摘要：目的根据药物构效关系,设计合成出一系列结构新颖的V2受体拮抗剂,以期筛选出高效低毒的此类化合物,为进行下一步的临床前研究创造条件,为新药的创制奠定基础。方法根据“me-too”的设计思路合成一定数量结构新颖的V2受体拮抗剂。通过核磁共振氢谱(~1H-NMR)、高分辨质谱(HRMS)等手段进行结构确证,并且测定了熔点、纯度等相关理化常数。通过表达人类V2受体的细胞模型和大鼠利尿模型进行生物活性评价。结果设计合成出12个未见文献报道的目标化合物(A1~A12),以托伐普坦为阳性对照药,其中A6,A7,A11等化合物表现出较强的生物活性,并且具有作用持续时间更长的特点。结论化合物结构设计合理,对进一步开展V2受体拮抗剂的结构改造及其药理毒理活性研究具有一定的参考价值。

摘要：该研究利用近红外光谱分析技术快速获取三七药材的质量信息,将三七质量信息与醇提工艺参数结合进行实验设计,建立了物料质量信息、工艺参数和产品质量之间的定量关系模型,实现了三七醇提过程的前馈控制。建立的定量模型具有较高的稳健性和较好的预测能力。在投入新批次三七进行醇提时,快速获取物料质量信息,结合已有模型,可根据预期的关键质量属性,对过程工艺参数进行调整优化,减少物料质量差异造成的提取液质量波动。

摘要：药物共晶是活性药物成分通过非共价键和共晶形成物结合在一个晶格中形成的。它是一种新的药物固体型态,可以改善药物的理化性质,比如改善溶解度、增加稳定性、提高生物利用度等,是目前药物研发的一个新的热点。本文主要介绍了药物共晶在药物研发中的应用及其设计、制备以及分析方法。

摘要：目的制备降香油-羟丙基-β-环糊精包合物并对其工艺进行优化。方法采用搅拌-冷冻干燥法制备降香油-羟丙基-β-环糊精包合物,以包合物收率、挥发油利用率及反式-橙花叔醇含量的综合评分为评价指标,使用星点设计-效应面法进行工艺优化;采用相溶解度法、差示扫描量热法、紫外扫描法及显微鉴定对包合物进行鉴别。结果降香油-羟丙基-β-环糊精包合物的最佳制备工艺为:以体积分数5%乙醇为包合溶媒,搅拌速度500 r·min^(-1),主客体投料比33∶1,包合温度42℃,包合时间2.5 h。包合物的形成会导致主客体分子的溶解度、光学及热力学性质发生变化,可作为鉴别的依据。结论采用星点设计-效应面法优化所得降香油-羟丙基-β-环糊精包合物的制备工艺合理可行,为降香油的进一步开发利用提供了依据。

摘要：宣痹安痛方为临床治疗冠心病的经验方,该研究确定其最佳水提醇沉工艺参数。采用L9(34)正交设计法对宣痹安痛方进行提取醇沉工艺的研究,以出膏率、丹酚酸B、黄连总生物碱、芍药苷、葛根素、皂苷Rb1、松果菊苷等指标成分含量为考察指标,采用多指标综合加权评分的方法优选出最佳提取醇沉工艺,并对该优选工艺进行验证。结果显示,最佳提取工艺参数为10倍加水量、煎煮时间0.5 h、煎煮3次;最佳醇沉工艺为浓缩液1.12(20℃测),加入乙醇使含醇量达到70%,放置24h。优化后的水提醇沉工艺稳定可靠,可为进一步开发利用该处方提供参考。

摘要：以我国生物等效性研究相关指导原则为主要依据,参考国际监管机构相关要求,旨在从科学、伦理及审评的角度,以细胞毒、小分子靶向类口服抗肿瘤药为例,对口服抗肿瘤仿制药生物等效性研究考虑要点进行综述。

摘要：多靶点酪氨酸激酶抑制剂是临床常用的抗肿瘤药物,其通过抑制细胞信号转导,从而促进肿瘤细胞凋亡,具有选择性高,副作用少的特点。目前在非小细胞肺癌、转移性肾癌、甲状腺癌及血液肿瘤等恶性肿瘤的治疗中应用广泛。但该类药物在临床疗效和药动学特征等方面受多种因素的影响,存在较大的个体差异。近年来,群体药动学研究发展迅速,广泛应用于多种药物的研究。笔者综述了阿昔替尼、伊马替尼、厄洛替尼和舒尼替尼在肿瘤患者及健康人群中的药动学特征及影响因素,进而对其群体药动学研究进展进行总结,分析了其在不同瘤种中的药动学特点及其相关协变量。结果表明,人口统计学因素、基因多态性、血生化指标、合并用药和肝肾功能是影响其在体内代谢的重要因素。试验设计和模型构建等因素可能是导致研究结果产生差异的重要原因。本文为临床制定合理、安全的个体化给药方案制定提供理论参考。

摘要：目的优选重组水蛭素-2(rHV2)鼻腔给药纳米粒最佳制备工艺。方法采用壳聚糖与三聚磷酸钠复凝聚法,以包封率、载药量等为评价指标,以单因素考察和正交试验设计,对壳聚糖黏附纳米粒制备过程中有关影响因素及工艺参数进行优化。结果壳聚糖的类型、壳聚糖溶液的pH值、壳聚糖与多聚磷酸钠的最终质量比以及搅拌速率对rHV2纳米粒的包封率和载药量均有较显著影响;优选工艺的包封率可达到70%以上,载药量>8%。结论经优选的工艺稳定可靠,可用于rHV2鼻腔给药纳米粒的制备。

摘要：本文对非劣效临床试验进行了系统总结,讨论了非劣效临床试验的兴起与发展、主要特征、设计要点、非劣效界值、技术挑战、非劣效与优效检验的相互转换等关键内容,希望能够促进对非劣效临床试验的深入理解,为高质量地设计、实施、分析、解释和报告非劣效临床试验提供借鉴。

摘要：天然黄酮类化合物是广泛分布于自然界的一大类化合物,已有文献报道其具有抗癌、抗氧化、抗炎、保肝、抗血栓形成、舒张血管、抗病毒、抗菌和抗过敏等多种药理活性。但该类化合物因溶解度差、生物利用度不高等自身缺点而限制了临床上的广泛应用。目前国内外许多课题组选择以天然黄酮为研究对象,通过结构改造研究其针对不同生理活性的构效关系,力求克服其自身缺点,开发出一批具有新颖结构的黄酮类药物的先导化合物。本文总结分析了近几年该类化合物构效关系的研究进展,期望为黄酮类衍生物的设计合成提供参考。