摘要：目的基于质量源于设计(Qb D)理念优化穿心莲内酯(And)固体脂质纳米粒(And-SLNs)。方法采用热熔乳化-高压均质法制备And-SLNs。以And-SLNs的包封率、粒径分布为评价指标,首先应用Plackett-Burman实验设计筛选出对And-SLNs性质影响显著的处方和工艺变量,然后对筛选出的变量应用Box-Behnken效应面法进一步优化。采用Malvern粒度仪测定And-SLNs的粒径分布和Zeta电位,透射电镜考察其形态;并考察And-SLNs的体外释药行为。结果 And-SLNs的包封率为(91.4±3.7)%,粒径为(258.4±42.1)nm,Zeta电位为(-36.1±3.4)m V,透射电镜显示And-SLNs粒径均一,呈球状分布,48 h累积释放度为52.4%。结论在And-SLNs开发过程中应用Qb D理念优化是可行的。

摘要：目的优化汉防己甲素滴丸的制备工艺,并考察其溶出速率。方法首先以基质配比、基质与药物配比、滴制温度、滴速、滴距、冷凝温度作为考察因素,使用Plackett-Burman实验设计筛选出对汉防己甲素滴丸的成型率影响较为显著的关键因素;再以汉防己甲素滴丸成型率、滴丸质量差异作为评价指标,通过Box-Behnken效应面法优化其制备工艺参数;并通过转篮法比较了汉防己甲素滴丸与片剂的体外溶出速率。结果 Plackett-Burman实验设计分析表明,基质配比、滴制温度、冷凝温度对汉防己甲素滴丸的成型率影响较为显著;经Box-Behnken效应面法优化得到汉防己甲素滴丸的最佳制备工艺参数为基质配比为2.6∶1、滴制温度为82.4℃、冷凝温度7.5℃,制备的汉防己甲素滴丸成型率高、圆整度好、重量稳定、药物溶出速率较快。结论通过实验设计法优化制备的汉防己甲素滴丸质量符合要求,可以进一步放大研究。

摘要：目的优选止鼾颗粒(人参、白术、半夏等)成型工艺。方法采用星点设计-效应面方法进行优选,以加入辅料的量、辅料的配比及润湿剂乙醇的体积分数作为考察因素,以制剂的成品率、流动性和溶化性作为评价指标进行优化。结果采用该法优化所得二项式方程拟合度高,预测性好,相关系数为0.924 2,效应面法优选出的最佳工艺为:辅料配比1.65∶1(糊精∶乳糖)、辅料用量为2倍,乙醇体积分数为75%,最佳工艺试验验证结果与二项式拟合方程预测结果的偏差小于3%。结论应用效应面法优化得到的止鼾颗粒成型工艺稳定可行。

摘要：目的:优化珠子参皂苷磷脂复合物的制备工艺。方法:以溶剂挥发法制备珠子参皂苷磷脂复合物;以复合率为评价指标,采用Plackett-Burman设计确定珠子参皂苷磷脂复合物复合工艺的主要影响因素、星点设计优化主要影响因素的水平、效应面法预测最佳工艺。结果:投料比、皂苷的质量浓度和反应温度对磷脂复合物形成具有显著影响;星点设计中的二项式方程拟合度较高(复相关系数R为0.949 8),效应面法优化的最佳工艺为磷脂与珠子参皂苷投料比3∶1、皂苷质量浓度10 mg/ml、反应温度40℃。最佳工艺试验验证结果与二项式拟合方程预测结果的偏差小于2%。结论:优化得到的珠子参皂苷磷脂复合物最佳制备工艺稳定、可行。

摘要：针对和胃降逆胶囊内容物的粉体学均一性差的问题,对胶囊内容物的粉体学性质进行表征,利用粒子设计技术改善内容物粉体学性质。采用粒子设计技术制备的和胃降逆胶囊内容物复合粒子,并对复合粒子进行扫描电镜测定(scanning electron microscopy,SEM)、红外测定(infrared ray,IR)、含量均匀度测定及体外溶出测定等性质表征。处方饮片粉体学性质研究表明,饮片粉碎粒径与粉碎时间具有良好的相关性,煅赭石是导致胶囊含量均匀性差的问题饮片,通过煅赭石细粉在超微粉碎8.5 min后和胶囊其他内容物细粉在超微粉碎1 min制备复合粒子工艺,制备的复合粒子与物理混合物性质表征相比,制备的复合粒子含量均匀性显著提高,制备工艺稳定可靠。该研究主要借助粒子设计技术改善物理混合物含均匀性差,从而解决了和胃降逆胶囊的制剂学缺陷,提升了处方质量,为中药制剂在临床中的应用发展提供重要参考依据。

摘要：中药固体制剂在中药剂型中累计占比超过50%,中药粉体是中药固体制剂的重要加工原料,其粉体学性质直接影响固体制剂的质量,乃至临床安全性及有效性。基于中药粉体特征的粒子设计技术是改善、提升制剂质量的重要手段。对近年来粒子设计技术的相关原理、方法、特点、分类、设备等要素进行综述,并对其在中药粉体领域应用过程中所存在的难点进行分析,同时结合计算机数据挖掘相关技术进展提出相应的解决策略,以期为粒子设计在中药粉体领域的适宜性应用提供参考。

摘要：针对羚珠散制剂缺陷,以期导入粒子设计技术提高其质量。以粉体粒子设计机制为基础结合溶剂挥发法的特点制备琥珀-朱砂-人工牛黄复合粒子,并分别对复合粒子、物理混合物的粉体学性质及毒效成分的含量均匀度进行考察,探讨粒子设计技术在羚珠散质量方面的技术优势。结果表明,溶剂挥发法-粒子设计技术制备的复合粒子属于微粉粒子,在SEM中可以观察到稳定的复合粒子团块结构。复合粒子比物理混合物具有更好的流动性及口服顺应性。复合粒子的色差、堆密度、含量均匀度的差值均比物理混合物小,同时具有较小的RSD,分别为4.8%、1.8%、3.4%(胆红素)、0.63%(硫化汞HgS)。溶剂挥发法-粒子设计技术可用于提升羚珠散的制剂质量,相关研究为中药散剂质量的优化提供了新思路。

摘要：由于中药粉体来源复杂,理化性质迴异,因此在制备过程中常存在粒径差异大、混合均一性差与口服顺应性不佳等制剂学共性问题,直接影响固体制剂的质量、临床疗效及安全性。该研究以珠黄吹喉散为研究对象,通过考察粉体学性质提取其制剂学缺陷,复方中雄黄与煅硼砂质重有毒,易离析,存在安全隐患,同时,黄连、黄柏为复方中苦味主要来源。基于"药辅合一"制剂思想,采用粒子设计技术制备以苦味药为核、矿物药为壳的"壳-核"包覆结构的复合粒子;红外光谱和扫描电镜结果均提示复合粒子的形成,复合粒子口感得到改善;相较于物理混合物,复合粒子中盐酸小檗碱、二硫化二砷及四硼酸钠的含量均匀性与其外观均一性的RSD均显著下降。中药粒子设计技术的导入解决了传统散剂——珠黄吹喉散因混乱、无序而导致的分散不均等问题,实现了该制剂均匀分散、稳定可控的目的,从而改善原制剂品质,为中药散剂的质量控制提供了科学依据。

摘要：目的借助LC-MS探讨参苓白术散经粒子设计改性后在大鼠体内的药动学过程。方法采用粒子设计技术制备参苓白术粒子设计散。建立科学可行的LC-MS分析方法,对给药后不同时间点大鼠血浆中人参皂苷Re(GI-Re)、人参皂苷Rb1(GI-Rb1)、人参皂苷Rg1(GI-Rg1)、白术内酯I(AT-I)、白术内酯II(AT-II)、茯苓酸(PA)指标成分的血药浓度进行测定,并采用DAS 3.2.8药动学软件对数据进行智能化分析,选择非房室模式对药动学参数进行统计。结果建立的LC-MS分析方法对大鼠血浆中的指标性成分均具有良好的线性关系和专属性,且精密度、准确度、提取回收率的RSD值均小于5%,稳定性的RSD值小于10%。给药后粒子设计散中指标成分GI-Re、GI-Rb1、GI-Rg1、AT-I、AT-II、PA的达峰浓度(Cmax)、药时曲线下面积(AUC0~∞)较普通散均有不同程度的增加,AUC0~∞分别为改性前的1.52、2.02、1.22、1.41、1.13、1.43倍。结论LC-MS分析方法符合《中国药典》生物样品分析要求,参苓白术散经粒子设计改性后在体内的吸收速度变快,生物利用度提高。

摘要：目的:优化消肿巴布剂的制备处方及临床疗效初步评价。方法:采用星点设计-效应面法,以巴布剂的黏性、残留量、外观形状为评价指标,对巴布剂处方主要影响因素骨架材料、增黏剂及交联剂的用量进行优化,并对制剂临床疗效进行观察。结果:优化的消肿巴布剂处方配比为HQ841∶PVP k120∶PVPP∶甘羟铝∶水∶甘油∶乙醇=4∶3∶2∶0.15∶60∶25∶10,临床观察显效率为91.67%,有效率为97.22%。结论:优选所得处方黏着力适中,无残留,膏体性状良好,临床使用效果良好。