摘要：目的探讨基于不同直径的片剂的长径比(L/D Ratio)为参考的片剂几何特征对推拉式渗透泵(PPOP)药物传输系统的片剂特性(外观、硬度)以及药物释放的影响。方法选择硝苯地平作为模型药物,并采用固定且相同的渗透泵片芯及包衣处方。选用3个直径的标准弧冲模(6、7、9 mm)压制双层渗透泵片芯,并考察片芯外观及硬度。在3个包衣增重水平(6%、12%、18%)对片芯进行包衣及激光打孔,并考察体外药物释放行为。结果制备出了3种不同长径比的双层渗透泵片芯,分别是6 mm片芯(L/D,1.88)、7 mm片芯(L/D,1.18)和9 mm片芯(L/D,0.56)。在相同的压片压力下,高长径比片芯(例如,6 mm)的硬度显著升高。尤其在高压力条件下,高长径比片芯同时可能伴有更严重的飞边缺陷。经过包衣后,所有渗透泵片的释药模式遵循零级释放规律,但高长径比处方的释药速度更快。同时,由于飞边缺陷的存在,高长径比处方可能出现聚合物泄露并导致最终药物释放不完全。结论本研究的结果揭示了片剂几何特性对推拉式渗透泵药物传输系统性能的影响,并提示其应在处方设计时加以关注考察。

摘要：目的:采用统一的分析方案,评估全球多个国家/地区的二氧化氮(NO_(2))与总死亡率、心血管和呼吸系统疾病死亡率之间的短期关联。研究设计:采用两阶段的时间序列分析方法、过度离散的广义线性模型和多水平meta分析。研究地点:22个低到高收入国家/地区的398个城市。主要结局指标:1973—2018年逐日总死亡人数(6280万人)、心血管疾病死亡人数(1970万人)和呼吸系统疾病死亡人数(550万人)。结果:平均而言,NO_(2)浓度在滞后1天(前1天)每增加10μg/m^(3),会导致总死亡率、心血管和呼吸系统疾病死亡率分别增加0.46%(95%可信区间0.36%~0.57%)、0.37%(0.22%~0.51%)、0.47%(0.21%~0.72%)。在对共污染物(PM_(10)、PM_(2.5)、臭氧、二氧化硫和一氧化碳)进行调整后,这些关联仍然很稳定。所有3种死因的暴露-反应曲线几乎是线性的,没有明显的阈值。在398个城市中,可归因于高过假定零水平的NO_(2)浓度造成的死亡比例为1.23%(95%可信区间0.96%~1.51%)。结论:这项多中心研究提供了关于NO_(2)短期暴露与总死亡率、心血管和呼吸系统死亡风险之间的独立和线性关联的关键证据,说明通过加强NO_(2)的控制和监管限制标准,可获得人群水平的健康收益。