摘要：目的 以HMT-1为先导化合物,构建新型丙烯酸类抗2型糖尿病药物,并进行构效关系分析。方法 采用基团替换及同系物原则对HMT-1进行结构衍生化设计合成。采用分子对接考察衍生物与GPR40的结合作用模式。通过GPR40激动活性实验评估目标化合物的生物活性。结果 共设计合成了6个丙烯酸类新型GPR40激动剂,体外活性实验发现均具有一定的GPR40激动活性,其中HMT-5和HMT-14的激动活性与HMT-1及阳性药物TAK-875接近。其EC_(50)分别为1.68 μmol·L^(-1)和4.9 μmol·L^(-1)。结论 构效关系分析发现,尾部苯环为对位取代,并在尾部增加氢键供体及连接链为芳香酰胺时可提高活性,可为开发更高效的抗2型糖尿病药物奠定基础。

摘要：基于2021年我国28个省份的新创科技型高技术企业的面板数据,从企业研究开发能力、创意生成能力两大视角,运用模糊集定性比较分析方法探索创新生态系统对企业模糊前端创新效率的影响。研究发现:单一创新生态要素不构成高模糊前端创新效率的必要条件;高模糊前端创新效率具有5种组态,能形成强化引进型、自主创新型和稳固优化型3种路径。为企业在模糊前端阶段实现突破性技术创新提供参考依据。