摘要：目的:通过高糖条件培养大鼠心肌H9C2细胞模拟糖尿病心肌病(DCM)体外细胞模型,并探讨雷公藤红素对H9C2细胞的保护作用及机制。方法:实验设立低糖组(5.6 mmol/L低糖培养)、等渗组(甘露醇等渗培养)、高糖组(30 mmol/L高糖培养)和雷公藤红素组(高糖培养并加入10 ng/mL和100 ng/mL雷公藤红素干预)。采用MTT法分析高糖组和雷公藤红素组H9C2细胞的活力;应用活性氧簇荧光探针染色法和流式细胞术分析低糖组、等渗组、高糖组和100 ng/m L雷公藤红素组H9C2细胞中ROS产生水平;RT-PCR和Western blot实验技术分析低糖组、等渗组、高糖组和雷公藤红素组H9C2细胞中NF-κB、TGF-1β和IL-1β的mRNA和蛋白表达水平。结果:高糖组中高糖培养条件对H9C2细胞活力有抑制作用,与低糖组和等渗组比差异有统计学意义(P<0.05),雷公藤红素干预可以降低高糖培养对H9C2细胞的生长抑制作用;高糖组细胞内的ROS水平明显高于低糖组和等渗组(P<0.05),100 ng/m L雷公藤红素可抑制细胞内ROS产生;RT-PCR和Western blot结果显示,与低糖组和等渗组相比,高糖组细胞中NF-κB、TGF-1β和IL-1βm RNA和蛋白表达上调,差异有统计学意义(P<0.05);与高糖组相比,10 ng/mL和100 ng/mL雷公藤红素组细胞中的NF-κB、TGF-1β和IL-1β基因mRNA和蛋白表达水平均出现下调,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:雷公藤红素可以明显抑制H9C2细胞在高糖培养条件下ROS的产生水平并降低高糖培养对细胞的生长抑制作用,发挥对心肌细胞的保护作用,其机制可能与抑制炎症因子相关基因的表达有关。

摘要：目的:研究PARP-1蛋白抑制剂对由肿瘤坏死因子α(TNF-α)介导的人心肌细胞生长抑制和凋亡的干预作用。方法:MTT比色法检测TNF-α抑制人心肌细胞HCM细胞株生长的IC_(50)浓度,以及PARP-1蛋白抑制剂干预对HCM细胞生长抑制率的影响;流式细胞术检测TNF-α和PARP-1蛋白抑制剂对HCM细胞的细胞凋亡比率的影响;RT-PCR和Western blot分析PARP-1蛋白抑制剂干预对PARP-1基因的mRNA和蛋白水平表达影响。结果:TNF-α对HCM细胞具有明显细胞增殖抑制和细胞凋亡诱导作用,并且上调PARP-1基因mRNA水平,促进PARP-1蛋白裂解(P0.05)。结论:通过PARP-1蛋白抑制剂阻断PARP-1蛋白活性和基因的转录水平可以减弱TNF-α对HCM的细胞生长抑制和细胞凋亡诱导作用。

摘要：百草枯目前仍是我国农业上最常用的一种除草剂,但其对人体毒性较大,口服中毒后可引起肺、肝、肾、心脏等多脏器功能损害。对于百草枯中毒引起的肾损伤研究仍较少,其机制主要有氧自由基的损伤、炎性因子的激活、细胞凋亡、肾脏血流动力学改变等。由于百草枯中毒目前仍无特效解毒药,对于百草枯中毒合并肾功能损伤时可进行综合治疗,早期进行血液灌流减少毒物吸收、促进排泄,使用抗氧化剂及抗炎药物保护肾脏功能。

摘要：目的 研究急性百草枯中毒大鼠肾损伤指标的动态变化及依达拉奉的干预效果和机制.方法 将80只清洁级SD大鼠随机分成空白对照组、百草枯中毒组、依达拉奉治疗组、依达拉奉对照组;空白对照组8只大鼠,给予0.9%氯化钠溶液1 ml,腹腔内注射1次,30 min后再次予以等量相同液体腹腔内注射;百草枯中毒组24只,给予20 mg/kg百草枯溶液1 ml腹腔内注射1次构建百草枯中毒模型,30 min后予以等量0.9%氯化钠溶液腹腔内注射;依达拉奉治疗组24只,构建百草枯中毒模型30 min后予5 mg/kg依达拉奉腹腔内注射;依达拉奉对照组24只,给予0.9%氯化钠溶液1 ml,腹腔内注射1次,30 min后予依达拉奉5 mg/kg腹腔内注射;除空白对照组,其余各组按上述方法处理,每天1次,维持7 d.处理后1、3、7、21 d留取肾组织并抽取动脉血,光学显微镜下观察各组肾脏病理变化,ELISA法检测血肌酐水平、血清与肾脏肾损伤分子1（KIM-1）及中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白（NGAL）水平,免疫组织化学染色法观察肾脏热休克蛋白70（HSP70）表达的变化.结果 光学显微镜下可见,百草枯中毒组大鼠肾组织病理损害最严重,在第3天达高峰,而各时间点依达拉奉治疗组病理损害均较百草枯中毒组轻,同时两组在21 d时均未见肾纤维化表现.与空白对照组比较,百草枯中毒组第1天大鼠血及肾脏KIM-1表达明显增加（P〈0.05）,血肌酐及NGAL水平在第7天明显增加（P〈0.05）;百草枯中毒组大鼠肾脏NGAL水平随时间推移逐渐升高,但与对照组差异无统计学意义（P〉0.05）.与百草枯中毒组相比,依达拉奉治疗组大鼠血肌酐、KIM-1、NGAL和肾脏KIM-1表达下降（P〈0.05）,肾脏NGAL差异无统计学意义（P〉0.05）.与百草枯中毒组比较,依达拉奉治疗组第3、21天大鼠肾脏组织中HSP70表达明显增加（P〈0.05）.结论 依达拉奉可促使肾脏组织HSP70表达升高,降低KIM-1和NGAL水平,对急性百草枯中毒所致的肾损伤起到一定保护作用.

摘要：核因子E2相关因子2(nuclear factorerythroid-derived factor 2-related factor,NRF2),是一个重要核转录因子,参与多种生物活动,是机体抗氧化应激的核心分子,是超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、谷胱甘肽(glutathione,GSH)等抗氧化酶基因的上游,起到感应器的作用。在活性氧(reactive oxygen species,ROS)或自由电子刺激下,NRF2入核后与抗氧化反应元件(antioxidant response element,ARE)结合,可促进激活下游多个抗氧化、抗炎蛋白及解毒酶等靶基因的表达。肺部结构复杂,发病机制错综复杂,近来科学研究发现,除免疫反应外,氧化-抗氧化失衡也是关键的发病机制。本文就NRF2的特征、调控、功能及其与肺纤维化、支气管哮喘、慢性阻塞性肺疾病、肺肿瘤等肺部疾病的关系做一综述。

摘要：创伤弧菌脓毒症是由创伤弧菌（Vibrio vulnificus）感染导致的急重症，起病急、进展凶猛，救治困难，50%-70%的患者在48 h内死于感染性休克及多脏器衰竭。该疾病散发，相对少见，多数临床医师对该病的诊治缺乏相应的经验，由此造成延误诊治的案例时有发生。2008年，我们根据自己多年的实践经验，结合国内外文献，编写并发表了《创伤弧菌脓毒症诊治方案（草案）》用以指导创伤弧菌脓毒症的诊治。该方案提出创伤弧菌脓毒症早期临床诊断标准、早期足量联合应用抗菌药物、尽早外科处理感染灶等核心治疗理念，明显降低了患者病死率，使患者病死率由原先的75%下降至26.3%。十年来，创伤弧菌微生物检测技术取得长足进步，影像学在坏死性筋膜炎诊断中也积累不少了经验，更为重要的是新版的严重脓毒症及感染性休克诊治指南的颁布、坏死性筋膜炎治疗指南的修订为创伤弧菌脓毒症的诊疗提供了新的指导意见。同时，我们在创伤弧菌脓毒症外科手术治疗、流程建设与管理实践中也取得新进展。因此，为进一步规范创伤弧菌脓毒症的诊疗，提高患者救治成功率，我们再次组织专家对《创伤弧菌脓毒症诊疗方案（草案）》进行修订。修订后的方案不仅体现了最新进展，而且提出了多学科协作的临床救治流程，并分环节加以阐述，使其对临床实践具有更好的指导性和操作性。