摘要：目的：分析我国（不含香港、台湾地区）开展国际多中心药物临床试验的现状。方法：通过2016年1月1日以前在Clinical ***登记注册的临床试验进行检索、筛选,对2005年1月1日至2016年1月1日在我国大陆开展的国际多中心药物临床试验数据进行统计,分析其治疗领域、开展时间、样本量、研究类型、研究设计、申办方等。结果：该网站上注册的我国开展的国际多中心药物临床试验共652项,大多由诺华公司、拜耳公司、罗氏公司、阿斯利康公司、辉瑞公司等外国制药企业申办,主要治疗领域为肿瘤、循环系统疾病和内分泌、营养和代谢疾病等。其中,有464项（约71%）为Ⅲ期临床试验,其次为Ⅱ期和Ⅳ期临床试验。预期样本量普遍较大,多为300～9 999例共430项,约占66%。研究类型主要为干预性研究共621项约占95%,干预性研究又以双盲试验为主,共375项。结论：在我国开展的国际多中心药物临床试验项目多为外国制药企业开展,且试验分期多集中在Ⅲ期临床试验。因此,一方面,我国制药企业仍需继续加强研发能力和整体水平以增强竞争力,进而积极参与到国际多中心药物临床试验项目中。另一方面,我国仍需通过完善国际多中心临床试验相关法律政策来真正实现与国际接轨。

摘要：目的人工合成恒河猴白细胞介素-4(Macaca mulatta Interleukin-4,Mamu IL-4)基因,并在大肠杆菌中高效表达及纯化。方法根据大肠杆菌遗传密码偏爱性优化设计并人工合成Mamu IL-4(mIL-4)基因,克隆入pET43.1a(+)表达载体,构建重组表达质粒pET43.1a-mIL-4,转化大肠杆菌BL21-CodonPlus(DE3)-RIPL,经IPTG诱导表达。通过阳离子交换层析及稀释复性等步骤对表达的重组mIL-4蛋白进行纯化,纯化产物经Western blot进行鉴定。结果双酶切及测序证实重组表达质粒pET43.1a-mIL-4构建正确;表达的重组蛋白相对分子质量约为15 000,表达量约占菌体总蛋白的40%,主要以包涵体形式存在,经纯化复性后纯度可达95%以上;Western blot检测其能与鼠抗mIL-4单克隆抗体特异性结合。结论 在大肠杆菌中高效表达了重组mIL-4蛋白,纯化的蛋白纯度较高,为其生物学活性及佐剂的相关研究奠定了基础。

摘要：随着辉瑞/BioNTech和Moderna公司的mRNA疫苗获批上市,mRNA疫苗技术再次引起关注。作为一种新型疫苗,mRNA疫苗在承接DNA疫苗、病毒载体疫苗精准设计、快速制备等优势的同时,还具备较高的生物安全性,在预防传染病及抗肿瘤方面均具有广阔的应用前景。但mRNA疫苗的自佐剂效应作为影响免疫效力的重要因素,其作用备受争议。本文主要就机体内Toll样受体(Toll like receptor,TLR)对mRNA疫苗的识别应答方式,Ⅰ型干扰素(type Ⅰ interferon,IFN-1)及干扰素刺激基因(interferon stimulated gene,ISG)应答表现出的自佐剂效应复杂性,以及在mRNA修饰及结构上调控该种效应的策略作一综述。

摘要：湿疹是儿科临床常见的皮肤病,特应性皮炎是其中最常见的一种。《儿童湿疹/特应性皮炎中药临床试验设计与评价技术指南》已正式发布,其中提到湿疹/特应性皮炎临床试验的核心指标集,包括客观体征、主观症状、生活质量和长期控制4个核心领域,并参考核心指标集所述,制定了疗效评价指标。综述国内外湿疹/特应性皮炎临床试验中关于上述4个核心领域以及中医证候疗效评价指标进展,并探讨了疗效评价指标相关问题,以期为临床和科研工作者开展儿童湿疹/特应性皮炎中药临床研究时选择合适的疗效评价指标提供指导。

摘要：目的分析杭州市农村地区学校和幼托机构流感疾病负担情况。方法采用系统抽样法,选择杭州市淳安县2016—2018年基于流感病例监测系统报告的医院就诊的3~17岁病例作为调查对象,共294例。采用自行设计的调查表,获取调查对象基本情况、门诊及住院治疗情况、生病期间亲属陪护情况、患病期间生命质量等情况。计算直接经济负担、间接经济负担和失能情况等相关指标,比较不同特征对象上述指标差异。结果调查对象的年龄为(8.88±3.92)岁,其中男性为143例(48.64%),门诊病例为283例(96.26%)。总经济负担为124 743.95元人民币,人均总经济负担为424.30元人民币,人均直接和间接经济负担分别为361.33和62.97元人民币。不同年龄病例人均直接、间接、总经济负担之间的差异均有统计学意义(P值均<0.001),3~5岁组最高,M分别为276.34、50.98和321.26元人民币,12~17岁组最低,分别为175.30、26.54和201.79元人民币。调查对象损失的伤残调整生命年为1.18人年,负担强度M为3.21人年/千人,不同年龄病例间的负担强度差异有统计学意义(P<0.001),12~17岁组最大,为4.25人年/千人,3~5岁组最小,为2.60人年/千人。结论杭州市农村地区学校和幼托机构流感疾病负担较重,3~5岁儿童经济负担较重,12~17岁儿童负担强度较大。

摘要：目的探索不同浓度配比的他扎罗汀倍他米松乳膏治疗寻常型银屑病的疗效和安全性,筛选人体使用的最佳药物配比浓度。方法采用多中心、随机、双盲、多剂量对照研究设计,2008年12月至2009年4月,中国医学科学院皮肤病医院等7个研究中心共纳入180例寻常型银屑病患者,按1∶1∶1∶1∶1比例随机分配进入4个试验组(他扎罗汀/二丙酸倍他米松浓度配比分别为0.025%/0.025%、0.05%/0.025%、0.025%/0.05%、0.05%/0.05%,简称为试验1、2、3和4组)和对照组(基质),每日用药1次,持续4周。用药后第1、2、4周分别评价各组药物的疗效和安全性。多组计量资料比较采用方差分析和LSD-t检验,多组分类资料的比较用χ^2检验或Fisher精确概率检验,采用CMH法分析各组的银屑病皮损面积和严重程度指数(PASI)反应率数据。结果用药4周,试验1、2、3、4组和对照组改善达PASI75的患者分别为11例(30.56%)、12例(33.33%)、12例(33.33%)、19例(52.78%)和2例(5.56%),各试验组达PASI75的患者比例均显著高于对照组(均P0.05)。结论0.05%/0.05%他扎罗汀倍他米松乳膏可作为后继治疗寻常型银屑病临床研究的推荐配比浓度。

摘要：本研究在质量源于设计(QbD)理念的基础上开发了咖啡因常释片。首先以目标产品质量概况(QTPP)作为研发的起点,在确定关键质量属性(CQAs)的基础上,基于风险评估和前期研究,确定本品的关键物料属性(CMAs)和关键工艺参数(CPPs)。以预胶化淀粉(填充剂)用量、微晶纤维素(崩解剂)用量和主压力为自变量,粉体流动性(豪斯纳比)、片剂硬度和脆碎度为因变量,设计了3中心点的2^(3)全因子试验进行处方工艺优化。通过结果分析得出的设计空间为:预胶化淀粉15%,微晶纤维素15%~20%,主压力17.5~19.5 kN。在设计空间内制备的咖啡因常释片显示出与市售片剂(Good Sense Stay Awake^(■))相似的溶出曲线,且Beagle犬体内的药动学试验结果显示2种剂型生物等效。由此可见,以QbD理念为基础进行的处方开发能提高工艺稳健性,保证稳定的产品质量。

摘要：目的观察珍芪滴眼液熏蒸疗法对干眼的疗效。设计前瞻性、随机、开放、阳性滴眼液平行对照的临床试验。研究对象 2013-2015年北京同仁医院眼科门诊干眼患者96例,平均年龄(60.95±12.22)岁。方法 96例受试者随机分为试验组与对照组,各48例。两组均给予玻璃酸钠滴眼液,每日4次,每次1滴。在此基础上,试验组使用珍芪滴眼液熏蒸疗法,每天1次,每次20分钟。对照组给予珍芪滴眼液点眼,每日4次,每次1滴。观察用药4周受试者干眼症状及体征改善情况。主要指标总有效率(临床显效+有效)、症状总分、Schirmer I试验(schirmer I test,SIt)、泪膜破裂时间(break-up time,BUT)、角膜荧光素染色评分。结果治疗前试验组与对照组在症状总分、SIt、BUT、角膜荧光素染色计分上均无显著性差异。治疗4周试验组总有效率(81.25%)明显高于对照组(62.50%)(P=0.041)。治疗4周时试验组BUT为(7.53±3.78)s,对照组为(6.08±2.99)s,试验组明显高于对照组(P=0.041)。症状总分试验组为1.92±1.99,对照组为2.32±2.30,试验组明显低于对照组(P=0.031)。结论珍芪滴眼液熏蒸疗法能有效治疗干眼,在玻璃酸钠滴眼液的基础上,该疗法优于珍芪滴眼液点眼治疗。

摘要：目的探讨原发性失眠患者的人群特征、睡眠质量及心理健康状况,探索原发性失眠可能的危险因素。方法采用基于病例对照的研究设计,对602例原发性失眠患者和242例年龄、性别相匹配的健康志愿者进行匹兹堡睡眠质量指数问卷（PSQI）、汉密尔顿抑郁量表17项（HAMD-17）、汉密尔顿焦虑量表（HAMA）的评估以及生活习惯和方式的比较。结果原发性失眠患者和健康对照组在教育水平、婚姻、居住情况、职业收入、生活习惯、睡眠习惯、家庭关系、存在躯体不适以及心理健康状况方面差异有统计学意义（P〈0.05）。病例组PSQI各项目得分、总分均高于对照组,差异有统计学意义（P〈0.01）;与男性失眠患者相比,女性失眠患者入睡所需时间更长,睡眠效率较差,更容易使用催眠药物（P〈0.05）。通过Logistic回归分析发现,饮酒、存在躯体不适、加班或夜班、离异或丧偶、个人年收入（$5万~10万）、精神心理因素（焦虑、抑郁）都是失眠的危险因素。结论原发性失眠患者多伴有躯体不适以及焦虑或抑郁症状。饮酒、加班或夜班、离异或丧偶、个人年收入（$5万~10万）等都可能是失眠的危险因素。

摘要：目的建立牡丹皮的HPLC指纹图谱。方法色谱柱为Dikma Diamonsil C18色谱柱(250mm×4.6mm,5μm);以乙腈-水(含0.085%磷酸)为流动相梯度洗脱;柱温35℃;体积流量1mL/min;检测波长254nm(0～21.5min),230nm(21.5～45min),254nm(45～60min);进样量20μL。采用高分辨LC-MS/MS技术进行色谱峰指认。结果该方法精密度、稳定性和重复性良好。采用高分辨LC-MS/MS方法对20个共有峰中的18个色谱峰进行了定性鉴别。采用该方法测定了10批不同产地的牡丹皮,其相似度均在0.96以上。结论本实验为牡丹皮的全面质量评价奠定了基础。