摘要：本研究依据有机氮源磷含量不同设计了3种培养基,试验结果表明,低磷培养基(黄豆饼粉2.0%、脱脂豆粉1.0%和羽毛蛋白胨1.0%)条件下红霉素效价较高,为11 209?g/ml。为了降低发酵后期黄豆饼粉中磷的释放所造成的红霉素合成受阻遏,在上述培养基的基础上用0.5%硫酸铵和0.031%磷酸二氢钾替换1.0%黄豆饼粉(替换前后氮磷总量基本相等),红霉素效价达11 657?g/ml,同时发酵液后期黏度约降低20%。

摘要：相同药物的不同固体形态往往有不同的理化性质、药效以及制剂制备工艺。常见的固体形态如溶剂化物、盐,因为种类少或适用的药物少而在应用上受到一定的限制,所以种类多、适用范围广的共晶作为可设计的药物固体形态近年来逐渐受到关注。本文介绍了药物共晶的研究进展,包括其形成原理、设计思路、性质以及制备方法,共晶在药物研究领域有很好的应用前景。

摘要：目的筛选疏风定喘颗粒(炙麻黄、黄芩、前胡等)的辅料。方法分别以糊精、乳糖、微晶纤维素、甘露醇、山梨醇为辅料进行制粒,混料设计进行优化;以成型性、吸湿性、溶化性、流动性、颗粒性状为指标,评价不同辅料所制颗粒的性状,响应面法进行优化;以颗粒成型率和溶化率为指标,单因素试验优化辅料用量。结果以糊精为辅料制粒时效果最佳,根据干膏得率及服药量,其适宜用量为20%~30%。结论糊精是制备疏风定喘颗粒的理想辅料。

摘要：目的观察生物视膜(一种海绵状胶原蛋白基质)对兔小梁切除术后结膜纤维瘢痕形成的抑制作用。设计实验研究。研究对象新西兰大白兔48只。方法兔随机分为空白对照组、Healaflow对照组、实验组,每组16只。每只兔一眼做小梁切除术。空白对照组:单纯做小梁切除术。生物视膜组:小梁切除术时将生物视膜缝合于巩膜瓣后方。Healaflow(一种交联透明质酸钠凝胶)组:小梁切除术时将Healaflow注入巩膜瓣及结膜瓣下。术后1、3、5、7、9、11、13、14、21、28天测量眼压,观察滤过泡情况。术后7、14、28天取眼球做局部组织切片,应用HE和免疫组化PCNA染色进行组织学观察。主要指标眼压,滤过泡情况,炎症细胞情况,胶原纤维排列情况,PCNA阳性成纤维细胞数量。结果空白对照组、生物视膜组、Healaflow组术后7天眼压分别为(4.93±1.40)、(3.56±0.50)、(3.49±0.40)mm Hg(P=0.005);术后14天分别为(5.53±1.49)、(4.00±0.58)、(4.11±0.41)mm Hg(P=0.013);术后28天分别为(5.76±0.94)、(5.93±1.34)、(5.11±0.91)mm Hg(P=0.246)。空白对照组从术后第9天开始出现非功能性滤过泡,生物视膜组和Healaflow组从术后21天开始出现少量非功能性滤过泡。HE染色:术后7天各组滤过区域炎症细胞均较少;术后14天各组炎症细胞数量最多,生物视膜开始降解,降解区域孔壁消失,由疏松排列的胶原纤维和少量成纤维细胞、炎症细胞取代;术后28天各组炎症细胞明显减少,生物视膜完全降解,由疏松的胶原纤维取代。PCNA染色:术后14天各组PCNA阳性细胞均达高峰;不同时期空白对照组PCNA阳性细胞数均较生物视膜组、Healaflow组多。结论生物视膜具有抗兔小梁切除术后结膜瘢痕形成的作用,可以维持兔小梁切除术后更持久的低眼压,尽管时间较短,但仍有一定的临床意义。

摘要：本研究以抗菌肽Pep05（1）为模板,通过截短肽链和氨基酸替换设计了13条具有新型结构的抗菌肽（2~14）,用固相合成法合成,以反相高效液相色谱法分离纯化,并用微量肉汤稀释法测定抗菌活性。改造后得到的抗菌肽2、3、7、8、10的抗菌活性比1有所提高,抗大肠杆菌和铜绿假单胞菌的最低抑菌浓度（MIC）均为4μg/ml,比1增强2倍。同时还探讨了肽链长度、电荷数及疏水性与抗菌活性之间的关系。

摘要：树突状细胞(dendritic cell,DC)免疫治疗作为一种无严重毒性反应、前景广阔的主动免疫治疗策略,自从1998年以来,已经在转移性肾细胞癌(metastatic renal cell carcinoma,mRCC)的治疗中进行了广泛研究,并在2007年5月韩国FDA批准了一种称为CreaVax RCC的自体DC疫苗用于mRCC的治疗。目前已经有31项非随机对照的Ⅰ/Ⅱ期临床试验研究了DC免疫治疗用于mRCC患者的安全性和有效性,虽然这些试验结果已经证实DC免疫治疗的安全性和对一小部分mRCC患者的有效性,但这些临床试验在受试者选择、DC疫苗的标准化、免疫学终点和临床终点的选择和评价等方面难以统一标准,这导致DC免疫治疗疗效的发挥受限且不同试验结果无法进行直接比较;另外,所开展的试验均为非随机对照小样本临床研究。因此,期待临床试验设计方案的进一步优化,以客观评估DC免疫治疗对mRCC患者的临床治疗效果,并应在临床试验中加强对DC免疫治疗联合mRCC一线治疗方案疗效的评价,以进一步开发对mRCC更加有效的联合治疗策略。

摘要：建立了一种以纸芯片为平台,利用纳米金（Au NPs）的过氧化物模拟酶特性对血清中尿酸（UA）含量进行快速检测的方法.在改装的中性笔中灌注疏水性材料溶液,直接在滤纸上绘制所需要的图案,经干燥后形成纸芯片.将纳米金、四甲基联苯胺（TMB）和H_2O_2的混合液依次滴加于纸芯片检测区域,无色的TMB被氧化成蓝色,然后将待测样品滴加于蓝色区域,氧化态TMB被还原为无色,根据手机相机记录的检测区域灰度值计算试样中尿酸的浓度.实验优化了纳米金在纸芯片上的用量、反应时间和反应温度等参数,在最优实验条件下,检测尿酸的线性范围为10.6～125 mg/L,检出限为4.64 mg/L,加样回收率为94.8%～108.5%.该方法选择性良好,可用于测定血清样品中尿酸的含量.

摘要：在收集国内外资料的基础上,结合自身的临床科研实践,在试验目的与设计、诊断标准选择、受试者的入选与退出、有效性评价、安全性评价、合并用药及质量控制等方面,总结了中药新药防治小儿手足口病临床研究技术要点,提出了作者自己的观点,以期为本病的中药新药临床试验设计提供借鉴。

摘要：目的对小鼠重复给予CpG684-狂犬疫苗，考察该新型疫苗的非临床安全性，为临床设计人用剂量及临床毒副反应的监测提供参考依据。方法使用BALB／c小鼠，分为5组：溶媒对照组、狂犬疫苗对照组、（2．5μg CpG684＋1／4狂犬疫苗）·只“组、（5μg CpG684＋1／4狂犬疫苗）·只“组和（15μgCpG684＋1／4狂犬疫苗）·只。组。肌肉注射给药，在第0、3、7、14、28、42天各给药1次，实验期间观察动物的临床症状、注射部位刺激性，测定体重、摄食量，进行抗狂犬病毒抗体和抗体亚型IgG2a检测；末次给药后1d、3周分别进行血液学和血清生化测定，分别对每组部分动物进行剖检、脏器称取质量，并采集组织样本进行组织病理学检查。结果狂犬疫苗本身和CpG684-狂犬疫苗各剂量在第4～6次给药后使小鼠产生严重过敏反应。各剂量CpG684-狂犬疫苗在末次给药后引起雌、雄小鼠单核细胞数量增加及雌性小鼠血小板减少，高剂量CpG684-狂犬疫苗还引起雄性小鼠血小板减少；高剂量CpG684-狂犬疫苗引起雌、雄小鼠血清总胆固醇（CHO）增加；狂犬疫苗和中、高剂量CpG684-狂犬疫苗引起小鼠血清碱性磷酸酶（ALP）水平降低，以上改变在停药后3周均恢复。单独狂犬疫苗和各剂量CpG684-狂犬疫苗均引起雌、雄小鼠血清球蛋白增加、A／G比值降低，停药后3周未恢复。给予单独狂犬疫苗和各剂量CpG684-狂犬疫苗均引起小鼠脾脏质量增加，停药后3周有-定的恢复。与疫苗相关的组织病理学改变为脾脏白髓增生和白髓生发中心易染体巨噬细胞数目增多，以及注射肌肉局部显著炎症反应和纤维组织增生，停药后3周除高剂量组外，其他组均能较好恢复。结论狂犬疫苗和CpG684．狂犬疫苗引起小鼠严重过敏反应、血清球蛋白和脾脏质量增加、ALP降低，CpG684-狂犬疫苗引起小鼠血小板减少、单核细胞数量和血清CHO增加。与疫苗相关的组织病理学改变为脾脏白髓增生和白髓生发中心易染体巨噬细胞数目增多，以及注射肌肉局部显著炎症反应和纤维组织增生。停药后3周上述变化多数能较好恢复。

摘要：诸多研究证明,重组人角质细胞生长因子2对毛发的生长具有显著的促进作用,根据rhKGF2的毛发生长作用,设计实验,成功构建rhKGF2-EGFP(增强型绿色荧光蛋白)融合蛋白的表达载体,并获得rhKGF2-EGFP融合蛋白的纯品。在得到蛋白纯品后通过冻干再水化法制备出rhKGF2-EGFP脂质体。再利用脂质体利于皮肤的渗透和缓释的作用特性及EGFP的荧光特性,进行rhKGF2-EGFP脂质体的毛发生长相关的皮肤渗透性研究。