摘要：目的通过Plackett-Burman联用Box-Behnken响应面法优化凝胶膏剂的基质处方。方法以凝胶膏剂的初黏力和拉力为综合得分为评价指标,采用Plackett-Burman设计对凝胶膏剂制备工艺影响因素,用Box-Behnken响应面法对主要因素进行优化,并且进行多元线性回归与二项式方程拟合,预测最佳工艺。结果聚丙烯酸钠、聚乙烯醇、明胶对凝胶膏剂的性能影响显著,二项式方程复相关系数r为0.971 2,最佳配比为聚丙烯酸钠为5.25 g,聚乙烯醇为6.31 g,明胶为6.23 g。结论两法可预测凝胶膏剂基质的性能,且工艺上可行。

摘要：组织交叉反应是单克隆抗体类药物临床前安全性评价的重要组成部分。通过免疫组织化学方法考察单抗类药物与人体内非靶抗原的结合情况,为临床用药监测毒性提供参考。随着单克隆抗体研发由鼠源型向全人源化单抗的转变和发展,单抗药物的组织交叉反应试验也随之出现了一些问题,包括标本、组织选用、试验设计、抗体浓度选用和结果的综合分析等。本文结合笔者实际工作的经验和近年来国外组织交叉反应研究的情况,针对上述多方面问题进行了深入的探讨,以促进和推动我国单克隆抗体类药物的临床前安全性评价技术的发展。

摘要：目的:确定清炒关黄柏的最佳炮制工艺。方法:采用正交试验设计,以关黄柏饮片外观性状和关黄柏盐酸小檗碱含量为指标,综合加权评分,考察了关黄柏炒制过程中的影响因素。结果:清炒最佳工艺为:投料温度150℃,加热时间3 min,炒药锅转速24 ***-1。结论:该工艺稳定,可靠。

摘要：目的:包涵体在变复性前通常需要用洗涤液多次重复洗涤以除去杂质,这种洗涤方式往往造成包涵体收率低或洗涤时间长或纯度不高,直接影响到重组蛋白产品最终的产量和质量。通过对sTNFR1包涵体的洗涤条件进行优化,以期指导该品种的工业化生产。方法:首先采用由脱氧胆酸钠和尿素组成的两因素五水平的析因设计,以洗涤后目的蛋白的含量为评价指标,进行方差分析,选出最优组合;通过对方差结果的分析提出不同于重复洗涤的分步洗涤方式,选出较优的分步洗涤方式;然后放大洗涤样品量,验证重复洗涤和分步洗涤的结果;另外,针对不同发酵批次和产量的样品,进一步验证比较重复洗涤和分步洗涤的效果。结果:重复洗涤的方差结果表明单独使用脱氧胆酸钠或尿素洗涤的产量优于两者的联合使用,但其纯度低于两者的联合使用,其中1mol/L尿素洗涤3次(W3组合)获得的目的产量最高;分步洗涤中2%脱氧胆酸钠洗涤第一次,2%脱氧胆酸钠+2mol/L尿素洗涤第二次的洗涤方式(FW6组合)既能有效提高目的蛋白纯度,又节约了时间,是较优的组合方式;同一发酵水平(约20%目的产量)不同规模样品(3g和50g)分别经过W3和FW6洗涤后,蛋白纯度提高到约26%和31%,且后者的目的收率高于前者,表明分步洗涤优于重复洗涤;针对不同发酵水平的样品(约10%和60%目的产量),分步洗涤的效果也优于重复洗涤,但对于低发酵水平的样品,分步洗涤对其纯度的提高更明显。结论:通过对该包涵体洗涤条件的摸索,找到一种较重复洗涤更有效的分步洗涤方法,既提高了目的纯度又节约了洗涤时间,为包涵体的洗涤提供了一种新的思路。

摘要：目的:优选抗柯萨奇B病毒性心肌炎胶囊(K-CoxB-JN)的提取工艺。方法:采用紫外-可见分光光度法测定乙醇提取物中皂苷、黄酮、木质素类成分含量;正交试验设计优选抗柯萨奇B病毒性心肌炎胶囊的提取工艺。结果:乙醇提取最佳工艺为10倍量70%乙醇加热回流2次,每次1.5 h。结论:优选的提取工艺稳定,安全,简便易行。

摘要：目的研究咖啡因咀嚼片在比格犬体内的药代动力学特征及其生物利用度。方法采用单剂量、双周期交叉实验设计,6只比格犬随机分为2组,分别先后口服咖啡因咀嚼片和静脉注射咖啡因注射液。采用LC-MS/MS法测定血浆中咖啡因含量,并进行了方法学验证。利用Winnonlin药代动力学软件计算药动学参数及生物利用度。结果口服咖啡因咀嚼片(规格:40 mg/片)和静脉注射1 ml咖啡因注射液(20 mg/ml)的AUC(0-∞)分别为33 321.4和15 233.4 μg·h/L;Cmax值分别为5346.7和4354.8 μg/L;t1/2分别为4.2和3.8 h;CL分别为124.4和158.1 L/h。由AUC(0-∞)估算,咖啡因咀嚼片绝对生物利用度为(109.37±46.50)%。结论咖啡因咀嚼片在比格犬体内吸收迅速,能快速发挥药效,生物利用度高且消除快。

摘要：目的开发一类N端含氮杂环结构的新型羟乙基胺(hydroxyethylamine,HEA)类BACE1抑制剂,筛选对抑制活性有贡献的新型N端结构。方法设计并合成了8个N端为含氮杂环的HEA类化合物并鉴定其结构,同时,以儿茶酚类化合物(-)-表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)作为阳性对照,分别测定它们对BACE1的抑制活性。结果所有化合物均通过核磁共振氢谱和质谱确证其结构。BACE1抑制活性评价结果表明,其中N端为吲哚结构的化合物Ⅰ6表现出明显的抑制活性。结论含取代基的吲哚结构与BACE1的S2口袋具有一定的相互作用,有利于提高这类化合物对BACE1的抑制活性,可作为进一步研究的先导结构。

摘要：目的:研究四逆泡腾片中干姜油的提取及其β-环糊精包合的最佳工艺。方法:运用正交试验考察加水倍量、浸泡时间、蒸馏时间对挥发油提取量的影响;对胶体磨法、饱和水溶液法、超声法进行比较试验,以挥发油包合率、包合物收得率和包合物含油率为综合评价指标,选择最佳包合方法;采用正交试验法优选胶体磨法的最佳包合工艺,并对包合物进行验证。结果:最佳提取工艺为药材不浸泡、加6倍量水、蒸馏8 h;胶体磨法的最佳包合工艺为挥发油与β-环糊精按(1 mL∶8 g)投料、包合时间45 min,加水量80 mL。结论:胶体磨法包合干姜挥发油,工艺简单、可行,适合工业化大生产。

摘要：以银杏内酯A,B,K转移率为综合评价指标,选取活性炭加入量、吸附时间、搅拌速度和吸附温度为影响因素,采用正交试验设计方法,同时采用基于信息熵的综合评价方法,筛选银杏二萜内酯葡胺注射液活性炭吸附工艺,确定最佳活性炭吸附工艺为活性炭加入量为0.2%,吸附温度为25℃,搅拌速度为40 r·min-1,吸附时间为30 min,验证试验结果显示,优选得到的工艺稳定、可行,为银杏二萜内酯葡胺注射液的活性炭吸附工艺提供了依据。

摘要：构建基于主成分分析-径向基神经网络(PCA-RBF)的物料属性-抗张强度模型,对中药片剂的成型性进行预测。首先采用Design Expert 8.0软件对不同类型提取物的用量进行混料实验设计,得到具有不同物理性质的中药提取混合物,并测定各提取物的粉体学性质和片剂抗张强度,利用PCA消除原始输入层数据的相关性,降低数据维度,减小网络规模,得到彼此不相关的新变量作为RBF神经网络的输入数据进行训练,并对片剂的抗张强度进行预测。实验结果表明构建的PCA-RBF模型对于片剂抗张强度具有很好的预测效果,最小相对误差为0.25%,最大相对误差为2.21%,平均误差为1.35%,拟合度较高,表现出较好的网络预测精度。该研究初步构建了基于PCA-RBF的中药片剂物料属性-抗张强度的预测模型,为中药制剂质量有效控制方法的建立提供参考。