文就Hsp90的结构特点及其相关抑制剂进行综述,以期对Hsp90抑制剂的发现和优化提供依据。

摘要：目的：优化菊花-槐花总黄酮的制备工艺,并建立总黄酮及指标成分的质量控制方法。方法：采用单因素试验和正交设计考察菊花-槐花总黄酮的制备和纯化工艺,分别用比色法和高效液相色谱法测定总成分和指标成分。结果：菊花-槐花总黄酮的制备工艺为处方药材用14倍量的70%乙醇回流提取3次,每次1 h;提取液浓缩至0.5 ***-1,以质量比1∶0.5的比例上样HPD 600大孔树脂柱,先用10倍树脂体积的蒸馏水洗去杂质,再用5倍树脂体积的80%乙醇解吸附;收集洗脱液,浓缩至干后,即得菊花-槐花总黄酮。经比色法测定工艺产品的总黄酮质量分数为64.98%66.79%;经HPLC法测定其指标成分木犀草素-7-O-葡萄糖苷质量分数为5.87%6.93%,芦丁质量分数为14.09%16.62%。结论：含水乙醇提取结合大孔树脂柱纯化是制备菊花-槐花总黄酮的有效方法,比色法和高效液相色谱法可用于其质量控制。

摘要：2013年9月6日,国家食品药品监督管理总局发布第28号《关于药物临床试验信息平台的公告》,要求所有获其批准的药物临床试验均需在药品审评中心搭建的"药物临床试验登记与信息公示平台"上登记和公示信息。这一要求是监管部门遵照国际惯例加强药物临床试验监督管理,推进药物临床试验信息公开透明,保护受试者权益与安全的一项重要举措。本文对该平台的设计思路及搭建过程予以介绍,并针对广大登记人在应用平台登记试验过程中遇到的常见问题进行答复说明,以利于帮助登记人更好地理解和做好这项工作。

摘要：目的:对近年来进口的69批次醋酸戈舍瑞林植入剂的关键质量控制项目的测定结果进行总结,同时对本品质量控制情况进行回顾和展望。方法:对项目数据进行统计和批间趋势分析,对释放度等关键指标从实验原理、实验设计等方面加以研究。结果:69批次样品主要项目批间趋势总体稳定,现行标准项目设置可行,对醋酸戈舍瑞林植入剂进行质量控制的总体状况较好。结论:醋酸戈舍瑞林植入剂质量较好,总体状况稳定。本文为有效控制植入制剂质量、科学评价其安全性和有效性提供参考。

摘要：目的探讨生物类似药临床相似性比对试验设计的关键考虑要素及结果评价标准。方法检索、调研国外生物类似药指导原则及临床相似性评价相关文献进展,通过案例分析并与生物制药行业研发者、临床及统计学专家共同研讨等方法,形成对生物类似药临床相似性评价的思考。结果与结论生物类似药临床相似性评价的标准应基于产品特异性制定。对于不同的生物制品,在充分了解原研产品质量、有效性、安全性特征的基础上,找到合适的研究人群、终点及等效/非劣效界值至关重要。临床相似性评价标准中应考虑引入参照药自身临床应答变异、受试者临床疗效变异等因素设定界值,并在临床相似性比对试验中进行直接对比评估,从而全面评价临床相似性。

摘要：目的针对药源性肝脏线粒体毒性问题,利用人肝癌HepG2细胞分别建立以葡萄糖和半乳糖作为生长能源的线粒体毒性评价模型,并初步应用于核苷类似物药物线粒体毒性的评价。方法采用半乳糖替换葡萄糖作为HepG2细胞生长的能量来源,通过对半乳糖浓度及作用时间的优化,建立线粒体毒性评价模型,并用线粒体抑制剂进行验证,进而评价核苷类似物的线粒体毒性。结果 (1)线粒体抑制剂作用24 h结果显示:葡萄糖模型中,鱼藤酮、寡霉素、CCCP浓度分别在1、10、1μmol·L-1即可见明显的线粒体毒性,而在半乳糖模型中3者均在1 nmol·L-1时已表现出明显的线粒体毒性,抑制率分别为81.8%(P<0.01)、46.4%(P<0.01)、20.0%(P<0.05);相比之下,作用48 h,3者在半乳糖细胞模型中的线粒体功能抑制率比葡萄糖模型中更显著。(2)核苷类似物在葡萄糖模型中未见明显的线粒体毒性。而在半乳糖模型中,药物作用24 h,10μmol·L-1更昔洛韦、喷昔洛韦、阿昔洛韦即表现出明显的线粒体毒性,抑制率分别达7.5%(P<0.05)、6.9%(P<0.05)、8.2%(P<0.05),100μmol·L-1的抑制率更高;药物作用48 h,上述药物的线粒体功能抑制率更高。结论以半乳糖替代葡萄糖作为细胞生长碳源时,可避免细胞Crabtree effect效应,使得线粒体毒性物质作用细胞后线粒体损伤更易显现,尤其对于线粒体低毒的化合物而言,利用半乳糖作为细胞生长碳源使其线粒体毒性更易评价。

摘要：生物类似药物(biosimilar)是与原研药物(originator)高度相似,并且在纯度、活性和安全性上与后者没有任何临床意义差异的生物制品。但生物制品的结构复杂,生产工艺繁琐且可变性大,故生物类似药物与原研药物仅仅类似,却不完全相同。因此,对于生物类似药物的研发,只有通过理化性质检测、临床前研究和临床试验确认生物类似药物与原研药物之间的相似性,并经监管机构审批后,才可以作为Biosimilar推出。低分子量的生物类似药物于2006年开始面世,高分子量的单克隆抗体类生物类似药物直到2013年才被欧洲药监局(EMA)批准上市,未来10年将是全球生物类似药物研发的高峰时期。笔者试图通过介绍欧洲药监局对研发生物类似药物的指导原则,并以抗癌药物曲妥珠单抗(trastuzumab)的生物类似药物临床试验为例,阐述单抗类生物类似药物临床试验设计和应用中的多项关键问题,特别是临床试验敏感人群的选择、适应证外推、临床试验终点的确定、与原研药物可否互换、上市后监督及生物类似药物说明书中应列出商品名等问题。对用于治疗癌症等威胁生命的疾病的生物类似药的研发和审评,必须采取一种更为谨慎的做法,以确保生物类似药物与原研药物在安全性和有效性上高度相似。