摘要：目的研究我国人群中诺如病毒(norovirus,NoV)GⅠ.1和GⅡ.4型特异性IgG、IgA和组织血型抗原(histo-blood group antigen,HBGA)阻断抗体水平,从血清学角度认识我国诺如病毒流行情况,为疫苗研发、临床实验和疫苗免疫策略的设计提供数据参考。方法采用间接ELISA法和HBGA受体阻断试验,对采集自广州、襄阳和烟台的839份自然人群(年龄跨度为6月龄至88周岁)血清中NoV特异性IgG、IgA和HBGA阻断抗体进行检测并对检测结果进行统计学分析。结果人群NoV GⅠ.1和GⅡ.4型特异性IgG抗体总阳性率为91.9%和93.0%,IgA抗体总阳性率为48.6%和75.6%,HBGA阻断抗体效价分别为5.04(95%置信区间:4.63~5.49)和18.15(95%置信区间:16.11~20.44)。IgG和IgA抗体阳性率均随年龄呈上升趋势。各年龄组GⅠ.1和GⅡ.4特异性IgG抗体阳性率范围分别为79.2%~100.0%和76.7%~100.0%,其中0.5~<1岁为81.7%和85.0%,1~<2岁为79.2%和76.7%,至12~<18岁增加至98.1%和96.3%,其后分别维持在96%和98%以上。各年龄组GⅠ.1特异性IgA抗体阳性率范围为11.7%~93.8%,其中0.5~<1岁为11.7%,随年龄增加快速上升,至45~<60岁和≥60岁达到93.3%和93.8%;GⅡ.4型特异性IgA抗体阳性率范围为50.8%~88.8%,其中0.5~<1岁为50.8%,12~<18岁开始达到并保持在86.7%~90.7%。GⅠ.1型HBGA阻断抗体效价总体呈随年龄上升趋势,其中0.5~<12岁各年龄组抗体效价显著低于18岁及以上各年龄组(GMT:2.98~4.07 vs 8.21~11.62,P<0.001),12~<18岁年龄组抗体效价显著低于45岁及以上各年龄组(GMT:5.21 vs 11.03~11.62,P<0.05),差异均有统计学意义;GⅡ.4型HBGA阻断抗体效价未见明显的随年龄变化趋势,仅在2~<5岁和22~<45岁人群间具有统计学差异(GMT:26.73 vs 11.87,P<0.01)。结论获得了我国中东部地区人群血清中NoV GⅠ.1和GⅡ.4型特异性IgG、IgA和HBGA阻断抗体数据,揭示了其在不同年龄组的分布规律,为我国NoV疫苗的研发提供了初步的血清流行病学资料。

摘要：目的优化香青兰总黄酮微丸制备工艺,初步探讨其释药机制。方法采用Box-Behnken中心组合设计,以挤出速率、滚圆速率、滚圆时间为自变量,收率、脆碎度、圆整度和总评归一化值(OD)为因变量,利用响应曲面法(response surface methodology,RSM)分析自变量对因变量的影响,确定较优条件进行验证试验。通过体外溶出试验考察微丸的累积溶出率,采用扫描电镜技术观察微丸内部结构。结果香青兰总黄酮微丸最佳制备工艺条件:挤出速率36.96 Hz,滚圆速率37.18 Hz,滚圆时间5 min。在此条件下,预测值和测定值偏差绝对值均<4%,与模型拟合程度较高。微丸累积溶出度较好,采用扫描电镜可观察到微丸内部形成骨架结构。结论优化了香青兰总黄酮微丸制备工艺,该方法科学、简便、可行。微丸吸水膨胀崩解的原因是低取代羟丙基纤维素的强溶胀作用。

摘要：以悬浮适应的表达重组尿激酶原(Pro-urokinase,pro-UK)CHO工程细胞系11G-S为对象,采用Plackett-Burman实验设计及响应面分析法,设计支持CHO工程细胞(11G-S)悬浮生长的无血清培养基。以细胞密度为评价指标,在单因素实验的基础上采用Plackett-Burman实验设计对影响细胞生长的培养基添加成分进行考察,确定了3种对细胞生长明显促进作用的培养基添加成分:胰岛素、转铁蛋白及腐胺。继而利用响应面法分析了这3种添加成分的最佳水平范围,设计了一种适用于CHO工程细胞(11G-S)悬浮培养的无血清培养基SFM-CHO-S。11G-S细胞在SFM-CHO-S批次悬浮培养的细胞最大生长密度达到4.12×106cells/mL,pro-UK的最大累积活性达到5614IU/mL,培养效果优于商品化的同类无血清培养基。

摘要：采用Box-Behnken响应面法,优选热毒宁注射液中栀子浸膏的带式干燥工艺。在单因素实验的基础上,采用3因素3水平Box-Behnken实验设计对热毒宁注射液栀子浸膏的干燥工艺参数进行优选。以干燥温度、干燥时间、进料速度为自变量,以栀子苷含量为因变量,试验数据进行二项式拟合,建立栀子苷含量与各自变量之间的数学关系,应用Design-Expert 8.0.6分析实验数据,预测所得最佳干燥参数为干燥温度98.5℃,干燥时间89 min,进料速度99.8 r·min-1。在此条件下,栀子苷质量分数预测值为563.307 mg·g-1。采用该工艺参数进行3次验证实验,测得栀子苷平均质量分数为564.108 mg·g-1,与模型预测值接近。验证试验表明,确定的栀子浸膏的带式干燥工艺稳定可行,因此单因素实验与响应面法优化联用可以用于热毒宁栀子浸膏带式干燥工艺的优化分析。

摘要：为了推动中药药品生产企业开展药品重点监测工作,积极响应国家食品药品监督管理总局发布的相关工作指南具有重要意义。因此,该技术规范在经过多次专家论证后,现公开征求意见,旨在为中药上市后安全性再评价监测研究真实报告不良反应/事件并进行客观评价提供技术支撑。该技术规范围绕中药上市后监测的关键环节进行阐述,目的是对大样本、观察性医院集中监测方案设计与实施;采用巢式病例对照设计对"过敏反应的发生特征及机制进行深入研究"的设计与实施进行指导。

摘要：青蒿素分离自菊科植物黄花蒿,其衍生物二氢青蒿素对多种疟疾有效,抗疟疾作用已经得到广泛认可。通过近年来的研究表明,二氢青蒿素在抗肿瘤方面也有显著效果,其通过抑制肿瘤细胞增殖、促进细胞凋亡以及对肿瘤细胞的细胞毒作用来抑制肿瘤细胞的生长。该文以二氢青蒿素为先导化合物,通过杂合原理,设计了一系列含吡唑或二氢吡唑结构片段的青蒿苯基醚衍生物,以期望提高该类化合物的抗肿瘤作用。合成了14个未见文献报道的化合物,结构均经LC-MS和1H-NMR确证。以二氢青蒿素为阳性对照,采用MTT法考察了14个目标化合物对人乳腺癌细胞MCF-7及耐药细胞MCF/Adr的生长抑制活性,并测定了目标化合物对人前列腺癌细胞PC-3及雌激素非依赖型乳腺癌细胞MDA-MB-231的生长抑制作用。活性结果表明目标化合物的生长抑制活性均优于母体,对4种肿瘤细胞的抗增殖作用较母体化合物提高了几十到几百倍不等,尤其对耐药细胞MCF/Adr表现出强效的抑瘤作用,化合物5e和6f对MCF-7/Adr细胞活性突出,GI50为20 nmol·L-1左右,值得深入研究。

摘要：进一步评价银杏二萜内酯葡胺注射液上市后扩大用药人群范围对缺血性脑卒中患者的临床安全性。采用多中心、前瞻性、开放、非对照的临床研究设计方法,于2013年6月—2014年12月,在82家临床单位开展银杏二萜内酯葡胺注射液上市后临床安全性再评价研究。完成病例入组6 300例,试验中,共观察记录到29例次不良反应,ADR发生率为0.46%,其中约86.21%(25例次)的ADR为轻度,表现为一过性,无需干预即可缓解或消失;13.79%(4例次)为中度,头痛2例次,头晕1例次,皮疹1例次;未见重度不良反应。银杏二萜内酯葡胺注射液安全性研究中发生的不良反应均为前期已知不良反应或注射剂常见不良反应,整体不良反应发生率较低且风险可控。

摘要：目的:探讨利用医院信息系统数据的集成构建涵盖广泛的用于药物上市后再评价的大型数据库系统的可行性和必要性,为中药上市后再评价HIS(hospital information system)集成数据仓库的构建提供总体设计思路和方法。方法:通过对国内外利用电子信息系统开展基于真实世界的临床试验设计的分析和对比,结合我国医院信息系统的特性,从设计思路、设计特点、存在问题和解决办法等几个方面对总体构架进行设计和探讨。结果:提出了中药上市后再评价HIS集成数据仓库的设计方案,指明了建设的途径和方法。结论:提出的中药上市后再评价HIS集成数据仓库的设计方案具有高内聚低耦合、安全、通用、高效、可维护性好的特点,可以有效解决多家医院HIS数据集成过程中的问题和挑战,具有实用价值。

摘要：目的验证受试品(抗人CD20嵌合单克隆抗体,biosimilar,B)与参比品(利妥昔单抗,rituximab,美罗华,reference,R)在方法学上的类似性。方法受试品和参比品的测定采用双抗夹心酶联免疫吸附分析法(ELISA),检测结果用Watson LIMSTM V.7.3.0.01(Thermo Scientific公司)软件进行处理,方法类似性比较采用均衡实验设计并用Allfit软件中平方和的统计方式比较标准曲线类似性,方法从准确度、精密度、特异性、灵敏度、选择性、稀释线性及稳定性等方面进行系统验证。结果受试品与参比品标准曲线平衡实验结果进行类似性比较,统计结果P=0.0507无统计学差异(P>0.05);系统性验证结果表明,受试品和参比品批内准确度和精密度分别在5.6%~7.7%,-9.0%^-0.8%内,受试品和参比品批间准确度和精密度分别在6.5%~7.2%,-7.3%^-3.2%内,受试品和参比品的总误差≤13.9%,满足方法学接受标准;选择性、特异性、稀释线性和稳定性在方法学接受范围内。结论经平衡实验设计和系统验证的ELISA法,满足生物类似物方法学接受标准,可用于利妥昔单抗生物类似药药动学研究。

摘要：该研究的目的在于探索银丹心脑通软胶囊(YDXNT)与运动(游泳)联合作用后对动脉粥样硬化大鼠的预防作用。主要采用二因素(YDXNT,游泳)三水平(0,1,2 g·kg-1YDXNT;0,0.5,1 h游泳)3×3析因设计。结扎大鼠左颈总动脉造成狭窄,然后喂养高脂饲料,建立大鼠动脉粥样硬化模型。8周后,胸主动脉采集血液测定其全血黏度、血浆黏度、纤维蛋白原(FIB)、血清一氧化氮(NO)、血浆6-酮-前列腺素1α(6-keto-PGF1α)、内皮素(ET)、血栓烷素B2(TXB2)水平。取大鼠左颈总动脉组织,进行免疫组织化学染色,观察蛋白SM22α的阳性表达,并对其进行半定量。结果发现,YDXNT结合游泳可以显著降低血浆黏度(F=3.241,P=0.017)、高、低切全血黏度(分别为F=6.444,P=0.001;F=3.002,P=0.024)和FIB(F=4.046,P=0.005)。在升高血清NO,血浆6-keto-PGF1α,降低血浆ET,TXB2方面,交互作用显著(P<0.05)。游泳对于上调蛋白SM22α的表达主效应明显(F=8.088,P=0.001)。该研究提示银丹心脑通软胶囊结合游泳运动后能够改善动脉粥样硬化大鼠的血液流变学指标,具有内皮保护作用,可抑制动脉粥样硬化中的血管重构,对于动脉粥样硬化有积极的预防作用。