摘要：采用Plackett-Burman设计、最陡爬坡试验与响应面设计相结合的方法对纳塔尔链霉菌(Streptomyces natalensis)SIPI-120620产纳他霉素的发酵条件进行了优化。结果表明,培养基中的玉米淀粉、葡萄糖和NaCl是影响纳他霉素产量的关键因子。优化后的培养条件为:玉米淀粉70g/L、葡萄糖10.7g/L、黄豆饼粉15g/L、酵母粉20g/L、NaCl1.3g/L、碳酸钙2g/L及初始pH6.5。此试验条件下,纳他霉素产量达到4.09g/L,比原培养条件提高了1.86g/L倍。

摘要：目的探讨Ⅰ期临床试验中抗肿瘤药物在静脉给药配制过程中的设计及质量控制效果。方法针对本科室静脉用抗肿瘤药物临床试验中的配制过程,从配制前、配制过程中及配制后的药品管理、配制环境、人员操作等方面进行质量设计改进和质量控制,通过比较药品损耗率和平均配制时间,进行实施前后的效果比较。结果参与配药的护士及药师的培训合格率均为100%,药品损耗和配制时间均有不同程度的减少。药物配制后在输液过程中均顺利,无受试者出现穿刺部位及局部部位药物不良反应。主要药代动力学参数的结果与文献报道结果一致性好。结论Ⅰ期临床试验中通过对抗肿瘤药物配制流程进行质量设计改进和控制,可在保证配液质量的同时降低药品损耗,缩短配制时间,提高配制效率,保证试验过程中的用药准确性。

摘要：目的利用Minitab软件优化天舒胶囊一步制粒的工艺条件。方法利用Plackett-Burman设计实验,以颗粒合格率为指标,筛选出天舒胶囊一步制粒的3个主要影响因素:流浸膏-糊精配比、输液频率、雾化压力,并确定非主要影响因素的水平。在此基础上,利用Box-Behnken中心复合原理设计3因素3水平实验,以颗粒合格率、含水量、休止角为指标进行多元线性回归和二项式拟合,并利用Response Optimizer优化实验结果。结果确定最佳一步制粒工艺条件为按流浸膏-糊精(1.57∶1)的配比将糊精置于流化床内,开启风机并加热,使底料在流化状态下升温至50℃,开启喷雾器,以32 Hz的输液频率喷入2%羟丙基甲基纤维素的流浸膏、风机频率30 Hz、进风温度60℃、雾化压力0.21 MPa、料液温度50℃。结论用Minitab优化方案制得的颗粒与模型预测值基本一致,可应用于中药一步制粒工艺的优选。

摘要：目的探索不同浓度配比的他扎罗汀倍他米松乳膏治疗寻常型银屑病的疗效和安全性,筛选人体使用的最佳药物配比浓度。方法采用多中心、随机、双盲、多剂量对照研究设计,2008年12月至2009年4月,中国医学科学院皮肤病医院等7个研究中心共纳入180例寻常型银屑病患者,按1∶1∶1∶1∶1比例随机分配进入4个试验组(他扎罗汀/二丙酸倍他米松浓度配比分别为0.025%/0.025%、0.05%/0.025%、0.025%/0.05%、0.05%/0.05%,简称为试验1、2、3和4组)和对照组(基质),每日用药1次,持续4周。用药后第1、2、4周分别评价各组药物的疗效和安全性。多组计量资料比较采用方差分析和LSD-t检验,多组分类资料的比较用χ^2检验或Fisher精确概率检验,采用CMH法分析各组的银屑病皮损面积和严重程度指数(PASI)反应率数据。结果用药4周,试验1、2、3、4组和对照组改善达PASI75的患者分别为11例(30.56%)、12例(33.33%)、12例(33.33%)、19例(52.78%)和2例(5.56%),各试验组达PASI75的患者比例均显著高于对照组(均P0.05)。结论0.05%/0.05%他扎罗汀倍他米松乳膏可作为后继治疗寻常型银屑病临床研究的推荐配比浓度。

摘要：达比加群酯是一种新型口服抗凝药物,通过直接抑制凝血酶起到抗凝作用。达比加群酯2010年10月19日获准在美国上市,是继华法林之后50年来首个在美上市的口服抗凝血新药。该药具有口服、强效、无需特殊用药监测、药物相互作用少、不良反应小等优点。

摘要：反义寡核苷酸是一类靶向沉默mRNA后抑制蛋白翻译的基因疗法,已在多种疾病治疗中应用,但依然缺乏合适的体内递送载体、存在酶稳定性差及使用剂量高等问题。胰岛素样生长因子1型受体(IGF1R)是一种具有酪氨酸激酶活性的细胞表面受体,在多种恶性肿瘤中异常高表达,通过多种途径介导肿瘤细胞的恶性增殖、迁移及侵袭。本研究设计合成了靶向IGF1R mRNA的反义寡核苷酸(N04),利用中性胞苷脂材DNCA联合胱氨酸骨架阳离子脂材CLD对其进行包载递送,并结合化学修饰策略(PS,2’-OMOE),得到稳定且高效的反义寡核苷酸修饰物新型制剂。制剂粒径理想(151 nm)、大小均一(多分散系数0.18)、呈近电中性(ζ电位-3.9 mV)、可被肝癌细胞(HepG-2、Huh-7)高效摄取,明显沉默靶mRNA、导致细胞S期阻滞、促进细胞凋亡,进而抑制细胞增殖。本研究为抗肝细胞癌新型反义寡核苷酸制剂药物的研发提供了工作基础。

摘要：治疗性抗体药物针对不同的适应证具有专一性和有效性。目前已上市的治疗性抗体药物多是以Ig G为框架开发的,并且绝大部分属于Ig G1亚型。在治疗性抗体药物的开发中,由于各亚型具有不同的结构与功能,影响其理化性质、生物活性和触发效应功能的能力等,为达到期望的治疗效果并且避免不良反应,应选择适宜的抗体亚型进行抗体设计。主要综述了影响Ig G亚型选择的相关因素,以及Ig G1、Ig G2和Ig G4亚型在治疗性抗体药物开发中的应用研究,以期为治疗性抗体药物研发提供新思路。

摘要：结合功能性胃肠病特点,以功能性消化不良和肠易激综合征为例,阐述临床研究方案设计和疗效评价中的要点,以期提高功能性胃肠病中药新药临床研究方案设计和疗效评价的质量。同时,文章探讨了一致性评价在功能性胃肠病疗效评价中的应用。

摘要：目的通过了解药物上市前临床试验安全性评价的局限性,为申办方更加全面、深入和科学地评价药物上市前安全性提供改进建议。方法收集国际上与药物上市前临床试验的安全性评价有关的文献、指导原则、团体建议等,对其有代表性的观点、看法和建议进行归纳分析。结果药物上市前临床试验的安全性评价存在受试者数量和构成不足、不良事件编码不准确、暴露时间易被忽视、因果关系判定困难以及其他局限性。结论建议申办方尽可能完善药物上市前临床试验的安全性评价设计,全面收集安全性信息,合理评估药物暴露时间,适当借助数据可视化,深入分析安全性数据,综合利用安全性证据。

摘要：单克隆抗体引发的细胞因子释放综合征(CRS)具有发病迅速、危害严重、难以预测和控制等特点。近年来,建立可靠的体内动物模型和体外细胞因子释放实验(CRA)预测CRS的发生成为临床前安全性评价的研究热点。该文着重从CRA的适用对象、方法设计考虑因素、方法优化等方面进行综述,为CRA预测平台的优化提供建议。