摘要：基于蝶呤-赖氨酸分子结构,设计合成了2种^(99m)Tc标记配合物^(99m)Tc(HYNIC-penta-lys-Pteroyl)-(Tricine/TPPTS)和^(99m)Tc(HYNIC-Gly-Gly-lys-Pteroyl)(Tricine/TPPTS),并对其生物性能进行了初步评价.研究结果表明,2种配合物在叶酸受体高表达的人口腔表皮样癌(KB)细胞中均有很高的摄取和滞留.给药1 h后,^(99m)Tc(HYNIC-penta-lys-Pteroyl)(Tricine/TPPTS)和^(99m)Tc(HYNIC-Gly-Gly-lys-Pteroyl)(Tricine/TPPTS)在荷KB肿瘤裸鼠体内的肿瘤摄取率分别为(8.55±2.78)%ID/g和(9.77±1.54)%ID/g.荷KB肿瘤裸鼠的小动物SPECT/CT显像研究结果表明,上述2种标记配合物在给药2 h后,其肿瘤部位均清晰可见,有望作为新型的叶酸受体靶向肿瘤分子探针.

摘要：叶酸受体在许多源于上皮组织的恶性肿瘤中高度表达,是目前肿瘤放射性显像研究的一个新的靶点。由于叶酸对于叶酸受体具有很高的亲合性,作为重要的特异性靶向介导分子,99mtc标记叶酸肿瘤显像剂已成为当前放射性药物的研究热点之一。本文对不同类型的99mtc标记的叶酸类放射性肿瘤显像剂的研究进展、应用情况和存在的问题进行了评述,探讨了99mtc标记叶酸显像剂的一般设计方法,并对其未来发展方向进行了展望。

摘要：采用整体法设计合成了新的99mtc标记的配合物[N-[2-((2-oxo-2-(4-(3-phenylpropyl)piperazin-1-yl)ethyl)(2-mercaptoethyl)amino)acetyl]-2-aminoethanethiolato]technetium(Ⅴ)oxide(PPPE-MAMA′-99mtcO)([99mtc]-2)及其相应的铼配合物(PPPE-MAMA′-ReO)(Re-2).竞争结合实验表明Re-2对σ1和σ2受体有中等亲和力,Ki值分别为8.67±0.07和5.71±1.88μmol/L;荷MCF-7人乳癌裸鼠尾静脉注射[99mtc]-2后0.5h,4h,20h采集平面图像,20h时可以看到肿瘤部位有放射性浓集,共同注射[99mtc]-2和抑制剂氟哌啶醇(1mg/kg)后显像,20h时肿瘤部位无明显放射性浓集;体内生物分布结果显示,注射后24h肿瘤中的放射性摄取为0.14%±0.01%ID/g,肿瘤/肌肉比为6.02±0.87.上述结果表明:虽然用整体设计法对前体化合物的结构进行了较大修饰,但得到的99mtc-配合物([99mtc]-2)在肿瘤内仍有一定的浓集,与σ1和σ2受体仍保持一定的亲和力.在此配合物的基础上,对其进行进一步的结构修饰有可能得到对σ受体亲和力更高的肿瘤显像剂.

摘要：目的探索99mtc直接法标记抗心肌肌钙蛋白I单克隆抗体(AcTnIMA)的方法 ,并研究标记产物的体外稳定性。方法用氯化亚锡(SnCl2)还原法进行AcTnIMA标记,并用正交实验设计筛选抗体量、SnCl2量、反应体系pH值及放射性活度四个因素的最佳组合;用纸层析法测定标记产物的标记率;用柱层析法测定标记物中99mtc-AcTnIMA的纯度;将标记物在室温(22℃)下放置0、2、4、6h,观察其体外稳定性。结果 99mtc直接法标记AcTnIMA的最佳标记条件为抗体量30μg,SnCl2量80μg,反应体系pH值7.0,放射性活度50mCi,标记率可达99%以上;标记物中99mtc-AcTnIMA的纯度较高;标记产物放置6h后,标记率仍大于95%。结论用99mtc直接法标记AcTnIMA简单高效,标记产物在体外有很好的稳定性。

摘要：目的探讨以靶向趋化因子受体4(CXCR4)为靶点的^(99m)Tc标记小干扰RNA(small interference RNA,siRNA)对人乳腺癌MDA-MB-231细胞目的基因表达的影响,为后续的乳腺癌CXCR4-siRNA基因显像奠定基础。方法人工设计合成三段针对CXCR4 mRNA的siRNA,同时设计出阴性对照序列,质体分别包裹三段干扰序列,转染MDA-MB-231细胞,24 h后进行PCR实验,检测CXCR4 mRNA的表达情况,在48 h后进行Western blot实验,检测CXCR4蛋白的表达,综合分析,选出最佳干扰序列。使用螯合剂HYNIC对干扰效果最好siRNA序列及siRNA(阴性对照)进行放射性^(99m)Tc标记,分别检测其标记率、放射性化学纯度、稳定性及干扰活性。多组间计量资料比较用方差分析进行比较,两组间计量资料比较用LSD-t检验进行比较。结果三段不同序列siRNA作用于MDA-MB-231细胞后,CXCR4 siRNA1作用后的CXCR4 mRNA及蛋白表达量减少的情况与其它两条干扰序列差异有统计学意义。^(99m)Tc-HYNICCXCR4 siRNA1的标记率为(61. 26±2. 47)%(n=5),阴性对照^(99m)Tc-HYNIC-CXCR4 siRNA的标记率为(60. 85±2. 76)%(n=5)。^(99m)Tc-HYNIC-CXCR4 siRNA1的稳定性好,放射性化学纯度均能达到90%。^(99m)Tc标记前后CXCR4 siRNA干扰活性无差别。结论 CXCR4 siRNA探针能与CXCR4 mRNA上的目的序列结合,抑制目的基因的表达。合成的探针分子稳定性好,具备活体乳腺癌显像的基础条件,有望为乳腺癌精准诊疗提供一条新路径。

摘要：采用SnCl2 ·2H2 O为还原剂 ,丁二酰二酰肼 (SDH)为N3- 离子提供体 ,在室温下制备[99mtcN]2 + int 中间体 ,然后与配体二水·N 异丙基 二硫代氨基甲酸钠 (IPDTC)发生交换反应 ,得到放化纯度大于 90 %的99mtcN IPDTC配合物 .小鼠体内生物分布表明 ,99mtcN IPDTC有较高的脑摄取和较好的脑滞留 ,有望成为一类新型脑灌注显像剂 .为了对比99mtcN IPDTC与99mtc IPDTC的异同 ,同时采用甲脒亚磺酸 (FSA)作还原剂对配体IPDTC进行了99mtc直接标记 .小鼠生物分布结果表明 ,99mtc IPDTC主要在肝内浓集 ,而脑摄取很少 ,这也充分表明放射性药物分子中引入[99mtcN]2 + 核会引起生物分布性质的明显改变 .这些结果对于设计新型放射性药物具有重要参考价值 .