摘要：Viral vector gene delivery is a promising technique for the therapeutic administra- tion of proteins to damaged tissue for the improvement of regeneration outcomes in various disease settings including brain and spinal cord injury, as well as autoimmune diseases. Though promising results have been demonstrated, limitations of viral vectors, including spread of the virus to distant sites, neutralization by the host immune system, and low transduction efficiencies have stimulated the investigation of biomaterials as gene delivery vehicles for improved protein expression at an injury site. Here, we show how N- fluorenylmethyloxycarbonyl （Fmoc） self-assembling peptide （SAP） hydrogels, designed for tissue-specific central nervous system （CNS） applications via incorporation of the laminin peptide sequence isoleucine-lysine-valine-alanine- valine （IKVAV）, are effective as biocompatible, localized viral vector gene delivery vehicles in vivo. Through the addition of a C-terminal lysine （K） residue, we show that increased electrostatic interactions, provided by the additional amine side chain, allow effective immobilization of lentiviral vector particles, thereby limiting their activity exclusively to the site of injection and enabling focal gene delivery in vivo in a tissue-specific manner. When the C-terminal lysine was absent, no difference was observed between the number of transfected cells, the volume of tissue transfected, or the transfection efficiency with and without the Fmoc-SAP. Importantly, immobilization of the virus only affected transfection cell number and volume, with no impact observed on transfection efficiency. This hydrogel allows the sustained and targeted delivery of growth factors post injury. We have established Fmoc-SAPs as a versatile platform for enhanced biomaterial design for a range of tissue engineering applications.

摘要：实施科学是一门研究方法的学科,旨在实践和政策中促进循证干预措施的系统实施,进而改善健康。尽管实施研究需要高质量的证据,但实施策略的随机试验往往存在较为严重的局限性。这些局限性包括存在偏倚风险、缺乏理论运用、缺乏描述实施策略标准术语、局限于实施结局以及不充分报告。本文旨在对实施策略随机试验的设计、实施和报告提供指导,以提升循证实施科学。由研究人员、卫生政策制订者和实践者组成的国际小组整合了构建随机试验方法的重要文献和实施科学的最新进展。本文为实施策略随机试验的主要内容提供指导,包括试验目的阐明、试验中人员招募和保留策略、随机设计的选择、实施科学理论和框架的使用、测量(结局指标)、样本量计算、伦理审查和试验报告。本文也关注了实施试验中需要特别重视或调整的主题。为了推进实施策略随机试验的严格开展和报告,我们建议将本指南作为研究人员、卫生保健和公共卫生政策制订者或实践者、研究资助者和期刊编辑的参考资料。

摘要：背景:收容机构中的儿童青少年和同龄人相比可能存在较差的心身健康水平。稳定的机构照料环境对改善早期童年经历所致破坏性影响是非常重要的,童年经历包括心理创伤、虐待和忽视。目前,澳大利亚或其他国家很少有关收容机构中儿童青少年的安置稳定性高质量研究的数据。目标:首次针对澳大利亚在收容机构生活中的儿童青少年进行系统的背景、照料类型、和安置稳定性特征的调查。方法:2014年收集了墨尔本市区的四家民间儿童青少年社区服务机构的数据。样本包括322名年轻人(女性占52.8%),年龄在12-17岁之间[平均年龄=14.86,(SD=1.63)年]。结果:在收容机构中,相对于社区收容照料类型(35.7%),大多数年轻人(64.3%)是基于家庭养育照料模式(即寄养、治疗型寄养照料、青少年照料模式、亲属照料、以及认领照料)。然而,与所有收容照料的孩子相比,这个年龄组被社区收容比例是较高的(5%)。第一次被社区收容的平均年龄为9岁(SD=4.54)。不同的照料类型均无性别差异。其中有248人(76.9%)曾在收容照料系统中有一个以上的安置场所,有117人(36.5%)经历了超过5个安置场所。相对于家庭养育照料者,社区收容的儿童青少年经历了更显著的安置不稳定性(χ~2=63.018,p<0.001)。结论:安置不稳定性在收容照料机构是常见的现象。需要一个稳定的照料环境来改善被虐待儿童所导致的心理创伤和健康影响。精心设计并以干预为基础的研究能够增加安置稳定性,包括强化对儿童青少年收容照料者的治疗能力。

摘要：目的估计初级保健诊所内新发腰背痛患者的1年预后，并确定其预后因素。设计1年随访队列研究。地点澳大利亚悉尼的初级保健诊所。参试者初级保健诊所接诊的973例非特异性腰背痛连续患者（平均年龄43.3岁，男性54.8％）。该起始队列患者腰背痛时间不足两周，征集自170名全科医生、理疗师或按摩师诊所。主要评估指标参试者完成基线调查问卷后，分别于初次就诊后6周、3个月和21个月时复查评估。评估内容包括：工作恢复情况、功能恢复情况和疼痛消失情况。潜在预后因素与恢复所需时间的关联性用Cox回归建模分析。结果12个月随访率〉97％。基线时工作能力下降的患者半数在14天内恢复了以前的工作状态（95％可信区间11-17天），83％在3个月内恢复。残疾（中位恢复时间31天，25-37天）和疼痛（中位58天，52-63天）则需要较长的时间才能恢复。只有72％的受试者于基线访问后12个月获得完全康复。高龄、赔偿诉讼、疼痛较重、就诊前腰背痛时间较长、就诊前因疼痛活动减少天数较多、抑郁情绪以及预期危险持续与所需恢复时问较长相关。结论在这个急性腰背痛初级保健患者队列，患者的预后并不像临床指南声称的那样乐观。多数患者的恢复缓慢。近三分之一的患者在腰背痛发作后1年尚未恢复。