摘要：目的设计合成新型2-吲哚酮类c-Met激酶抑制剂。方法以c-Met激酶抑制剂SU11274为先导化合物,利用生物电子等排原理设计出系列2-吲哚酮类衍生物。以2-吲哚酮为起始原料,先后经历与氯磺酸的氯磺酰化、与3的磺酰胺化、与6a^6h,7a^7h和4a^4b的缩合反应制得目标产物10a^10r,并测定它们对c-Met激酶和MCF-7细胞增殖的抑制活性。结果与结论成功合成了设计的18个2-吲哚酮类化合物,产物结构经1H NMR和ESI-MS确证。部分化合物显示出一定的c-Met激酶和MCF-7细胞增殖抑制活性。对目标产物进行了初步构效关系分析,为该类化合物进一步的结构优化奠定了基础。

摘要：目的以Ex-Rad为先导化合物,设计合成具有蛋白酪氨酸激酶(PTK)抑制活性的芳基苄砜类化合物。方法以2-萘酚等为原料,合成中间体3a^3f,用过氧化氢在冰乙酸中将3a^3f氧化成目标化合物4a、4b、5a^5f。用酶联免疫吸附法(ELISA)测定PTK抑制活性,计算抑制率,筛选出具有抑制PTK活性的化合物。结果合成含砜及亚砜类化合物8个,结构经1H NMR确证。活性初筛发现化合物5c的抑制活性明显强于先导化合物。结论合成方法简单,原料廉价易得。ELISA法测定发现5c的PTK抑制活性较强。

摘要：目的以Ex-Rad为先导化合物,设计并合成具有蛋白酪氨酸激酶(PTK)抑制活性的芳酰基类化合物。方法分别以1-[(4-氟苯基)氨基甲酰基]环丙烷羧酸、1-苯基咪唑烷-2-酮为原料合成中间体3a^3d,将中间体与羧酸通过酰氯法合成目标化合物T1~T7。用酶联免疫吸附法(ELISA)测定PTK抑制活性,计算抑制率,筛选出具有抑制PTK活性的化合物。结果合成芳酰基类新化合物7个,结构经~1H NMR确证。活性初筛发现化合物T_2、T_6的抑制活性强于先导化合物。结论合成方法简单,原料价廉易得。ELISA法测定结果表明T_2、T_6的PTK的抑制活性较强。

摘要：目的合成小分子线性肽并引入2个具有α-双取代的非天然氨基酸,评价该氨基酸的引入对抗炎活性的影响,为进一步制备订书肽(stapled peptide)提供参考。方法采用标准Fmoc-固相肽合成(SPPS)方法,合成4条线性肽底物,用丙烯基丙氨酸替换肽链i及i+4位点的疏水性氨基酸残基,制备出结构改造的线性肽,HPLC、MS对所得线性肽进行分析鉴定及纯化。CCK-8(Cell Counting Kit-8)法评价所得线性肽对RAW264. 7细胞活力的影响,酶联免疫吸附法评价其对脂多糖(LPS)诱导RAW264. 7细胞释放肿瘤坏死因子α(TNF-α)的影响。结果成功合成4个线性肽,经结构改造得到8个新结构肽。12条肽的抗炎活性评价结果表明,线性肽底物引入丙烯基丙氨酸后其对RAW264. 7细胞活力的影响无明显差异; 12条肽均可显著抑制RAW264. 7细胞产生TNF-α(P <0. 001),但丙烯基丙氨酸的引入对该作用无显著影响。结论设计合成4条线性肽并采用疏水的丙烯基丙氨酸替代螺旋同侧的氨基酸,发现此结构改造对线性肽底物的抗炎活性无显著影响,为进一步制备对应的订书肽奠定了基础。

摘要：目的:设计合成新型2-喹诺酮类Polo样激酶1(Plk1)抑制剂。方法:以Plk1抑制剂ON 01910为先导化合物,利用生物电子等排原理设计一系列2-喹诺酮类衍生物,用Autodock软件将该类化合物与Plk1进行分子对接和虚拟筛选,计算结合自由能;以取代的氯(溴)苄为起始原料,先后经巯基乙酸取代、双氧水氧化、与(对甲氧基)苯胺酰化,再经环合、水解制得目标化合物。结果:设计的化合物大多数与Plk1的结合自由能均比ON 01910的低,结合强度高、稳定性好;合成了16个2-喹诺酮类衍生物,产物结构经1H-NMR确证。结论:所得化合物中有15个为新化合物,化合物的结构设计科学合理,虚拟筛选结果良好,为后续实体筛选和化合物结构优化提供了理论依据和参考。

摘要：目的设计合成具有抗肿瘤活性的新型2-吲哚酮类化合物。方法以2-吲哚酮类酪氨酸激酶抑制剂L029为先导化合物,设计目标化合物结构,以2-氟吡啶为起始原料,经过碘代反应、卤素重排、偶联反应及缩合反应制得目标化合物;评价了目标化合物对人结肠癌细胞(HCT116),肝癌细胞(HepG2),肺腺癌细胞(H1299),人乳腺癌细胞(MCF-7)增殖的抑制活性;结果成功合成18个目标化合物5a^5n,7a^7d,结构经1 H-NMR确证。部分化合物对4种细胞有显著的抑制活性。结论本文研究的2-吲哚酮类化合物合成方法简单,条件温和可控,7a^7d显示出广谱肿瘤细胞抑制活性,为深入开展此类分子的设计合成及抗肿瘤活性研究提供了参考。

摘要：目的：合成小分子c-Met激酶抑制剂类似物N-（4-氟苯基）-N-（4-苯氧基苯基）环丙烷-1，1-二甲酰胺（ NFNPDB）。方法以丙二酸二乙酯为起始原料经亲核取代、酰胺化、芳香醚化、还原和缩合等反应合成NFNPDB。结果目标产物总产率为3.79％，其结构经1 H-NMR确证。结论本文研究的NFNPDB合成方法成本低、路线短、操作简便，为进一步设计合成新的小分子c-Met激酶抑制剂奠定了基础。

摘要：设计合成固相Grubbs催化剂。制备了Grubbs催化剂类似物并将其通过聚乙二醇长链(PEG)固定在Merrifield树脂上。以不同底物进行复分解反应验证其催化活性。得到的催化剂经红外表征,重要中间体经核磁鉴定。合成的催化剂未经报道,合成路线稳定可靠,催化反应的操作简单。显示固定化的催化剂可以催化叶醇与苯丙烯的交叉复分解反应。

摘要：设计合成手性非天然氨基酸。制备了五元内酯环,亲电取代后得到差相异构体。通过重结晶得到单一构型的产物,经酸水解制备得到目标产物。结果得到的非天然氨基酸经1H NMR鉴定、旋光鉴定并与标准值比对。对于已有的氨基酸合成路线进行优化,以新戊醇氧化的方法制备新戊醛,合成路线稳定可靠并节约了成本,制备了(S)2-氨基-2-甲基戊-4-烯酸,产物的ee值为69.7%。

摘要：目的以Ex-Rad为先导化合物,设计合成含有砜类结构的新型小分子蛋白酪氨酸激酶(PTK)抑制剂,并对其抑酶活性进行初步评价。方法以(对氯)氯苄为起始原料,通过亲核取代、氧化以及缩合反应合成目标化合物;采用酶联免疫法对目标化合物进行PTK抑制活性的测定。结果合成了3个含砜结构的目标化合物,结构经~1H-NMR确证。活性筛选结果表明,在浓度为100μmol·L^(-1)和1 mmol·L^(-1)时,目标化合物WT001的PTK抑制率分别为(3.5±1.7)%和(5.7±1.1)%,WT002抑制率分别为(50.6±2.7)%和(40.3±0.7)%,WT003抑制率分别为(33.7±3.1)%和(44.3±5.9)%,阳性药Ex-Rad的抑制率分别为(7.0±2.1)%和(35.4±4.1)%。结论在目标化合物中WT002和WT003显示出较强的PTK抑制活性,且活性高于同浓度的Ex-Rad。