摘要：蛋白降解嵌合体(proteolysis targeting chimeras,PROTACs)是一类具有募集靶蛋白并诱导其泛素化降解的双功能分子。相较于传统小分子抑制剂,PROTACs这种直接降解目标蛋白的作用模式具有高选择性,高效性,更重要的是该技术可以靶向不可成药蛋白,解决小分子药物耐药性问题等优势。E3泛素连接酶参与泛素蛋白酶体系统降解途径,决定PROTACs分子靶向E3泛素连接酶部分的特异性识别,庞大的E3家族对PROTACs技术的发展至关重要。第二代小分子类PROTACs相较于第一代多肽类PROTACs分子具有良好的跨膜性,稳定性及成药性。本文主要基于E3泛素连接酶小分子配体设计的PRO-TACs分子的作用机制、最新研究成果、以及目前存在的问题进行论述。

摘要：烟酰胺衍生物是一类具有良好的生物活性的杂环化合物,同时也是一类重要的化工原料和医药中间体。近年来,烟酰胺衍生物的合成研究得到了快速发展,各种结构新颖的烟酰胺衍生物被合成出来并被应用于药物研究中。本文综述了烟酰胺衍生物的主要合成方法及其在药物研究中的应用,希望对烟酰胺类药物分子的设计与合成工作提供一定的参考与借鉴作用。

摘要：色烯衍生物在药物分子设计合成中具有重要应用。本研究以(E)-2-(2-硝基乙烯基)苯酚(化合物2)和丙二腈(化合物3)为原料,在三乙胺碱性条件下,发生两次加成反应,得到2-氨基-4-(硝基甲基)-4H-色烯-3-腈,其结构经1H-NMR、ESI-MS和手性HPLC确证。在n(化合物3)∶n(化合物2)为1.3∶1,n(三乙胺)∶n(化合物2)为1.6∶1,反应时间为20min的最佳条件下,2-氨基-4-(硝基甲基)-4H-色烯-3-腈的收率可达94.5%(以化合物2计)。