摘要：阿片类镇痛药对于中度至重度剧烈疼痛的治疗仍不可替代,但由于其产生的成瘾性等不良反应,使用受到限制,临床急需新一代高效安全的阿片类镇痛药。目前有关μ与δ阿片受体间的相互调节作用的研究被大量报道,μ/δ二聚体的存在也为受体的相互作用提供了分子基础,设计具有μ/δ双重激动效应的分子是新一代具有强镇痛作用同时减少不良反应阿片类药物的发展方向。本文按照μ/δ双重激动分子设计策略分类,综述了近年来μ/δ双重激动剂的研究进展。

摘要：目的研究栀子苷经鼻给药醇质体喷雾剂的最佳制备工艺,并考察其体外鼻黏膜渗透性规律和该制剂的鼻黏膜纤毛毒性。方法采用注入法制备栀子苷醇质体,以包封率为评价指标,应用星点设计-效应面法对栀子苷醇质体制备过程中有关影响因素及工艺参数进行优化;采用透射电镜和光子相关光谱仪考察其药剂学性质;以离体猪鼻腔黏膜为模型,考察栀子苷醇质体喷雾剂的体外透黏膜给药规律,并与其脂质体及水溶液进行比较;以在体蟾蜍口腔上腭纤毛在药物溶液作用下持续摆动的时间评价制剂的鼻黏膜纤毛毒性。结果最优处方条件下制备的栀子苷醇质体粒径为(173.40±71.02)nm,Zeta电位为(42.50±8.27)mV,包封率为(65.80±2.53)%,载药量为(5.25±0.15)%。栀子苷醇质体300 min经鼻黏膜单位面积渗透量为23.39μg/cm2,是其脂质体的2.17倍、水溶液的11.03倍。此外,该制剂基本无鼻黏膜纤毛毒性。结论优选得到的栀子苷醇质体处方和制备工艺合理,能够显著提高栀子苷的鼻黏膜渗透性,可用于鼻腔给药。

摘要：目的探讨如何在临床试验中建立数据与安全监察委员会(DSMB)以及数据与安全监察委员会应该如何履行其职责。方法依托丹红注射液Ⅳ期临床试验平台,根据美国FDA发布的《临床试验数据监查委员会的建立与工作技术指导原则》的要求,并结合丹红注射液的研究目的、方案设计以及数据与安全监察委员会赋予的职责,制定了丹红注射液数据与安全监察委员会的章程与操作程序。结果丹红注射液Ⅳ期临床试验建立了由临床医生、统计学家和生物伦理学家组成的独立数据与安全监察委员会。数据与安全监察委员会制定了相应的操作规则、工作职责和委员会章程。其主要通过召开不同形式的会议来履行工作职责,采用临床电子数据采集系统(EDC)集中监察和现场监察的方式对试验执行情况进行审查和评价,制定并开展相应的期中分析,重估样本量并对方案进行适应性调整,提高试验的成功率,从而更好的保护受试者的安全与利益,保证临床试验数据的真实性和可靠性,进一步提高临床试验质量的可控性。结论数据与安全监察委员会的建立不仅能保护受试者的安全与利益,同时也能保证试验结果的科学性。丹红注射液Ⅳ期临床试验数据与安全监察委员会的工作情况可为其他临床研究建立数据与安全监察委员会提供参考。

摘要：自叙事医学概念引入我国以来,其在医学教育、医疗实践等领域获得了广泛关注,我国叙事医学研究特别呈现出中医与叙事医学结合的鲜明特色。但目前国内叙事医学研究体现出"强理论、弱应用"的阶段特点,缺乏实际试验设计中的方法学指导,进而导致叙事医学相关的高质量研究相对较少。该文在分析整理目前国内外叙事医学高质量研究基础上,旨在针对目前叙事医学研究的现状与困境,探讨混合方法研究在叙事医学研究中的价值与应用前景,并对混合方法研究的常用设计、应用步骤和注意事项加以说明,以期为叙事医学在医学,特别是中医学临床、教育与科研中的广泛应用提供指导借鉴。

摘要：目的:优选金银花多糖提取的最佳工艺,并探讨最佳试验条件下提取的金银花多糖的免疫活性。方法:采用正交试验设计方法优选最佳工艺;Sevag-酶法除蛋白;将得到的多糖通过迟发型超敏反应,血清溶血素试验和脏器指数试验研究多糖对小鼠免疫调节的影响。结果:金银花多糖提取最佳工艺为:温度90℃时加入15倍量的水,提取2次,每次提取60 min;金银花多糖具有明显的免疫增强作用,且药效和剂量相关。结论:影响金银花多糖提取率的主要因素为温度,其次为提取时间;并通过动物试验证明金银花多糖具有增强免疫的活性。

摘要：目的针对心肌缺氧病症,优选人参药材最佳提取工艺条件,并对有效组分与药效学指标的相关性进行分析。方法采用Na2S2O4建立心肌细胞缺氧/复氧模型,以3种人参皂苷含有量、MTT法检测存活率、出膏率及药效学指标为评价指标,运用正交试验法,对人参提取工艺条件进行优选,并进行相关性分析。结果人参最佳提取工艺为:8倍量80%乙醇回流提取3次,每次1 h,人参中3种皂苷的含有量最高,对心肌细胞的促生长率最高,并且3种人参皂苷均与存活率成正相关。结论用正交设计法结合药效学指标优选人参提取工艺条件,且药效学验证结果稳定。

摘要：目的：以改变流化床工艺条件制备的9批三叶片颗粒为研究对象，抗张强度为产品主要质量属性，辨识颗粒粉体学性质中影响抗张强度的关键质量属性（CQA），并确立设计空间（designspace，DS）。方法：采用正交试验制备不同性质的三叶片颗粒，测定颗粒的粉体学性质。采用正交偏最小二乘法（OPLS）建立颗粒粉体学性质与抗张强度间关系模型。根据OPLS提取综合变量的特性，找出对抗张强度解释作用最强的自变量，再绘制抗张强度与自变量的等高线图，求得设计空间。结果：确定关键质量属性为中值粒径（D50）和颗粒孔隙率（s）。建立D50。ε与抗张强度间的关系模型，在抗张强度范围固定的情况下，找到合适的设计空间，75．7％〈s〈78．2％，0．390mm〈D50〈0．582mm。结论：建立的OPLS可明确各因素对抗张强度的影响程度大小，拟合效果良好。设计空间范围明确，可为确立三叶片流化床制粒的工艺参数提供实验依据。

摘要：随着药物共结晶技术的发展,以筛选药物共晶配体为目的的快速高通量筛选方法引起了广大科研工作者的极大关注。在药物共晶配体的预测和快速筛选中常用的理论计算方法有:①基于分子表面静电势的虚拟共晶设计方法,通过计算分子表面静电势来确定分子表面可能的分子间相互作用位点,为分子间识别提供了可靠的指导原则。②依据Hansen溶解度参数的设计理论,通过计算药物活性成分与共晶配体的Hansen溶解度差来对形成共晶的可行性进行预测,实现对共晶配体的快速筛选。③依据液相热力学理论的COSMO-RS计算模型,使用由第一性原理计算得出的屏蔽电荷密度结合快速统计热力学来计算溶液中化合物的化学势,为快速筛选共晶配体提供了一种高效的方法。该文旨在通过比较3种常用共晶虚拟筛查方法的优缺点,为虚拟共晶筛选在药物共晶领域的进一步应用提供参考。

摘要：目的:运用均匀设计结合药理模型的方法筛选黄连总生物碱与三七总皂苷组合物(HS组合物)的最佳配伍比例,观察该剂量HS组合物对糖尿病并发症的影响。方法:以黄连总生物碱、三七总皂苷为研究对象,根据均匀设计方案选用U6(62)表分组设计,以小鼠血糖、血浆凝血酶原时间(PT),活化部分凝血酶原时间(APTT)为筛选指标,回归分析获得最佳剂量配比。采用高糖高脂结合链脲佐菌素诱导2型糖尿病大鼠模型,将大鼠分为空白组,模型组,二甲双胍组(150 mg·kg-1),HS组合物组(黄连总生物碱360 mg·kg-1,三七总皂苷40 mg·kg-1),灌胃给药10周,通过观察各组大鼠血糖、糖耐量并计算血糖曲线下面积(AUC),甘油三酯(TG),高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)与低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C),血液流变学指标以及胰腺、心脏、肾脏、视网膜的病理变化,验证该组合物对糖尿病并发症的作用。结果:HS组合物的小鼠给药最佳配伍比例为黄连总生物碱625 mg·kg-1+三七总皂苷60 mg·kg-1。验证实验显示,与空白组比较,模型组小鼠空腹血糖及血脂水平显著升高(P <0. 01),HDL-C显著降低(P <0. 01);全血高、中、低切黏度均显著升高(P <0. 01),胰腺、心脏、肾脏、视网膜损伤程度较重;与模型组比较,二甲双胍组于给药第6,8,10周血糖明显降低(P <0. 05,P <0. 01),HS组合物组第2,4,8,10周空腹血糖水平明显降低(P <0. 05,P <0. 01),血清中TG及LDL-C值明显降低(P <0. 05,P <0. 01),HDL-C,HDL-C/LDL-C值显著升高(P <0. 01),全血高切黏度与全血中切黏度均显著降低(P <0. 01);病理结果显示,HS组合物能减轻大鼠胰腺、心脏、肾脏以及视网膜的损伤。结论:HS组合物最佳配伍剂量对高糖高脂结合链脲佐菌素诱导的大鼠糖尿病并发症具有良好的抑制作用。

摘要：该文从降压靶标醛固酮受体出发,构建其拮抗剂药效团模型,搜索中药化学数据库(traditional Chinese medicines database,TCMD),寻找潜在的中药醛固酮受体拮抗剂,并结合方剂专利检索结果,设计降压中药组方。其中,药效团模型以对人源醛固酮受体具有拮抗活性的33个化合物为研究对象,利用3D-QSAR pharmacophore(Hypogen)模块建立,最优模型由2个氢键受体、3个疏水基团以及4个排除体积组成,预测训练集化合物活性相关系数为0.953 4、测试集相关系数为0.674 8,辨识有效性指数N为2.878、综合评价指数CAI为1.119。采用最优模型对TCMD数据库进行筛选,命中1 700个化学成分,获得86味来源中药材,涉及常用中药24味。由于现有中医经典中未有记载治疗高血压病的用药方案以供参考,故该文利用所得药材在世界传统药物专利数据库(world traditional medicine patent database,WTM)中用于降压的统计结果,针对痰浊中阻型、瘀血阻滞型高血压,探讨了降压组方设计。